純化水設(shè)計(jì)需要注意的問題及要求

GMP2023版對醫(yī)藥工藝用水的要求第六節(jié) 制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)承受飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水到達(dá)設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)力量。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避開死角、盲管。第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和安排應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可承受循環(huán)，注射用水可承受 70℃以上保溫循環(huán)。第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)展定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)展清洗消毒，并有相關(guān)記錄。覺察制藥用水微生物污染到達(dá)戒備限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程處理。一、工藝系統(tǒng)設(shè)計(jì)工藝系統(tǒng)選用原則和要求工藝用水的制備設(shè)備貯罐泵熱交換器工藝用水的安排輸送工藝用水系統(tǒng)的清洗、消毒和滅菌工藝用水檢測和掌握純蒸汽制備及輸送二、管道一般規(guī)定管道的材質(zhì)、閥門和附件管道安裝工藝系統(tǒng)選用原則和要求水源應(yīng)保證連續(xù)供給所需的水量和穩(wěn)定的水質(zhì)。應(yīng)依據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)工藝對工藝用水的水質(zhì)要求選擇制水工藝流程。工藝用水系統(tǒng)應(yīng)滿足經(jīng)濟(jì)、適用的要求。工藝用水系統(tǒng)應(yīng)滿足布置緊湊、操作簡便、安全牢靠要求。工藝用水系統(tǒng)應(yīng)滿足節(jié)水、節(jié)能和環(huán)保的要求。工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)力量應(yīng)依據(jù)用水量和生產(chǎn)負(fù)荷確定。工藝用水的制備飲用水可承受混凝、沉淀、澄清、過濾、過濾、軟化、消毒、去離子、沉淀、削減特定的無機(jī)/有機(jī)物等適宜的物理、化學(xué)和物理化學(xué)的方法制備。純化水的制備應(yīng)以飲用水作為原水承受適宜的單元操作或組合的方法制備如去離子化、蒸餾、離子交換、反滲透、過濾等。注射用水應(yīng)以純化水為水源 承受蒸餾方法制備。設(shè)備儲罐純化水儲罐應(yīng)承受無毒、耐腐蝕材料制造。不直接與純化水或注射用接觸的部件、零件則可以使用不銹鋼材料制造。符合衛(wèi)生消毒要求的材料：低碳不銹鋼、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚四氟乙烯等。純化水儲罐的罐蓋、人孔和罐底閥門等零部件應(yīng)設(shè)計(jì)為衛(wèi)生連接的方式，并便利拆卸和清洗?？刹鹦读悴考c罐體之間的密封材料應(yīng)無毒、無析出物、耐高溫、無脫落物。罐體構(gòu)造件不得有裂紋、開焊和變形，內(nèi)壁外表光滑平坦、無死角。純化水儲罐的最低處有排〔放〕口，可排盡，不積水。應(yīng)當(dāng)考慮到必要時(shí)將罐內(nèi)的誰全部排空的要求；罐底排水管的管徑應(yīng)依據(jù)輸送泵進(jìn)水要求計(jì)算；排水管路少設(shè)彎頭，削減泵吸入管路損失。儲罐應(yīng)設(shè)有液位計(jì)量裝置，該裝置不得對水質(zhì)產(chǎn)生不利影響。適合工藝用水儲罐的液位計(jì)量裝置都是電信號液位掌握裝置： 液位開關(guān)、電容式液位計(jì)、隔膜壓力式液位計(jì)、稱重式液位計(jì)、雷達(dá)液位計(jì)等。為確保系統(tǒng)安全運(yùn)行，罐內(nèi)還可加設(shè)凹凸液位報(bào)警開關(guān)或與輸送泵聯(lián)鎖的流量開關(guān)。再循環(huán)系統(tǒng)儲罐頂部應(yīng)設(shè)置噴淋裝置〔噴淋球或噴淋管〕，其選型及安裝位置確實(shí)定與罐頂設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)合考慮，確保儲罐頂及罐頂件全部內(nèi)外表隨時(shí)處于潮濕更80℃。回水的壓力與流量應(yīng)確保噴淋裝置能有效工作，噴淋裝置的設(shè)置應(yīng)避開形成能滋生微生物的死角。0.22微米疏水性通氣過濾器〔聚四佛乙烯或聚偏氟乙烯〕，并具備足夠的空氣流通量。過濾器筒體為316L不銹鋼，內(nèi)壁拋光，具有衛(wèi)生級接口；過濾器通量要考慮最大的泵流量或蒸汽消毒后快速冷凝時(shí)的最大氣流速度〔無正壓保護(hù)系統(tǒng)時(shí)〕。當(dāng)純化水儲罐承受大于0.1MPa 蒸汽滅菌時(shí)，儲罐應(yīng)按壓力容器設(shè)計(jì)并到達(dá)衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。儲罐上應(yīng)設(shè)置泄壓閥或防爆膜以防止超壓，并到達(dá)衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，防爆膜應(yīng)配有裂開指示，以便準(zhǔn)時(shí)覺察裂開，避開系統(tǒng)的完整性受到損害。對需加熱貯存的不銹鋼儲罐罐體應(yīng)保溫，保溫材料中可溶出氯化物、氟化物、硅酸鹽及鈉離子含量應(yīng)符合《掩蓋奧氏體不銹鋼用絕熱材料標(biāo)準(zhǔn)》〔GB/T17393〕的規(guī)定，以避開不銹鋼受到腐蝕。保溫材料不應(yīng)承受石棉制品。保溫層外表應(yīng)平坦、光滑，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并應(yīng)用金屬薄板包裹保護(hù)。儲罐的大小應(yīng)能滿足各種工藝用水條件下的儲水量要求。泵工藝用水輸送泵應(yīng)承受不銹鋼衛(wèi)生泵，衛(wèi)生卡箍作連接件。泵外殼底部應(yīng)能完45°角。泵上全部與工藝用水接觸的零部件外表,均需經(jīng)過外表處理，Ra=0.8μm。純化水輸送泵的密封承受加純化水潤滑沖洗的雙端面密封方式。泵應(yīng)當(dāng)設(shè)計(jì)成易拆卸的構(gòu)造形式 ,承受易清潔的開式葉輪。工藝用水輸送泵供給的揚(yáng)程和流量應(yīng)確保水在輸送系統(tǒng)中保持湍流。輸送泵的選型應(yīng)滿足系統(tǒng)運(yùn)行過程中可能供給的頂峰用水量+回水流量、系統(tǒng)管道阻力較,,還應(yīng)考慮防止微生物污染和在系統(tǒng)具有肯定汽蝕條件下可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)。建議不承受備用泵設(shè)計(jì) ,以避開微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。假設(shè)系統(tǒng)配置了備用泵 應(yīng)定時(shí)讓泵交替運(yùn)行環(huán)的方式將少局部水以不小于1.0m/s的速度始終通過備用泵。熱交換器

并以支路連續(xù)循1 換熱器應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生，按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)，承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼,內(nèi)外表到達(dá)Ra=1.0μm,換熱器接口為衛(wèi)生型接頭。換熱器的換熱面積可依據(jù)極端熱量需求進(jìn)展設(shè)計(jì)。工藝用水的安排輸送飲用水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)成單向的保持持續(xù)正壓的安排系統(tǒng)。純化水的安排輸送應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生和污染。純化水宜承受循環(huán)輸送。循環(huán)輸送管路需滿足以下要求：循環(huán)供水流速宜大于1.5m/s循環(huán)回水流速不宜小于1.0m/s，循環(huán)回水流量宜大于泵出口流量的50%支管長度不宜大于支管管徑的3倍。為保證循環(huán)回路流速到達(dá)規(guī)定的要求，管內(nèi)始終保持正壓以及合理運(yùn)行費(fèi)用，可使用變頻泵或在回水管路上設(shè)置流量計(jì)和壓力掌握閥門。工藝用水可以依據(jù)需要承受不同的循環(huán)方式確保工藝用水水質(zhì)和使用要求。工藝用水宜承受單管循環(huán)輸送，并符合以下要求：(不含管道彎曲、彎頭等)400m。循環(huán)供水管路的直徑DN65mm。當(dāng)上述要求不能滿足時(shí)，工藝用水的安排輸送管路應(yīng)承受雙管循環(huán)輸送或二次安排系統(tǒng)循環(huán)輸送。工藝用水系統(tǒng)的清洗、消毒和滅菌預(yù)處理設(shè)備應(yīng)依據(jù)運(yùn)行和維護(hù)的要求設(shè)置清洗、消毒或滅菌措施。純化水儲罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置清洗、消毒設(shè)施。常見承受臭氧消毒或滅菌系統(tǒng)。1.5.4 消毒滅菌措施應(yīng)符合以下規(guī)定：選用紫外線消毒時(shí)，紫外線有效劑量不應(yīng)低于 40mJ/cm2，紫外線消毒設(shè)備應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《城市給排水紫外線消毒設(shè)備》 GB/T19837 的規(guī)定。紫外燈應(yīng)有計(jì)時(shí)器和照度計(jì)。承受臭氧消毒時(shí)，宜承受紫外線照耀除去臭氧；依據(jù)季節(jié)變化消毒方法可組合使用；當(dāng)承受蒸汽或巴氏消毒時(shí)設(shè)備所用材料應(yīng)滿足耐溫性能要求。工藝用水檢測和掌握直接應(yīng)用于藥品生產(chǎn)某個階段或作為原水生產(chǎn)純化水的飲用水應(yīng)定期檢查。消毒滅菌設(shè)備應(yīng)安全牢靠 并應(yīng)有報(bào)警功能。純化水系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)展在線監(jiān)控與間隙監(jiān)控檢測，取樣點(diǎn)應(yīng)掩蓋全部關(guān)鍵區(qū)域。純化水檢測系統(tǒng)應(yīng)具備在水質(zhì)超標(biāo)或流速低于限度時(shí)程序報(bào)警功能。取樣點(diǎn)應(yīng)掩蓋全部關(guān)鍵區(qū)域包括：純化水機(jī)出口儲罐的出口全部使用點(diǎn)泵出口換熱器出水口回水管為了保證取樣不受污染，取樣管道與閥門要考慮以下問題：取樣點(diǎn)便利衛(wèi)生不要在直接排放口取樣不宜放在離樓面小于0.6m1.6m純化水系統(tǒng)應(yīng)安裝流量、壓力、溫度、電導(dǎo)率和總有機(jī)碳等在線檢測儀表，同時(shí)應(yīng)依據(jù)工藝用水水質(zhì)要求配置水樣的物理、化學(xué)和微生物污染等離線檢測設(shè)備。純化水系統(tǒng)宜設(shè)手動和自動化掌握系統(tǒng)。掌握系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)行安全牢靠，應(yīng)設(shè)置故障停機(jī)、故障報(bào)警裝置。純化水掌握系統(tǒng)應(yīng)有各設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)和系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)指示或顯示，可依照工藝要求按設(shè)定的程序進(jìn)展自動運(yùn)行。純化水掌握系統(tǒng)宜能顯示各運(yùn)行參數(shù)，并宜設(shè)定監(jiān)測指標(biāo)的戒備限、糾偏限水質(zhì)和實(shí)時(shí)檢測網(wǎng)絡(luò)分析系統(tǒng)。純化水掌握系統(tǒng)應(yīng)對缺水、過壓、過流、過熱、不合格水排放等問題有保護(hù)功能，并應(yīng)依據(jù)反響信號進(jìn)展相應(yīng)掌握、協(xié)調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行。需要安裝在工藝用水系統(tǒng)上的壓力、溫度及其它儀表應(yīng)滿足衛(wèi)生及在位清洗、在位滅菌要求。純蒸汽制備及輸送純蒸汽應(yīng)承受純化水經(jīng)蒸汽發(fā)生器或多效蒸餾水機(jī)制備。純蒸汽安排系統(tǒng)應(yīng)避開死角和冷凝水的積聚 安全閥、疏水器設(shè)置應(yīng)合理。用于純蒸汽的疏水器應(yīng)為衛(wèi)生設(shè)計(jì)、自行排水。純蒸汽輸送應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)不銹鋼或優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管道。純蒸汽流速宜小于25米/秒，最大不得超過37米/秒。純蒸汽的凝水應(yīng)排至單獨(dú)的排水系統(tǒng)中。一般規(guī)定管道的設(shè)計(jì)應(yīng)符合以下根本要求:管路系統(tǒng)宜避開死角、盲管；管道布置設(shè)計(jì)應(yīng)便于操作、安裝及維護(hù)；水平管道不應(yīng)消滅滯留。管路系統(tǒng)應(yīng)預(yù)留清洗口,清洗口宜設(shè)在站房。水平管道應(yīng)有0.5-1%的坡度，管路系統(tǒng)的排放管道應(yīng)設(shè)置排放閥，排放管不應(yīng)直接通向室外大氣，必需和地漏等保持空氣阻斷。工藝用水管道宜布置在技術(shù)夾層或技術(shù)夾道內(nèi)。 引入干凈室〔區(qū)〕的管道當(dāng)需要考慮拆洗時(shí)宜明敷。管道布置應(yīng)確保工藝用水系統(tǒng)的獨(dú)立性 ,避開不同水質(zhì)的管路間可能的交叉污染。用水點(diǎn)閥門應(yīng)就近連接至設(shè)備。管道的材質(zhì)、閥門和附件管道、管件等材料應(yīng)在規(guī)定的使用壓力和溫度下具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度和耐腐蝕性能。用于飲用水的輸送管道、管件等的材料宜選用不生銹、無腐蝕、無滲漏、無結(jié)垢的材料。用于純化水的輸送管道、管件等的材料應(yīng)無毒、耐腐蝕宜選用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料或其他不污染純化水的材料。純化水管道上的閥門應(yīng)承受與連接的管道相適應(yīng)的材料，管道上閥門應(yīng)承受焊,,墊片內(nèi)圈應(yīng)與管道內(nèi)壁等徑,墊片應(yīng)選用耐高溫、不反響、不脫落、無析出物產(chǎn)生的材料。純化水系統(tǒng)管道上需要安裝壓力、溫度及變送器等儀表時(shí) ,應(yīng)在管路上預(yù)留異徑三通或等徑三通來接裝儀表。管道安裝不銹鋼管道安裝前，應(yīng)確保每一個焊接點(diǎn)有足夠的操作空間，確保在焊接焊縫時(shí)有足夠的惰性氣體保護(hù)。不銹鋼管道的焊接應(yīng)承受惰性氣體保護(hù)焊接。焊接完畢后再用去離子水試壓，試壓合格后應(yīng)對管道進(jìn)展清洗、鈍化處理，管道的試驗(yàn)壓力應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)《工業(yè)金屬管