2023年上市十大重磅新藥

2023年上市十大重磅新藥作者:李敏華生物制藥公司的研究開發(fā)人員在審視他們的后期開發(fā)項目時，都會津津樂道、滔滔不絕地談?wù)撫t(yī)療領(lǐng)域尚未滿足的需求。然而，市場是嚴(yán)酷的，潛在的希望會激起投資者的興趣，有的創(chuàng)新他們也可能冷淡以對。著名的市場調(diào)查機(jī)構(gòu)Evaluate公司日前公布了一份2023年上市的預(yù)期銷售峰值Top10藥品。一些成熟的公司正在鼎力為2023年上市新的重磅藥品鼓足干勁。在艾滋病和糖尿病方面有了新的進(jìn)展，10個預(yù)期的重磅藥品中有6個是新的癌癥治療藥物或罕見病治療藥物。NO.1Bictegravir/F/TAF企業(yè)：吉利德銷售峰值：50.5億美元類別：艾滋病毒感染這是吉利德最大的“明星”項目，將實驗性整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑Bictegravir（50mg）（BIC）與恩曲他濱/替諾福韋甲酰胺（FTC/TAF）固定劑量組合，用于艾滋病患者治療。吉利德公司已于今年6月12日向美國FDA提交了新藥批準(zhǔn)申請，并計劃迅速在歐洲提交上市申請。該組合新藥可以簡化艾滋病治療，給患者帶來方便。該產(chǎn)品一直被寄予厚望，2023年1月，EvaluatePharma預(yù)測其2023年銷售額可達(dá)25.02億美元。現(xiàn)在，吉利德公司正等待2023年2月12日（PDUFA，即美國FDA新藥審批規(guī)定日期）的審批結(jié)果，并為該藥上市作準(zhǔn)備。該藥將顯示出吉利德公司在艾滋病治療市場的地位，不少分析師給予高度評價，對其期望值明顯提高。吉利德多年來一直是抗艾滋病毒藥物市場的主角，無意將市場拱手讓給葛蘭素史克剛剛（11月21日）獲準(zhǔn)的兩種藥物組合Juluca（Dolutegravir-Rilpivirine）。葛蘭素史克的這個產(chǎn)品也是這個領(lǐng)域的標(biāo)志性成就，雞尾酒療法依從性比以往更好；而吉利德的優(yōu)勢在于其更加了解艾滋病市場。屆時，吉利德科學(xué)和葛蘭素史克將在市場上直接競爭。NO.2Semaglutide企業(yè)：諾和諾德銷售峰值：27億美元類別：糖尿病12月5日，美國FDA為諾和諾德（NovoNordisk）的semaglutide（司美魯肽）開了綠燈，這是一種每周一次的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）糖尿病藥物。它將以O(shè)zempic為商品名銷售，肌肉注射給藥，其作用機(jī)理與禮來的Trulicity（Dulaglutide，杜拉魯肽）相同，且在一項直接比較研究中擊敗了Trulicity。與同樣每周一次的Trulicity相比，Semaglutide降低HbA1c（糖化血紅蛋白）和體重更加顯著。這將給禮來帶來相當(dāng)大的壓力。作為銷售預(yù)期高達(dá)20億美元的重磅藥品，諾和諾德還啟動了一項大型的肥胖癥試驗，意在觀察能否讓病人擺脫導(dǎo)致糖尿病的體重問題。這使得該藥對市場上所有的相關(guān)藥品造成明顯的威脅，其它藥品在這方面都沒有明顯作用。NO.3Epacadostat企業(yè)：Incyte公司銷售峰值：19.4億美元類別：腫瘤Epacadostat是Incyte公司研發(fā)的一種小分子吲哚胺2,3-雙加氧酶（Indoleamine2,3-dioxygenase，IDO）抑制劑。臨床試驗結(jié)果顯示，IDO抑制劑與程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體聯(lián)合用藥效果在某些方面優(yōu)于單獨使用PD-1單抗。Incyte公司已經(jīng)分別與PD-1單抗的兩大巨頭默沙東和百時美施貴寶達(dá)成合作協(xié)議，分別開展Epacadostat與它們的PD-1單抗藥物pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)的聯(lián)合用藥臨床試驗。在今年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上報告的Epacadostat與Keytruda組合Ⅰ/Ⅱ期研究在晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者中產(chǎn)生高達(dá)47％的應(yīng)答率。NO.4Rova-T（RovalpituzumabTesirine）企業(yè)：艾伯維銷售峰值：14.4億美元類別：腫瘤艾伯維為該藥花費了58億美元現(xiàn)金，并承諾另外支付高達(dá)40億美元的階段性費用收購了鮮為人知的生物技術(shù)“獨角獸”Stemcentryx。付出的代價越大，期望值也越高。結(jié)合百時美施貴寶的人程序死亡受體-1（PD-1）抑制劑Opdivo（Nivolumab）和Yervoy（Ipilimumab），艾伯維寄望其在小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療方面成為贏家。該藥在SCLC中常見的表達(dá)DLL3的癌細(xì)胞上發(fā)揮細(xì)胞毒炸彈作用。NO.5Ozanimod（奧扎莫德）企業(yè)：新基銷售峰值：12.7億美元類別：多發(fā)性硬化癥在治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的Ⅲ期臨床試驗中，Ozanimod顯著降低了年復(fù)發(fā)率，達(dá)到主要臨床終點。新基的高管在宣傳該實驗性藥物的銷售潛力時并不羞形于色。他們最初的目標(biāo)是40億~60億美元。不過，這個數(shù)字一直在下降。10月底，美國市場研究機(jī)構(gòu)斯坦?！げ魉固梗⊿anfordC.Bernstein）的分析師GeoffreyPorges仍然認(rèn)為它的銷售額可達(dá)29億美元。所以，12.7億美元的銷售峰值顯然留有余地。NO.6Apalutamide企業(yè)：強(qiáng)生銷售峰值：12.4億美元類別：腫瘤Apalutamide（阿帕魯胺，ARN-509）多年來一直受到關(guān)注。強(qiáng)生以6.5億美元收購Aragon公司時獲得了這個項目。它是強(qiáng)生唯一列入這份榜單的品種。Apalutamide是一種研究性的新一代口服雄激素受體抑制劑，適用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（CRPC）。10月11日，強(qiáng)生向FDA提交一份新藥申請，要求批準(zhǔn)將它用于治療非轉(zhuǎn)移性趨勢抵抗CRPC的男性患者。一項名為SPARTAN的Ⅲ期研究得出的數(shù)據(jù)支持這項申請。該研究表明，與安慰劑相比，Apalutamide治療延長無轉(zhuǎn)移生存期具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。Apalutamide是新一代口服雄激素受體抑制劑，能阻斷前列腺癌細(xì)胞中睪丸激素，并通過預(yù)防雄激素與受體結(jié)合起作用。目前，尚無經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于非轉(zhuǎn)移性CRPC患者的治療藥。前列腺癌是美國男性中除皮膚癌外最常見的癌癥。據(jù)美國癌癥協(xié)會報道，2023年估計有超過16.1萬名男性被診斷患有前列腺癌?；加薪邮蹵DT的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者最終會對ADT產(chǎn)生抗性，發(fā)展為CRPC。數(shù)據(jù)估計10％～20％診斷為前列腺癌的患者可能在大約5年內(nèi)發(fā)展為CRPC。NO.7Elagolix企業(yè)：艾伯維銷售峰值：12.1億美元類別：婦科（子宮內(nèi)膜異位癥和子宮平滑肌瘤）這是艾伯維進(jìn)入Top10的第二個藥品，其2023年的年銷售額預(yù)計將達(dá)到9億美元。這種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑的兩項Ⅲ期臨床試驗（每項都有800名婦女參加），追蹤了痛經(jīng)的臨床應(yīng)答——急性和潛在致殘的月經(jīng)痛，以及非經(jīng)期的盆腔疼痛。Elagolix是一種高效、選擇性、口服有效的促性腺激素釋放激素受體（GnRHR）的短效非肽拮抗劑。由于其非肽性質(zhì)和它的口服生物利用度，屬于一種新類型被稱為第二代GnRHR抑制劑中的首個（候選藥物）。它的半衰期相對較短，促性腺激素釋放激素（GnRH）的作用不會被整天完全阻斷，抑制程度可以根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整。此外，如果停止使用Elagolix，其作用是可逆的。由于Elagolix抑制雌激素不完全，對骨礦物質(zhì)密度的影響最小，與第一代GnRH抑制劑形成對比。此外，與第一代GnRH抑制劑相比，更年期副作用如潮熱的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也降低。艾伯維計劃將它打造成一個重磅藥品，盡管并非是Humira（Adalimumab，阿達(dá)木單抗/修美樂）那樣的“金礦”，但也是公司產(chǎn)品組合中的重要一員。NO.8AVXS-101企業(yè)：Avexis公司銷售峰值：11.4億美元類別：罕見?。顾栊约∥s癥）AVXS-101是一種治療SMA1型脊髓性肌萎縮癥的基因療法，針對SMN基因缺陷和/或丟失，解決SMA單基因問題并防止肌肉的進(jìn)一步退化。該藥可以靶向作用于運動神經(jīng)元，并穿越血腦屏障快速奏效。試驗中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。數(shù)周前，一項以這種基因治療手段用于15名脊髓性肌萎縮癥嬰兒的小型研究的樂觀數(shù)據(jù)揭曉。FDA表態(tài)迫切期待這種能夠拯救面臨致命疾病的患者的產(chǎn)品早日上市。該療法對百?。˙iogen）同樣用于治療此癥的Spinraza（Nusinersen）新的特許經(jīng)營權(quán)構(gòu)成直接威脅。后者第一年治療花費為75萬美元，是全球十大最昂貴的療法之一。NO.9Lanadelumab企業(yè)：夏爾（Shire）銷售峰值：11.2億美元類別：罕見病（遺傳性血管性水腫）Shire為獲得這個新一代遺傳性血管性水腫（HAE）治療藥支付近60億美元收購了Dyax。今年5月18日，夏爾制藥公布了Lanadelumab治療晚期HAE的Ⅲ期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，這意味著一種治療花費可能高達(dá)六位數(shù)（數(shù)十萬美元）的全新罕見病治療藥即將獲準(zhǔn)上市。夏爾制藥計劃在2023年底或2023年初向美國FDA提交Lanadelumab的生物藥許可申請（BLA）。該藥已獲得FDA突破性療法認(rèn)定，以及FDA和歐洲藥品局罕見病藥認(rèn)定。如果臨床數(shù)據(jù)通過監(jiān)管機(jī)構(gòu)審核，2023年就可能得到投資回報。夏爾將扮演全球性的罕見病藥主角。NO.10Epidiolex企業(yè)：GW制藥銷售峰值：9.6億美元類別：罕見?。ê币姲d癇）9.6億美元的預(yù)期銷售峰值接近10億美元，因而Epidiolex（Cannabidiol，大麻二醇）有資格進(jìn)入重磅藥品行列。英國GW制藥公司是全球植物源性大麻素治療產(chǎn)品研究開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。今年3月，他們獲得了該藥的一系列樂觀數(shù)據(jù)——Dravet綜合征（一種罕見的嚴(yán)重癲癇癥）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。幾個月后，又