HCY高血壓之防治策略

（優(yōu)選）HCY高血壓之防治策略當前1頁，總共25頁。心血管主要危險因素相對危險度比較*“五高”心腦血管相對危險度比較*JAMA.2006;177:1235-1236

當前2頁，總共25頁。AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).當前3頁，總共25頁。2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達370萬

我國腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

當前4頁，總共25頁。心腦血管危險因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學學報(醫(yī)學版)2007;(39)614-618當前5頁，總共25頁。薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風險升高59%缺血性心臟病的風險增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風險會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風險降低16%*JAMA,1995,274:1049～1057中國降壓治療的主要目標：減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2005版）Hcy水平對心腦血管事件影響當前6頁，總共25頁。蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物,人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風、嚴重AS70年代，動物模型證實血管損害80年代，Wilken流行病學調(diào)查心血管獨立危險因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實2004年Boushey27研究薈萃分析證實獨立危險因素*2006年,AHA動脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨立危險因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當前7頁，總共25頁。心血管主要危險因素相對危險度比較**JAMA.2006;177:1235-1236

一、Hcy研究回顧當前8頁，總共25頁。EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實Hcy可能的病理作用主要包括：1、損傷血管內(nèi)皮細胞2、促進血管平滑肌細胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧當前9頁，總共25頁。Hcy導致血管硬化過程示意圖一、Hcy研究回顧當前10頁，總共25頁。

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當前11頁，總共25頁。

血漿hcy水平與心腦血管事件有密切聯(lián)系*

中國39165例10年跟蹤hcy流行病學研究*Lancet2007；369：1876-82Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡一、Hcy研究回顧當前12頁，總共25頁。高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781

一、Hcy研究回顧當前13頁，總共25頁。中國高血壓合并高Hcy發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L一、Hcy研究回顧*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

當前14頁，總共25頁。高同型半胱氨酸血癥的標準診斷參考：中國絕大多數(shù)成年人檢測值分布范圍在5～15μmol/L，平均值為10μmol/L*1

健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L

女性水平為7.85±2.29μmol/LWHOICD11

高同型半胱氨酸血癥診斷標準：血漿HCY>10μmol/L*2SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.

*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

當前15頁，總共25頁?！癮reasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy當前16頁，總共25頁。二、H型高血壓的防治適量的葉酸可以降Hcy并有效預防腦卒中*Lancet2007；369：1876-82當前17頁，總共25頁。*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027

葉酸在與ACEI合并使用時，降Hcy意義才更明顯二、H型高血壓的防治當前18頁，總共25頁。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏二、H型高血壓的防治當前19頁，總共25頁。依葉唯一治療hcy升高的基礎降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

二、H型高血壓的防治當前20頁，總共25頁。主要降壓藥物歷史累計銷售金額對比*IMS2006年數(shù)據(jù)處方量最大臨床驗證最多金標準藥物二、H型高血壓的防治當前21頁，總共25頁。醛固酮拮抗劑強制性適應證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預防中風復發(fā)●●JNC7,不同藥物的強制適應癥有全部強制適應癥二、H型高血壓的防治當前22頁，總共25頁。Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循證醫(yī)學證實單方聯(lián)用與復方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治當前23頁，總共25頁。依葉全球唯一獲準治療hcy升高的基礎降壓藥依那普利與適量葉酸的組合唯一經(jīng)過循證醫(yī)學驗證的安全有效劑量二、H型高血壓的防治當前24頁，總共25頁?？偨Y(jié)