藥物的雜質(zhì)檢查

關(guān)于藥物的雜質(zhì)檢查第一頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、雜質(zhì)（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物質(zhì)

2.本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)

3.本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)第二頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源1.生產(chǎn)過(guò)程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類(lèi)

（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)第三頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生

水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等

第四頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、雜質(zhì)的分類(lèi)

藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為

1.一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取?.特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的水楊酸。第五頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二節(jié)藥物的雜質(zhì)檢查法一、雜質(zhì)限量

指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示第六頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格第七頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

二、藥物的雜質(zhì)檢查法

1.對(duì)照法限量檢查法（LimitTest）

特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品

第八頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

3.比較法

含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸收度、pH值等。

特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，不需對(duì)照品

第九頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、雜質(zhì)限量的計(jì)算第十頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1.遵循平行操作原則

2.正確的取樣3.正確的比色、比濁方法第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、氯化物檢查法（一）原理對(duì)照法

（二）檢查方法第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（1）加速AgCl渾濁的形成；

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三四、鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理

對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

五、重金屬檢查法以鉛為代表第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

500～600℃熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法檢查。

1.原理對(duì)照法第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.操作方法第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。

1.原理對(duì)照法

2.測(cè)定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾后比較色斑。

我國(guó)《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定，檢查新產(chǎn)品中重金屬時(shí)，應(yīng)用該法。

第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對(duì)照法

（一）古蔡法

六、砷鹽檢查法

第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三3.測(cè)定條件

（1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。

（2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三A.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；

C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；

第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三D.可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100gSb存在不干擾。（4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。

（5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三（二）Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定

對(duì)照法第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原Ag—DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。

第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三

用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。ChP（2010）用三乙胺。

本法適用于含Sb量小于500g的供試品。第三十頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三十一、干燥失重測(cè)定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：

第三十一頁(yè)，共三十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。

干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。

第三十二頁(yè)，共三十