《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專(zhuān)業(yè))》第10章：抗寄生蟲(chóng)藥

你知道下面是什么嗎?第一頁(yè)，共52頁(yè)。你喜歡吃炒田螺或是釘螺嗎?第二頁(yè)，共52頁(yè)。第三頁(yè)，共52頁(yè)。阿米巴原蟲(chóng)由于生活環(huán)境不同可分為內(nèi)阿米巴和自由生活阿米巴，前者寄生于人和動(dòng)物,后者生活在水和泥土中，偶爾侵入動(dòng)物機(jī)體;人在江河湖塘中游泳或用疫水洗鼻時(shí)，含納格里阿米巴進(jìn)入鼻腔，增殖后穿過(guò)鼻粘膜和篩狀板，沿嗅神經(jīng)上行入腦，侵人中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），引起原發(fā)性阿米巴腦膜腦炎第四頁(yè)，共52頁(yè)。瘧原蟲(chóng)瘧原蟲(chóng)屬（Plasmodium）是一類(lèi)單細(xì)胞、寄生性的原生動(dòng)物。本屬生物通稱(chēng)為瘧原蟲(chóng)。第五頁(yè)，共52頁(yè)。滴蟲(chóng)是一種極微小有鞭毛的原蟲(chóng)生物，用肉眼無(wú)法看到，須在顯微鏡下觀(guān)察，一般都是經(jīng)由性行為而感染.陰道滴蟲(chóng)癥是由滴蟲(chóng)(白帶蟲(chóng))所引起的一種性病，好發(fā)在35歲至50歲的年齡層。第六頁(yè)，共52頁(yè)。絲蟲(chóng)（filaria）是由吸血節(jié)肢動(dòng)物傳播的一類(lèi)寄生性線(xiàn)蟲(chóng)。成蟲(chóng)寄生在脊椎動(dòng)物終宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處第七頁(yè)，共52頁(yè)。第八頁(yè)，共52頁(yè)。

第1節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥一、咪唑類(lèi)二、嘧啶類(lèi)第2節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥第3節(jié)抗瘧藥第4節(jié)抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥第5節(jié)抗絲蟲(chóng)病藥主要內(nèi)容第九頁(yè)，共52頁(yè)。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥甲硝唑的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)。2.了解驅(qū)腸蟲(chóng)藥、抗吸血蟲(chóng)病藥、抗瘧藥、抗絲蟲(chóng)病藥的代表藥物的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和主要理化性質(zhì)。第十頁(yè)，共52頁(yè)。概念:主要作用于殺滅、驅(qū)除和預(yù)防寄生于宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)的各種寄生蟲(chóng)的藥物分類(lèi):1.驅(qū)腸蟲(chóng)藥:左旋咪唑

2.抗吸血蟲(chóng)病藥:吡喹酮3.抗瘧藥奎寧4.抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥:甲硝唑5.抗絲蟲(chóng)病藥:乙胺嗪第十一頁(yè)，共52頁(yè)。第1節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥概念：能作用于腸寄生蟲(chóng)（如蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)及絳蟲(chóng)等）,將其殺死或驅(qū)除體外的藥物。理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥應(yīng)具備五個(gè)條件：廣譜、高效、低毒；不產(chǎn)生耐藥性；性質(zhì)穩(wěn)定；口服劑型；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、儲(chǔ)運(yùn)方便。第十二頁(yè)，共52頁(yè)。第十三頁(yè)，共52頁(yè)。第十四頁(yè)，共52頁(yè)。分類(lèi)與藥物：◆咪唑類(lèi)：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑嘧啶類(lèi)：雙羥萘酸噻嘧啶

哌嗪類(lèi)：枸櫞酸哌嗪三萜類(lèi)：川楝素,氯硝柳胺第十五頁(yè)，共52頁(yè)。一、咪唑類(lèi)

第十六頁(yè)，共52頁(yè)。一、咪唑類(lèi)：鹽酸左旋咪唑咪唑環(huán)：含氮雜環(huán)噻唑環(huán)，堿性條件下易開(kāi)環(huán)*苯環(huán)：共軛鹽酸鹽，氯化物的反應(yīng)第十七頁(yè)，共52頁(yè)。鹽酸左旋咪唑:廣譜1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為氫化咪唑環(huán)并氫化噻唑環(huán)，分子中含有手性碳原子()。2.水溶液加氫氧化鈉溶液煮沸，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)生成巰基（圖示2位置），與亞硝基鐵氰化鈉試液反應(yīng)立即顯紅色，放置后色變淺。

2341第十八頁(yè)，共52頁(yè)。

3.叔胺氮原子(圖示3位置)，顯弱堿性，可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)(與I生成紅棕色沉淀)。4.鹽酸鹽(圖示4位置)，水溶液顯氯化物的一般鑒別反應(yīng)。5.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。第十九頁(yè)，共52頁(yè)。阿苯達(dá)唑21.硫元素，灼燒后產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶?rùn)醋酸鉛試紙顯黑色(圖示1位置)2.咪唑環(huán)(圖示2位置)，其稀硫酸溶液與碘化鉍鉀試液作用生成紅棕色沉淀(有叔胺結(jié)構(gòu))3.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥(二歲以下禁用,孕婦禁)1第二十頁(yè)，共52頁(yè)。二、嘧啶類(lèi)

第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。1.分子中存在順、反幾何異構(gòu)體，對(duì)光敏感，臨床上使用反式異構(gòu)體，其活性為順式異構(gòu)體的60倍。2.噻吩類(lèi)衍生物，與硫酸試液作用，顯紅色(圖示2位置）3.溶解后，加入鹽酸，會(huì)析出雙羥萘酸的黃色沉淀（圖示3位置）4.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥23雙羥萘酸噻嘧啶

第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。噻吩（thiophene），含有一個(gè)硫雜原子的五元雜環(huán)化合物。分子式C4H4S第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。血吸蟲(chóng)病是由血吸蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)病。它寄生在人的門(mén)靜脈內(nèi)，雌蟲(chóng)在腸壁小靜脈內(nèi)產(chǎn)卵。蟲(chóng)卵進(jìn)入水中孵出毛蚴；毛蚴鉆入釘螺體內(nèi)發(fā)育為尾蚴，而后離開(kāi)釘螺在水中浮游當(dāng)人們?cè)谒袆趧?dòng)、洗澡、洗腳、游泳時(shí)，尾蚴即可鉆進(jìn)皮膚，隨血流到達(dá)腹腔的門(mén)靜脈內(nèi)定居，發(fā)育為成蟲(chóng)。血吸蟲(chóng)病是由血吸蟲(chóng)的成蟲(chóng)寄生于人體所引起的地方性疾病，有畏寒、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、食欲不振和肝脾輕度腫大。反復(fù)多次感染血吸蟲(chóng)，大多表現(xiàn)為慢性血吸蟲(chóng)病。輕者無(wú)自覺(jué)癥狀。重者常腹痛、腹瀉和粘液血便，并有不同程度貧血、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良、肝脾腫大。晚期病人出現(xiàn)肝硬化、腹水及門(mén)靜脈高壓癥。病人常因肝功能損害和上消化道大出血而死亡。兒童得病以后，還會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育、身材矮小第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。第二節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥血吸蟲(chóng)主要分曼氏血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)三種。我國(guó)防治血吸蟲(chóng)病所采取的措施主要有兩個(gè)方面：一方面積極開(kāi)展大規(guī)模的預(yù)防工作，消滅釘螺以切斷傳染；另一方面積極進(jìn)行血吸蟲(chóng)病藥的研制、篩選和應(yīng)用的研究。第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。第2節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥目前我國(guó)已經(jīng)達(dá)到血吸蟲(chóng)病疫情控制標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi):1.銻劑:酒石酸銻鉀，現(xiàn)已少用。2.非銻劑:吡喹酮、呋喃丙胺◆第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。吡喹酮乙醇溶液在264nm與272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收

(UV)廣譜抗血吸蟲(chóng)病藥，是抗日本血吸蟲(chóng)病的首選藥

手性碳原子第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。1.硝基，可還原成氨基，發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)(圖示1位置)2.加10％氫氧化鈉溶液煮沸，產(chǎn)生的蒸氣能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，并有胺臭(圖示2位置處酰胺結(jié)構(gòu):水解成異丙胺:有堿性)4.酸性溶液中，加入鋅粉，黃色消失；再加入氨試液，黃色重新出現(xiàn)5.第一個(gè)能口服用于殺滅日本血吸蟲(chóng)的硝基呋喃類(lèi)抗血吸蟲(chóng)病藥21呋喃丙胺第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。鑒別：本品在酸性溶液中，加入鋅粉則黃色消失；再加入氨試液，黃色復(fù)現(xiàn)。(N02有氧化性）本品與氫氧化鈉試液共熱煮沸，水解生成異丙胺，其蒸氣能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)，并伴有胺臭氣。本品加入5%氫氧化鈉醇溶液，溶液變?yōu)榧t，加熱后顏色加深。第二十九頁(yè)，共52頁(yè)。第3節(jié)抗瘧藥瘧疾瘧疾的癥狀抗瘧藥的發(fā)展史第三十頁(yè)，共52頁(yè)。第三節(jié)抗瘧藥瘧疾為瘧原蟲(chóng)引起的一種寄生蟲(chóng)病，傳播途徑主要是通過(guò)已經(jīng)受瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子進(jìn)行。人類(lèi)的瘧疾可分為間日瘧、三日瘧和惡性瘧等，其中間日瘧在我國(guó)最常見(jiàn)。

第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。藥物發(fā)展：早最使用：金雞納樹(shù)皮結(jié)構(gòu)研究，制得合成品：以喹啉為母核伯氨喹、氯喹、嘧啶類(lèi)：乙胺嘧啶青蒿素：高效、速效的抗瘧藥，為治療惡性瘧的首選藥。第三十二頁(yè)，共52頁(yè)?？鼘庎h(huán)喹核堿環(huán)第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由喹啉環(huán)和喹核堿環(huán)兩個(gè)部分組成，并含有兩個(gè)氮原子，為二元堿。其中喹啉環(huán)中的氮原子堿性比喹核堿環(huán)上的氮原子的堿性弱。后者可以與酸成鹽，常用的奎寧鹽類(lèi)有硫酸奎寧、重硫酸奎寧、鹽酸奎寧及二鹽酸奎寧，硫酸奎寧微溶于水，常制成片劑使用，二鹽酸奎寧溶解度較大，故水溶性非常好，常供配制注射液用。

第三十四頁(yè)，共52頁(yè)?？鼘?.含有二個(gè)氮原子，顯堿性，N1>N22．有四個(gè)成分手性碳原子，存在光學(xué)異構(gòu)體，藥用品為左旋體3．綠奎寧反應(yīng):鹽類(lèi)在微酸性水溶液中，滴加氯水或溴水至稍過(guò)量，再加過(guò)量的氨水，顯翠綠色N1N2第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。磷酸氯喹1.含有手性碳原子，有旋光性，藥用品為消旋體2.水溶液與苦味酸試液作用，生成黃色沉淀

第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。乙胺嘧啶

含有氯原子，用碳酸鈉灼燒熔融后，水溶液顯氯化物的反應(yīng)第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。青蒿素過(guò)氧鍵，具氧化性?xún)?nèi)酯鍵：羥肟酸鐵反應(yīng)第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。青蒿素121.過(guò)氧鍵，具有氧化性，與碘化鉀試液作用生成碘，再加稀硫酸和淀粉指示劑，立即顯紫色2.含有內(nèi)酯：異羥肟酸鐵反應(yīng)3.過(guò)氧鍵是抗瘧的必需基團(tuán)，提取過(guò)程中應(yīng)避免與強(qiáng)堿、強(qiáng)酸接觸。是目前治療惡性瘧的首選藥。第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。第4節(jié)抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥

阿米巴病抗阿米巴藥分類(lèi)：腸內(nèi)抗阿米巴藥腸外抗阿米巴藥兼抗腸內(nèi)外阿米巴藥抗滴蟲(chóng)病：甲硝唑?qū)﹃幍赖蜗x(chóng)病有特效

第四十頁(yè)，共52頁(yè)。分類(lèi)：◆第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。甲硝唑1.具有硝基(圖示1位置）：可還原成氨基，發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)——芳香性硝基化合物的一般鑒別反應(yīng)2.具有咪唑環(huán)，呈弱堿性（圖示2位置）3.為抗阿米巴藥、抗滴蟲(chóng)藥、抗厭氧菌藥，是治療陰道滴蟲(chóng)病的特效藥12第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。第5節(jié)抗絲蟲(chóng)病藥

絲蟲(chóng)病絲蟲(chóng)病臨床表現(xiàn)抗絲蟲(chóng)病藥的發(fā)展史第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。第五章抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病是由寄生于人體的絲狀線(xiàn)蟲(chóng)侵入淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)所致的流行性寄生蟲(chóng)病，多以蚊子為傳播媒介第四十四頁(yè)，共52頁(yè)。枸櫞酸乙胺嗪哌嗪環(huán)：含氮雜環(huán)枸櫞酸第四十五頁(yè)，共52頁(yè)。枸櫞酸乙胺嗪1.水溶液加氫氧化鈉試液，使成堿性，可析出乙胺嗪（圖示1位置），用三氯甲烷振搖提取，蒸干三氯甲烷，殘?jiān)尤脬f酸銨硫酸試液，水浴加熱，產(chǎn)生藍(lán)色沉淀2.枸櫞酸鹽的性質(zhì)反應(yīng)（圖示2位置）21抗腸道寄生蟲(chóng)藥物按結(jié)構(gòu)可分為那幾類(lèi)A.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、酚類(lèi)B.銻類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、酚類(lèi)C.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、酚酸類(lèi)D.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、喹啉類(lèi)、酚類(lèi)E.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、吡啶類(lèi)、三萜類(lèi)、酚類(lèi)第四十六頁(yè)，共52頁(yè)?？鼓c道寄生蟲(chóng)藥物按結(jié)構(gòu)可分為那幾類(lèi)A.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、B.銻類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、酚類(lèi)C.噻嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、三萜類(lèi)、\D.哌嗪類(lèi)、咪唑類(lèi)、嘧啶類(lèi)、喹啉類(lèi)、第四十七頁(yè)，共52頁(yè)。2.對(duì)左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物

A.奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪、奧苯達(dá)唑B.甲苯咪唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、噻苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑C.甲苯咪唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪、奧苯達(dá)唑D.甲苯咪唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑、奧苯達(dá)唑第四十八頁(yè)，共52頁(yè)。5.具有免疫活性的抗寄生蟲(chóng)藥物是A.左旋咪唑B.氟苯達(dá)唑C.阿苯達(dá)唑D.