淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的方法及技巧

僅供個人參考淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的方法及技巧藥品GMP認(rèn)現(xiàn)場檢查是整個藥品認(rèn)過程的重要環(huán)節(jié)。一個高水平的現(xiàn)場檢查不僅可以對企業(yè)實施GMP的宜性、有效性作出客觀公正的評價，也必然推動企業(yè)提高實施GMP的平，促進企業(yè)強化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場檢查任務(wù)，客觀公正的評價企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場檢查效率和檢查質(zhì)量。下面結(jié)合本人和其他檢查員的實踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場檢查的方法和技巧：1、多聽（）所在地監(jiān)局的匯報。（）企業(yè)各面人員了解情況。（）要時向應(yīng)商和客戶了解情況。2、多看（接通知以后就開始看相關(guān)的檢查項目及檢查指南相劑型的生產(chǎn)要求藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點。（）照檢查案的要求對環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉庫公用工程、化驗室等每個環(huán)節(jié)項不漏地檢查。（）對個環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。（）標(biāo)準(zhǔn)文、批生產(chǎn)記錄、倉庫的驗收、入庫出庫記錄等。（）以往現(xiàn)檢查的記錄也必須認(rèn)真的閱讀。（6）閱件記錄注的項a要實現(xiàn)行文件的有效性解工作崗位程序文件使用文件的執(zhí)行文件的更改管理等情況。b查記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。案例：關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：）時，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年月12日批號寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出月4日改為月12日經(jīng)與有關(guān)人員核實，承認(rèn)11月日真實生產(chǎn)日期。Forpersonalonlyinstudyresearch;notforcommercialc查記錄時，可核實現(xiàn)場觀察、面談等獲取的信息的真實性。d查記錄需注意連續(xù)性線索，對相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機、有代表性的抽樣原則選取有代表性的樣本進行檢查。(7現(xiàn)場查看的區(qū)域：不得用于商業(yè)用途

僅供個人參考a庫；生區(qū)域c實室；d穩(wěn)定實驗室及留樣間；水處理站公設(shè)備g更衣室…(8)現(xiàn)查看的作用：a用來判斷受檢企業(yè)在實際工作中是否遵守文件要求產(chǎn)條件是否符藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求b有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。3、多問（）什么－與本次現(xiàn)場檢查相關(guān)的問題。（）誰－向接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。（）么問－據(jù)不同對象以及不同的問題采用不同的問話方式。（）問的方a開式提問；b封式提問；探索式提問d三提問結(jié)合法：（）放式提：要求面談對象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。a對于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？b今年的自檢是怎么安排的？c怎控制自檢過程？d誰參加了自檢？e這自檢的記錄保存在那里？（）索式提：圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。a一步造粒機上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如是關(guān)鍵的工藝參數(shù)進行控制？b傳遞窗傳遞物品時，需要紫外線照射15分，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制照射的時間？（）閉式提：可以用是或不”就回答的提問方式。a有個驗證管理程序嗎？b這程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？c這設(shè)備要不要進行驗證？d你的返回產(chǎn)品處理程序沒有對返工處理的產(chǎn)品進行復(fù)檢的規(guī)定，對嗎？（）種提問合法：對不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。（）問時應(yīng)意的事項：a提的目的要明確，時機要恰當(dāng)。b提時，表達要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強。c提的方式要根據(jù)現(xiàn)場檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場檢查的效率。Forpersonalonlyinstudyresearch;notforcommercial不得用于商業(yè)用途

僅供個人參考d注觀察面談對象的神態(tài)表情，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系。e努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。4、多寫（）細(xì)記錄陷發(fā)生時間、地點、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。（）錄需要一步核實的事項。（）錄詢問回答的主要內(nèi)容。（）錄現(xiàn)場查和資料審查時發(fā)現(xiàn)的問題5、順向檢查法即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個工序或下幾個工序，從物料追蹤到成品。案例：使用已過有效期原料藥某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號：梨（批號：E026Z)、谷氨酸（批號04080901酸精氨酸（批號04080289酸氨酸（批號：）過有效，但在2006年7月12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批其中，批品已銷售，庫存八批。本案例從物料追蹤到成品。6、逆向檢查法即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個工作環(huán)節(jié)。案例在GMP車安排藥品生某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)小藥廠外加工板藍根顆粒的情況。如批號板藍根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件利用外加工板藍根顆粒分裝了231件本案例是先查財務(wù)往來賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。7、橫向檢查法即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進行審核供應(yīng)商審核的情況。8、復(fù)查法（）企業(yè)例接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進行復(fù)查，相當(dāng)一部企業(yè)存在整改不徹底的問題。（）物料或品數(shù)量進行復(fù)核。9、統(tǒng)計分析法（）原料輔、半成品、入庫出庫情況等進行統(tǒng)計分析。（）算收率物料平衡。（）算檢驗告書中的數(shù)據(jù)等。案例計算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準(zhǔn)量料經(jīng)對某公司復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊投原始記錄進行核查，查實批號為、復(fù)不得用于商業(yè)用途

僅供個人參考地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準(zhǔn)處方量投料現(xiàn)象批產(chǎn)30萬硫酸胍生原料應(yīng)投實0.12kg。、對比法對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數(shù)據(jù)等進行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實的問題。、舉一反三法（）個號產(chǎn)品有問題，看相鄰批號是否有同類問題。（）量理系一個環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期的問題該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對批生產(chǎn)記錄進行了相應(yīng)的修改。檢查時，先查一個批號，再查其他批號有無同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號改在2005年6月30日。例一：年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日批號，即05061201；例二：年11月日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改年6月21日的批號，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號改在2005年12月日。檢查時，先檢查一個品種，再檢查另一個品種有無同類問題。例一年1月生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改005年12月23日批號；例二：年月2日產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日批號，即；（）于檢驗告書、檢驗記錄修改日期的問題更改生產(chǎn)批號打前號）的產(chǎn)品，其檢驗報告檢驗記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號記錄。、收集證據(jù)的方法（）集與缺有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。（）攝相關(guān)照片。（）當(dāng)事人談話記錄。（）現(xiàn)場檢有關(guān)的會議記錄、工作目錄等。（）意取證時性。、抽樣檢查法在現(xiàn)場檢查中，對原輔料成的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗的有關(guān)規(guī)定進行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個原料藥品種完成試生產(chǎn)批準(zhǔn)備申請省級認(rèn)證被舉報。舉報者稱：該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認(rèn)證現(xiàn)場檢查組。經(jīng)現(xiàn)場檢查，其二個產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。檢查組現(xiàn)場決定，隨機抽取二個品種的4個次小樣，在該公司實驗室雙方均在場做對照鑒別實驗。在鑒別實驗準(zhǔn)備工作即將完成開始試驗時，該公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承認(rèn)試生產(chǎn)的二個不得用于商業(yè)用途

僅供個人參考產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。、抓住重點的檢查方法（）場檢查出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點檢查，如委托檢驗、委托加工、廠車間等。（）查項目的關(guān)鍵項必須優(yōu)先、重點檢查。（）已出現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷項必須重點檢查。、由淺入深的方法對企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個物料的進貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進了某種物料?？梢詮碾娰M的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。、時間順序檢查法查看不同的資料看其日期的真實性、合理性。如果設(shè)備購進日期晚于設(shè)備的驗證日期，檢查報告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。17、宣傳教育方法這是現(xiàn)場檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。現(xiàn)場檢查的目的既是對企業(yè)是否達到GMP要做出評價，也是推進企業(yè)全面實施GMP要的重要手段此檢查過程必宣傳GMP提高企業(yè)的質(zhì)量意識強條的理解，增強企業(yè)實施GMP的覺性。、客觀公正的原則在檢查過程中，必須堅持客觀公正的原則，對企業(yè)既不要攻其一點，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評價企業(yè)，堅持標(biāo)準(zhǔn)，不受各種因素干擾。、平等溝通的原則：受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會議之前，對不合格項目應(yīng)逐一與企業(yè)進行核實，發(fā)現(xiàn)與事實有出入的要及時修正，對事實清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實上報。、實事求是的原則（）許企業(yè)據(jù)實施情況，選擇不同的做法達到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計算機管理等。（）查員不的問題，不要不懂裝懂。、一查到底的原則對有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個企業(yè)同時存在通過GMP認(rèn)的廠房和舊廠房，必要時，對舊廠房也要檢查，對平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。不得用于商業(yè)用途

僅供個人參考、律己的原則（）格要求己，認(rèn)真執(zhí)行廉政規(guī)定。（）較強的間觀念，充分利用檢查時間并提高檢查工作效率。、檢查員互相配合的原則檢查組的每個成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時對其它檢查員負(fù)責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng)關(guān)注現(xiàn)陷及時記錄告相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對新檢查員要進行幫助和指導(dǎo)。、學(xué)習(xí)的原則現(xiàn)場檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識用得上、記得牢，對提高現(xiàn)場檢查水平很有好處。、依法依規(guī)的原則（）法依規(guī)寫不合格項目（）無法套款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄（）法定規(guī)的缺陷，不可作為缺陷。、有理有據(jù)的原則檢查員寫不合格項目必須有理有據(jù)、語言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準(zhǔn)確，不用模棱兩可?？偠灾莆諜z查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實踐實踐再實踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品認(rèn)檢查員。不得用于商業(yè)用途

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