鈣離子拮抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用

關(guān)于鈣離子拮抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用第一頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四我國(guó)高血壓患者日益增多，防控形勢(shì)嚴(yán)峻

越來(lái)越多的流行病學(xué)研究顯示，在我們生存的地球上，高血壓不僅變得“大流行”，而且與迅速增長(zhǎng)的人口老齡化一同增長(zhǎng)。高血壓與人口老齡化已成為我們生活中的“雙重?cái)橙恕?。第二?yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第三頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四目前常用降壓藥物利尿劑：呋塞米、氫氯噻嗪、吲噠帕胺β阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾α阻滯劑：哌唑嗪、特拉唑嗪轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ拮抗劑：纈沙坦、氯沙坦鈣離子拮抗劑：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓第四頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

鈣離子拮抗劑

鈣離子拮抗劑通常是指通過(guò)阻滯鈣通道來(lái)降低血壓的化學(xué)制劑。（又叫鈣通道阻滯藥、鈣拮抗藥）它可以選擇性抑制Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，具有擴(kuò)張血管和負(fù)性肌力作用，松弛血管平滑肌，減少末梢血管阻力，從而降低血壓，但腦、冠狀動(dòng)脈和腎血流量不減少。鈣拮抗劑抑制心肌的收縮力及傳導(dǎo),并抑制血管平滑肌的收縮使血管擴(kuò)張，從而起到降血壓的作用。第五頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四臨床上常用的鈣離子拮抗劑的分類：苯烷胺類：如維拉帕米（主要用于心律失常）二氫吡啶類：如一代硝苯地平;二代緩釋硝苯地平、非洛地平;三代拉西地平、氨氯地平地爾硫卓類：如地爾硫卓（冠心病心絞痛）第六頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四根據(jù)藥物的受體結(jié)合特性、組織選擇和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)又可將鈣離子拮抗劑劃分為三代：（1）第一代為短效鈣離子拮抗劑，包括硝苯地平、地爾硫卓等，容易引起反射性交感神經(jīng)激活，增加心率，基本不用于高血壓的治療；（2）第二代鈣離子拮抗劑的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性有所改善，血管選擇性有所提高，性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切，如硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血藥濃度波動(dòng)較大；（3）第三代為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，以氨氯地平、拉西地平、樂(lè)卡地平等為代表，半衰期長(zhǎng)可1次/d服用，因其長(zhǎng)效、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等待點(diǎn)，已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。第七頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四鈣拮抗劑的獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng)，而療效個(gè)體差異較小，只有相對(duì)禁忌證，沒(méi)有絕對(duì)禁忌證，有助于提高高血壓的治療率和控制率。對(duì)老年患者有較好降壓療效，收縮壓下降較明顯幾乎可以與每類抗高血壓藥物量聯(lián)合使用而增強(qiáng)降壓療效。第八頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

常用鈣離子拮抗劑的應(yīng)用

硝苯地平：

(1)硝苯地平應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用,初始

劑量為20mg/次,最大劑量為60mg/次,1次/d,日服最大劑

量不超過(guò)120mg。緩控釋制劑應(yīng)空腹整粒吞服,不得嚼碎或掰開(kāi)

服用。(2)硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對(duì)心絞痛的

控制情況逐步調(diào)整。增加劑量前需監(jiān)測(cè)患者的血壓。如患者癥

狀明顯,可根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)縮短劑量調(diào)整期。(3)停

藥時(shí)需逐步減量,并嚴(yán)密觀察患者情況。(4)普通制劑的劑

量可替換成緩控釋制劑的劑量。例如:普通制劑30mg/次,3次

/d,可替換為緩控釋制劑90mg/次,1次/d。第九頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

氨氯地平

(1)氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng),但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量,因此肝功能受損患者使用本品應(yīng)十分注意。(2)氨氯地平廣泛代謝為無(wú)活性代謝物,僅約5%的藥物以原形尿液排泄,其血藥濃度的改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性,因此腎功能衰竭患者可采用正常劑量,本品不被透析。第十頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

非洛地平

(1)本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥,產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速,在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛,低血壓患者慎用。(2)本品慎用于心力衰竭和心功能不全者,須注意本品的負(fù)性肌力作用,特別是在與β-受體阻滯劑合用時(shí)。(3)本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人(65歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量(215mg/次,1次/d)開(kāi)始治療,并在調(diào)整劑量過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血壓。(4)臨床試驗(yàn)表明,劑量超過(guò)10mg/d可增加降壓作用,但同時(shí)增加水腫和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。(5)本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食,應(yīng)整片吞服,勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。第十一頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四尼莫地平

(1)腦水腫及顱內(nèi)壓增高者須慎用。(2)尼莫地平的代謝產(chǎn)物具有毒性反應(yīng),肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。(3)本品可引起血壓降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦卒中患者中,應(yīng)注意減少或暫時(shí)停用降血壓藥物,或減少本品的用藥劑量。(4)可產(chǎn)生假性腸梗阻,表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)減少用藥劑量并保持觀察。(5)避免與β-受體阻滯劑或其他鈣離子拮抗劑合用。第十二頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四拉西地平

(1)肝功能不全者需減量或慎用,因其生物利用度可能增加,而加強(qiáng)降血壓作用。(2)本品不經(jīng)腎臟排泄,腎病患者無(wú)需調(diào)整劑量。(3)一般不明顯影響實(shí)驗(yàn)室檢查或血液學(xué)檢查。(4)雖然本品不影響傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮,但理論上鈣離子拮抗劑影響竇房結(jié)活動(dòng)及心肌儲(chǔ)備,應(yīng)予以注意。竇房結(jié)活動(dòng)不正常者尤應(yīng)關(guān)注,有心臟儲(chǔ)備較弱者亦應(yīng)謹(jǐn)慎。第十三頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四鈣離子拮抗劑與其他降壓藥物合用ARBACE抑制劑β受體阻滯劑利尿劑鈣離子拮抗劑一線抗高血壓藥物第十四頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四鈣離子拮抗劑ACE抑制劑B受體阻滯劑第十五頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

以長(zhǎng)效DHP-CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案,并不否認(rèn)根據(jù)降壓藥物的適應(yīng)證選擇其他聯(lián)合治療方案.

比如：1.利尿劑+ACE抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)或ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑)適用于高血壓合并心力衰竭。2.ACE抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)+ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑)適用于高血壓合并糖尿病腎病。

不同作用機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用多數(shù)能起到協(xié)同降壓作用,還可以使兩種藥物的用量均減少,相互抵制某些不良反應(yīng)。第十六頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第十七頁(yè)，共十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四

小結(jié)：

鈣離子拮抗劑有確切的降壓療效,其可改善患者預(yù)后,降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生與死亡,而且對(duì)電解質(zhì)、糖及脂代謝亦無(wú)不良作用,另外還可能存在某些降壓作用外的有益作用,已成為國(guó)內(nèi)降壓藥市場(chǎng)領(lǐng)先的藥物。長(zhǎng)效DHP-CCB在