執(zhí)業(yè)藥師藥一課件

執(zhí)業(yè)藥師藥一課件演示文稿當(dāng)前1頁，總共610頁。2優(yōu)選執(zhí)業(yè)藥師藥一課件當(dāng)前2頁，總共610頁。內(nèi)容變化藥一變?yōu)樵瓉淼乃幎?nèi)容，藥二變?yōu)橹饕獌?nèi)容由原來的藥劑60%+藥化40%→藥劑【40-50%】+藥化【20-30%】+藥理【12-20】%+藥分8%。藥分：基本刪除，僅保留緒論部分，概念性內(nèi)容；藥劑：刪去了制劑的制備工藝過程，僅保留每種劑型的特點和應(yīng)用，質(zhì)量要求。增加了植入劑、沖洗劑、口崩片、給藥方案設(shè)計等內(nèi)容。當(dāng)前3頁，總共610頁。處方分析1．首先看量；量大為主，量小為輔；2．水可能是溶劑，也可能不是溶劑；當(dāng)前4頁，總共610頁。藥一大綱變化簡要介紹當(dāng)前5頁，總共610頁?？偡郑?20分；題量：由140→120，每題1分；分布：單選40＋B型40＋C型20＋X型20題型：增加C型題——案例分析。當(dāng)前6頁，總共610頁。藥化：刪去了較難的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、代謝、機制等內(nèi)容，僅保留結(jié)構(gòu)特點和作用（＝藥理）。藥理：僅保留藥效學(xué)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)控兩章。藥一的11章中，藥劑學(xué)占6章。藥化2章，藥理2章，藥分1章。當(dāng)前7頁，總共610頁。藥二內(nèi)容：主要為原來的藥一內(nèi)容藥理學(xué)部分，擴充為臨床藥物治療學(xué)＋各個藥物的具體說明。藥學(xué)綜合：在臨床案例介紹和疾病用藥方面增加了比例。其他變化不大；藥事管理：章節(jié)進(jìn)行了調(diào)整變化，總體內(nèi)容變化幅度不大?？傊?，2015年考試廣度↑，難度↓（X型題比例20→16.7%）。當(dāng)前8頁，總共610頁。各章節(jié)分?jǐn)?shù)大致分布

章節(jié)內(nèi)容比重第一章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識綜合8%*120＝10分第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用藥化6.5%*120＝8第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用藥劑8%*120＝10第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用藥劑8%*120＝10第五章藥物遞送系統(tǒng)與臨床應(yīng)用藥劑7.5%*120＝9第六章生物藥劑學(xué)藥劑7%*120＝8第七章藥效學(xué)藥劑10%*120＝12第八章藥物不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控藥理9.5%*120＝12第九章藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程藥劑6%*120＝7第十章藥品質(zhì)量與藥品標(biāo)準(zhǔn)藥分7%*120＝8第十一章常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用藥化22%*120＝26當(dāng)前9頁，總共610頁。第一章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識（10分）當(dāng)前10頁，總共610頁。第一節(jié)藥物與藥物命名藥物：可改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，用以預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。藥品：用于治療、預(yù)防人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)?；瘜W(xué)合成藥物：通過化學(xué)方法得到的藥物；生物技術(shù)藥物：以生物物質(zhì)為原料的各種生物活性物質(zhì)及人工合成類似物；當(dāng)前11頁，總共610頁。二、藥物的結(jié)構(gòu)與命名基本骨架＋化學(xué)官能團(tuán)基本骨架C鏈脂肪烴環(huán)、芳香環(huán)雜環(huán)【C、O、N、S】呋喃普魯卡因萘吡咯吡喃咪唑環(huán)己烷環(huán)戊烷當(dāng)前12頁，總共610頁。常見的藥物命名藥物名稱：商品名、通用名、化學(xué)名商品名：制藥企業(yè)自定的代表企業(yè)形象和產(chǎn)品聲譽的名稱；商品名選用時不能暗示藥物療效與用途。通用名：也稱INN，列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的名稱。同一個藥物可有多個商品名，但通用名只有一個。化學(xué)名：為準(zhǔn)確表述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)而命名的名稱。當(dāng)前13頁，總共610頁。簡記:通商化商品名：安定通用名：地西泮化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氮-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜?-2-酮當(dāng)前14頁，總共610頁。第二節(jié)藥物劑型與制劑劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物給藥形式；【無具體藥名】制劑：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要將藥物制成一定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種?！揪唧w藥名】；制劑名=通用名+劑型名方劑:醫(yī)師按處方為病人調(diào)制并確切指明具體用法、用量的藥劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制理論，技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué)當(dāng)前15頁，總共610頁。劑型的分類1、按形態(tài)：固體、液體、氣體優(yōu)點：直觀、明確；缺點：未考慮制劑內(nèi)在特點和給藥途徑；2、按給藥途徑【與臨床使用密切結(jié)合】：經(jīng)胃腸：溶液、糖漿、膠囊、片劑非胃腸：注、皮、口、鼻、肺、眼、直優(yōu)點：易辨識藥物的作用；缺點:無法體現(xiàn)具體劑型的內(nèi)在特點；當(dāng)前16頁，總共610頁。3、按分散系統(tǒng)分類【物理化學(xué)原理】真溶液膠體溶液乳劑混懸劑氣體分散劑固體分散劑微粒類缺點：無法反映劑型的用藥特點，一種劑型可能屬于不同的分散系統(tǒng)當(dāng)前17頁，總共610頁。4、按制法分類：浸出制劑、無菌制劑；缺點：不能包含全部劑型，不常用；5、按作用時間分類：速釋、普通、緩釋缺點：無法區(qū)分劑型之間的固有屬性。當(dāng)前18頁，總共610頁。A-緩控釋制劑屬于哪種分類方法A．按形態(tài)分類B．按分散狀態(tài)分類C．按制法分類D．按給藥途徑分類E．按作用時間分類當(dāng)前19頁，總共610頁。A-混懸型藥物劑型其分類方法是A．按給藥途徑分類B．按分散系統(tǒng)分類C．按制法分類D．按形態(tài)分類E．按藥物種類分類當(dāng)前20頁，總共610頁。（三）藥物劑型的重要性可改變藥物的作用性質(zhì)；可調(diào)節(jié)藥物的作用速度；可降低藥物的不良反應(yīng)；可產(chǎn)生靶向作用；可提高藥物的穩(wěn)定性；可影響療效；當(dāng)前21頁，總共610頁。X-關(guān)于劑型重要性的錯誤敘述是A

劑型可改變藥物的化學(xué)性質(zhì)B．劑型可改變藥物的作用速度C．劑型可降低藥物的毒副作用D．劑型可產(chǎn)生靶向作用E

劑型不影響藥物的療效當(dāng)前22頁，總共610頁。下列表述藥物劑型的重要性錯誤的是A．劑型可改變藥物的作用性質(zhì)B．劑型能改變藥物的作用速度C．改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用D．劑型決定藥物的治療作用E．劑型可影響療效【參考答案】：D當(dāng)前23頁，總共610頁。（四）藥用輔料藥用輔料的作用：賦形使制備過程順利進(jìn)行；提高藥物穩(wěn)定性；提高藥物療效；降低藥物毒副作用；調(diào)節(jié)藥物作用；增加病人用藥的順應(yīng)性；應(yīng)用原則：滿足制劑成型、有效、穩(wěn)定、安全、方便要求的最低用量原則；無不良影響原則。當(dāng)前24頁，總共610頁。藥用輔料的分類按來源分類：天然、半合成、全合成按作用與用途：溶劑、增溶、助溶、乳化、增塑等；按給藥途徑：口服、注射、粘膜用等；藥用輔料的一般質(zhì)量要求：應(yīng)符合藥用要求；應(yīng)通過安全性評估，對人無毒害；影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)應(yīng)符合要求；殘留溶劑、微生物限度、衛(wèi)生學(xué)檢查應(yīng)符合要求當(dāng)前25頁，總共610頁。X-藥用輔料的一般要求應(yīng)包括A．必須符合藥用要求B．對人體無毒害作用C．化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥及其他輔料發(fā)生作用D．殘留溶劑、微生物限度應(yīng)符合要求E．注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求當(dāng)前26頁，總共610頁。二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期藥物制劑穩(wěn)定性三種變化：物理、化學(xué)、微生物化學(xué)不穩(wěn)定：產(chǎn)生了新的物質(zhì)：水解、氧化、還原、聚合、脫羧、沉淀等；物理不穩(wěn)定：結(jié)塊，結(jié)晶↑，沉淀，膠體老化；微生物不穩(wěn)定：發(fā)霉、酸??；★★★物理、化學(xué)不穩(wěn)定都能出現(xiàn)沉淀當(dāng)前27頁，總共610頁。下列屬于物理配伍變化的是A．變色B分散狀態(tài)或粒徑變化C．發(fā)生爆炸D．產(chǎn)氣E．分解破壞，療效下降當(dāng)前28頁，總共610頁。制劑中藥物的化學(xué)降解途徑不包括A．水解B．氧化C．結(jié)晶D．脫羧E．異構(gòu)化當(dāng)前29頁，總共610頁。（一）藥物的化學(xué)降解途徑水解：★★★脂類→醇＋羧酸；局麻藥酰胺→酸＋胺：青霉素、頭孢、氯霉素、巴比妥；5%葡萄糖注射液pH：3.2到6.510%葡萄糖注射液pH：4.5到7.5氧化：酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類；★★★其他：異構(gòu)化（Va）、聚合（氨芐西林）、脫羧（對氨基水楊酸）當(dāng)前30頁，總共610頁。易水解的藥物結(jié)構(gòu)鹽酸普魯卡因硫酸阿托品青霉素氯霉素當(dāng)前31頁，總共610頁。A-鹽酸普魯卡因降解的主要途徑是A．水解B．氧化C．光學(xué)異構(gòu)化D．脫羧E．聚合硫酸鋅滴眼液中加入少量硼酸的目的是

A.降低介電常數(shù)使注射液穩(wěn)定

B.防止藥物水解

C.防止藥物氧化

D.降低離子強度使藥物穩(wěn)定

E.防止藥物聚合當(dāng)前32頁，總共610頁。易氧化藥物的結(jié)構(gòu)酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類腎上腺素維生素C鹽酸氯丙嗪磺胺嘧啶當(dāng)前33頁，總共610頁。A型題-制劑中易氧化的藥物為A．酯類B．酚類C．烯醇類D．酰胺類E．巴比妥類【參考答案】：BC當(dāng)前34頁，總共610頁。（二）影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素1.處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（1）pH的影響：H+和OH-直接作用，稱為專屬/特殊酸堿催化；應(yīng)通過試驗確定最穩(wěn)定pH（2）廣義酸堿催化的影響：廣義酸——給出H+，廣義堿——接受H+；緩沖鹽溶液的催化力度較強；當(dāng)前35頁，總共610頁。（3）溶劑的影響：介電常數(shù)對離子與帶電荷的藥物間反應(yīng)的影響：lgK=lgK∞－K’ZAZb/ε

藥物與離子電荷性質(zhì)相同時，ε與K呈正相關(guān)，否則，呈負(fù)相關(guān)?！铩铩锇捅韧租c注射劑中加有60%丙二醇的目的是降低溶劑介電常數(shù)，使注射液穩(wěn)定；當(dāng)前36頁，總共610頁。（4）離子強度的影響lgK=lgK0+1.02ZAZBμ1/2藥物、離子同種電荷時，降解速率K與μ呈正相關(guān)，否則呈負(fù)相關(guān)，中性時無關(guān)；（5）表面活性劑的影響根據(jù)藥物的性質(zhì)正確選擇表面活性劑；（6）處方中基質(zhì)與賦形劑的影響根據(jù)藥物性質(zhì)選擇，不與藥物發(fā)生相互作用。當(dāng)前37頁，總共610頁。80．溶劑介電常數(shù)對藥物降解反應(yīng)影響方程式81．專屬酸催化對降解速度常數(shù)影響的方式程式82．離子強度對藥物降解反應(yīng)影響的方程式83．溫度對藥物降解反應(yīng)影響的方程式【參考答案】：80.B,81.C,82.D,83.A當(dāng)前38頁，總共610頁。外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響1.溫度的影響溫度每升高10℃，反應(yīng)速度增大2-4倍。溫度對反應(yīng)的影響方程：Arrhenius方程（阿侖尼烏斯）k=Ae-E/RT解決方法：注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的溫度及有效期。2.光線的影響光可以引發(fā)鏈反應(yīng)（氧化反應(yīng)）。解決方法：生產(chǎn)、包裝、貯存避光。當(dāng)前39頁，總共610頁。3.空氣中（氧）的影響氧的存在加速氧化反應(yīng)的進(jìn)行。解決方法：處方中加抗氧劑（注意溶液的pH與抗氧劑的選擇及相互溶解性能）、金屬絡(luò)合劑（EDTA），生產(chǎn)中通惰性氣體（CO2、N2）油溶性抗氧劑：BHA（叔丁基對羥基茴香醚）、（BHT）二丁甲苯酚、生育酚協(xié)同抗氧劑：酒石酸、枸櫞酸、磷酸★★★區(qū)分水溶性抗氧劑：Vc、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉5個字＋亞——酸，否則為堿。當(dāng)前40頁，總共610頁。A型題-常用的水溶性抗氧劑是A．叔丁基對羥基茴香醚B．二丁甲苯酚C．生育酚D．焦亞硫酸鈉E．BHA【參考答案】：D當(dāng)前41頁，總共610頁。A．弱酸性藥液B．乙醇溶液C．堿性藥液D．非水性藥E．油溶性維生素類（如維生素A、D）制劑下列抗氧劑適合的藥液為54．焦亞硫酸鈉55．亞硫酸氫鈉56．硫代硫酸鈉57．BHA【參考答案】：54.A,55.A,56.C,57.E當(dāng)前42頁，總共610頁。4.★★★金屬離子的影響【易混淆】微量金屬離子的存在對自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。解決方法：原輔料的純度、操作中避免使用金屬器具，加入金屬絡(luò)合劑，如依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸等5.濕度和水分的影響（對固體制劑）加速水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)等的進(jìn)行?？刂骗h(huán)境濕度，選擇適當(dāng)包材。塑料的主要問題是：有透氣性、透濕性、吸著性。6.包裝材料的影響當(dāng)前43頁，總共610頁。重要考點：區(qū)分哪些是處方因素，哪些是外界因素?！铩铩锟偨Y(jié)：通常，能通過向藥液中加入物質(zhì)能改變的因素為處方因素，否則為外界因素。注意區(qū)分金屬離子和金屬離子絡(luò)合劑。當(dāng)前44頁，總共610頁。A型題-

影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素有A．pHB．抗氧劑C．溫度D．金屬離子絡(luò)合劑E．光線【參考答案】：ABD當(dāng)前45頁，總共610頁。（三）藥物制劑穩(wěn)定化方法控制溫度；調(diào)節(jié)pH；改變?nèi)軇?；控制水分及濕度；遮光；?qū)逐氧氣；加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑；當(dāng)前46頁，總共610頁。

8.穩(wěn)定化的其他方法（1）改進(jìn)劑型和生產(chǎn)工藝①制成固體劑型②制成微囊或包合物維生素C、A、硫酸亞鐵等藥物制成微囊后，都可避免氧化；苯佐卡因制成β－環(huán)糊精包合物后，減小了水解速度，提高了穩(wěn)定性。③采用直接壓片或包衣工藝鹽酸氯丙嗪、對氨基水楊酸鈉制成包衣片，可避免氧化；乙酰水楊酸直接壓片可避免水解。當(dāng)前47頁，總共610頁。（2）制備穩(wěn)定的衍生物：鹽類、酯類、酰胺、高熔點衍生物；藥物的水溶性越小，穩(wěn)定性越好。如芐星青霉素G混懸液（水中溶解度為1：6000）的穩(wěn)定性比普魯卡因青霉素G混懸液（水中溶解度為1：250）更好。（3）加入干燥劑及改善包裝：減少水分，提高穩(wěn)定性當(dāng)前48頁，總共610頁。（四）藥物穩(wěn)定性試驗方法1、影響因素實驗（強化實驗）：三高條件：為制劑工藝篩選、包裝材料選擇、貯存條件的確定提供依據(jù)；采用1批樣品；2、加速實驗；超長試驗條件；預(yù)測藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性和有效期；3、長期試驗（留樣觀察法）：接近實際條件下進(jìn)行，但耗時較長，不利于產(chǎn)品開發(fā)；確定有效期。當(dāng)前49頁，總共610頁。*影響因素試驗原料藥及制劑處方研究需進(jìn)行，供試品可用一批未包裝樣品。 高溫試驗60℃放置10天，于第五、十天檢測高濕度試驗25℃分別于相對濕度（75±5）%及（90±5）%放置10天，于第五、十天檢測強光照射試驗于照度（4500±500）lx放置10天，于第五、十天檢測當(dāng)前50頁，總共610頁。加速試驗原料藥和制劑需進(jìn)行此項試驗?？捎糜陬A(yù)測藥品有效期；供試品要求3批，按市售包裝，在溫度（40±2）℃，相對濕度（75±5）%的條件下放置6個月。每一個月取樣一次，3個月資料可用于新藥申報臨床試驗，6個月資料可用于新藥申報生產(chǎn)。當(dāng)前51頁，總共610頁。長期試驗為確定藥物有效期提供依據(jù)，原料藥和制劑需進(jìn)行此項試驗。供試品3批，按市售包裝，在溫度（25±5）℃，相對濕度（60±10）%的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，6個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報臨床研究，12個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報生產(chǎn)。當(dāng)前52頁，總共610頁。（五）藥品有效期藥品有效期為藥品被批準(zhǔn)使用的期限，在規(guī)定的貯存條件下能保證質(zhì)量的期限。常用降解10%的時間t0.9來表示，恒溫時：t0.9=0.1054/k表示方法：有效期至xxxx年xx月；有效期至xxxx年xx月xx日；有效期至xxxx.xx.有效期至xxxx/xx/xx當(dāng)前53頁，總共610頁。有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天；若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月；生產(chǎn)日期為2004年10月20日，有效期2年，可使用至2006年10月19日；生產(chǎn)日期為2012年8月，有效期4年，可使用至2016年7月；有效期至2006/07/08，可以使用至2006年7月8日；有效期至2015.08.，可以使用至2015年8月；失效期至2015.08.，可以使用至2015年7月；當(dāng)前54頁，總共610頁。三、藥物配伍變化和相互作用（一）藥物配伍變化和配伍禁忌1、藥物配伍使用的目的：（1）協(xié)同增強藥效：復(fù)方阿司匹林，復(fù)方降壓片；（2）提高療效，延緩或減少耐藥：阿莫西林＋克拉維酸；SMZ+TMP;（3）利用拮抗克服不良反應(yīng)：嗎啡＋阿托品；（4）預(yù)防或治療合并癥或多種疾?。划?dāng)前55頁，總共610頁。2、藥物配伍變化和配伍禁忌藥劑學(xué)配伍變化：物理、化學(xué)變化；藥理學(xué)配伍變化：協(xié)同、拮抗、毒性；配伍禁忌：發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的配伍變化；物理禁忌：發(fā)生了物理性狀變化；化學(xué)禁忌：發(fā)生了化學(xué)變化；藥理禁忌：藥效學(xué)變化，毒性↑。當(dāng)前56頁，總共610頁。A．產(chǎn)生協(xié)同作用，增強藥效B．延緩或減少耐藥性的發(fā)生C．形成可溶性復(fù)合物，有利于吸收D．改變尿液pH，有利于排泄E．利用藥物間的拮抗作用，克服藥物的不良反應(yīng)說明以下藥物配伍使用的目的87．阿莫西林與克拉維酸鉀聯(lián)合使用88．嗎啡與阿托品聯(lián)合使用89．阿司匹林與對乙酰氨基酚、咖啡因聯(lián)合使用【參考答案】：87.B,88.E,89.A當(dāng)前57頁，總共610頁。（二）藥物配伍變化的類型1、物理的配伍變化：幾種藥物相互配合，使藥物發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)發(fā)生改變。溶解度改變：鹽析、增溶、吸附；氯霉素＋5%葡萄糖→析出氯霉素；吸濕、潮解、液化與結(jié)塊；粒徑或分散狀態(tài)的改變；當(dāng)前58頁，總共610頁。2、化學(xué)的配伍變化：發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)；（1）渾濁或沉淀：pH改變；水解；生物堿鹽；復(fù)分解；（2）變色：Vc＋煙酰胺；多巴胺＋碳酸氫鈉；氨茶堿＋異煙肼（3）產(chǎn)氣：碳酸氫鈉＋酸；（4）發(fā)生爆炸：KCl＋S；KmnO4＋甘油；強氧化劑＋蔗糖（5）產(chǎn)生有毒物質(zhì)：朱砂＋溴化鉀，碘化鉀、碘化鈉（6）分解破壞、療效下降：Vb12＋Vc；乳酸環(huán)丙沙星＋甲硝唑；紅霉素乳酸鹽＋葡萄糖氯化鈉注射液當(dāng)前59頁，總共610頁。3、藥理學(xué)的配伍變化協(xié)同：相加、增強：SMZ+TMP→藥療增強；拮抗：增加毒副作用：潑尼松+氫氯噻嗪→鉀降低；異煙肼+麻黃堿/阿托品→副作用增大當(dāng)前60頁，總共610頁。X型題-

關(guān)于藥物制劑配伍變化的表述正確的是A．配伍變化包括物理、化學(xué)與藥理學(xué)方面的變化，后者又稱為療效配伍變化B．物理配伍變化有溶解度改變、分層、潮解、液化和結(jié)塊以及分散狀態(tài)和粒徑的變化C．化學(xué)變化可觀察到變色、渾濁、沉淀、產(chǎn)氣和發(fā)生爆炸等D．注射劑產(chǎn)生配伍變化的主要原因有溶劑組成、pH的改變，緩沖劑、離子和鹽析作用，配合量、混合順序和反應(yīng)時間等E．不宜與注射劑配伍的輸液有血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪乳劑【參考答案】：ABCDE當(dāng)前61頁，總共610頁。（三）注射液的配伍變化溶劑組成改變：安定輸液與5％葡萄糖或%氯化鈉或1/6mol/l乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。ph值改變：新生霉素與5％葡萄糖或ph低于6的輸液配伍時出現(xiàn)沉淀；偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐青霉素鈉一經(jīng)混合，立即出現(xiàn)沉淀。緩沖容量：5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液(500ml)中不發(fā)生變化，單加入含有乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會析出沉淀。離子作用：例：乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素g的水解。當(dāng)前62頁，總共610頁。直接反應(yīng)：四環(huán)素與含鈣鹽在中性或堿性條件下會形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。鹽析作用：兩性霉素B注射液只要加入5%葡萄糖注射液中靜滴，則會產(chǎn)生沉淀。*配合量：重酒石酸間羥胺+氫化可的松琥珀酸鈉各100mg/L混合無沉淀300+200mg/L→沉淀*混合的順序：先稀釋后混合無沉淀，相反可能產(chǎn)生沉淀反應(yīng)時間：SD-Na+葡萄糖→2h后出現(xiàn)沉淀氧與二氧化碳的影響：苯妥英鈉、硫噴妥鈉光敏感性：Vc，VB2、四環(huán)素類等，遇光性質(zhì)變化。成分的純度：雜質(zhì)的影響當(dāng)前63頁，總共610頁。（四）配伍禁忌的預(yù)防與配伍變化的處理1.配伍禁忌的預(yù)防（1）可見的配伍變化的實驗方法；（2）測定變化點的pH；（3）穩(wěn)定性實驗；（4）紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應(yīng)用；（5）藥理學(xué)和藥效學(xué)實驗及藥物動力學(xué)參數(shù)的確定；當(dāng)前64頁，總共610頁。配伍變化的處理原則了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。配伍變化處理方法改變貯存條件改變調(diào)配順序改變?nèi)軇┗蛱砑又軇┱{(diào)整溶液的pH改變有效成分或改變劑型?！铩铩锂?dāng)前65頁，總共610頁。四、藥品的包裝與儲存（一）、藥品包裝的含義和作用1.藥品包裝的含義對藥物制劑進(jìn)行分、封、裝、貼簽操作，為藥品提供質(zhì)量保護(hù)、鑒定商標(biāo)與說明的一種加工的總稱；按流通領(lǐng)域中的作用：內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝：根據(jù)材質(zhì)，進(jìn)行穩(wěn)定性實驗，考察與藥品的相容性；外包裝：根據(jù)藥品特性選擇不易破損的包裝；當(dāng)前66頁，總共610頁。X型題-

配伍變化處理方法A．改變貯存條件B．改變調(diào)配次序C．改變?nèi)軇┗蛱砑又軇〥．調(diào)整溶液的pHE．改變有效成分或改變劑型【參考答案】：ABCDE當(dāng)前67頁，總共610頁。藥品包裝的作用保護(hù)功能；阻隔空氣、光、水分；緩沖作用，震動、沖擊、和擠壓；方便應(yīng)用；標(biāo)簽、說明書和包裝標(biāo)志便于取用和分劑量；商品宣傳；當(dāng)前68頁，總共610頁。（二）藥品的包裝材料的種類與質(zhì)量要求藥品包裝材料的分類：按使用方式：I類：直接接觸藥品并直接使用的藥品包裝材料、容器，多為一次性，塑料制品；[2個直接，（一次1）]II類：直接接觸藥品，便于清洗和消毒滅菌，可重復(fù)使用，玻璃容器；【可重復(fù)使用，b2】III類：其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝材料、容器：瓶蓋，塞子；【可能，瓶蓋，塞子（s三）】按形狀：容器、片材、袋、塞、蓋按材料：金屬、玻璃、塑料、橡膠、組合材料當(dāng)前69頁，總共610頁。A型題-

有關(guān)藥品包裝材料敘述錯誤的是A．藥品的包裝材料可分別按使用方式、材料組成及形狀進(jìn)行分類B．Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器C．Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，并可以消毒滅菌D．輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋屬于Ⅱ類藥包材E．塑料輸液瓶或袋屬于Ⅰ類藥包材【參考答案】：D當(dāng)前70頁，總共610頁。2、藥品的包裝材料的質(zhì)量要求：材料的確認(rèn)：材料的化學(xué)性能檢查；材料、容器的使用性能檢查；材料、容器的生物安全檢查；搬運和堆碼應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)識要求規(guī)范操作。當(dāng)前71頁，總共610頁。（三）藥品儲存和養(yǎng)護(hù)藥品儲存：按包裝標(biāo)識的溫度要求儲存藥品；儲存相對濕度：35-75%★★★庫房顏色：綠色（合格）、黃色（待定）、紅色（不合格）；堆垛高度：垛間≥5cm；地面≥10cm；其他（內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備、管道）≥30cm【腳跺低小→大，5，10】分開：藥品、非藥品；中藥材、飲片分庫當(dāng)前72頁，總共610頁。A．紅色B．白色C．綠色D．黃色E．黑色藥品儲存按質(zhì)量狀態(tài)實行色標(biāo)管理84．合格藥品為85．不合格藥品為86．待確定藥品為【參考答案】：84.C,85.A,86.D當(dāng)前73頁，總共610頁。2.藥品養(yǎng)護(hù)運用現(xiàn)代技術(shù)方法，研究藥品儲存與養(yǎng)護(hù)中質(zhì)量變化規(guī)律，保證質(zhì)量及療效的一門科學(xué)。主要研究內(nèi)容：指導(dǎo)、督促儲存人員對藥品進(jìn)行合理儲存與作業(yè)；檢查并改善、儲存條件、防護(hù)措施、衛(wèi)生環(huán)境；對庫房房溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)測、調(diào)控；按照養(yǎng)護(hù)計劃對庫存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查，并建立養(yǎng)護(hù)記錄，對有特殊要求的藥品進(jìn)行重點養(yǎng)護(hù)；發(fā)現(xiàn)問題及時在計算機系統(tǒng)中鎖定和記錄，并通知質(zhì)檢部門處理；對中藥材和飲片按其特性采取有效方法并進(jìn)行養(yǎng)護(hù)并記錄，采取的養(yǎng)護(hù)方法不得對藥品造成污染；定期匯總、分析養(yǎng)護(hù)信息當(dāng)前74頁，總共610頁。第三節(jié)藥學(xué)專業(yè)知識一、執(zhí)業(yè)藥師與藥學(xué)專業(yè)知識執(zhí)業(yè)藥師核心價值：在執(zhí)業(yè)實踐中應(yīng)用掌握的知識來維護(hù)公眾和患者的健康安全。執(zhí)業(yè)藥師的業(yè)務(wù)：了解藥物的性質(zhì)和療效；保障患者使用高質(zhì)、安全和有效的藥物；為患者提供藥物信息及正確使用處方藥和非處方藥的咨詢。當(dāng)前75頁，總共610頁。*執(zhí)業(yè)藥師需具備的專業(yè)知識根據(jù)結(jié)構(gòu)掌握藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)對藥物活性、藥物的毒副作用和藥物的體內(nèi)代謝的影響；掌握藥物的各種劑型的原理、分類、特點和臨床應(yīng)用；掌握藥物作用的基本原理、作用靶點、量效關(guān)系、掌握影響藥物作用的因素和體內(nèi)的藥物-藥物相互作用，掌握藥物的不良反應(yīng)、藥源性疾病和藥物警戒，掌握藥物濫用和藥物依賴性；掌握藥物的生物藥劑學(xué)相關(guān)知識、藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程、藥物動力學(xué)對藥效學(xué)的影響，藥動學(xué)參數(shù)的臨床意義；對常用藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型和應(yīng)用有基本的認(rèn)識。當(dāng)前76頁，總共610頁。二、藥物化學(xué)專業(yè)知識化學(xué)藥物的來源：無機礦物質(zhì)或合成的有機物；從天然藥物中提取的有效單體；發(fā)酵法獲取的抗生素藥物化學(xué)：發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科；當(dāng)前77頁，總共610頁。X型題-

生物技術(shù)藥物包括A．細(xì)胞因子B．抗生素C．疫苗D．重組蛋白質(zhì)藥物E．寡核苷酸藥物【參考答案】：ACDE當(dāng)前78頁，總共610頁。藥劑學(xué)專業(yè)知識藥劑學(xué)是研究藥物劑型和制劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)；研究內(nèi)容：基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用基本理論：物理化學(xué)理論、流變學(xué)、制劑穩(wěn)定性理論；新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研發(fā)三效：高效、速效、長效三定：定時、定位、定量當(dāng)前79頁，總共610頁。（二）生物藥劑學(xué)的主要研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動力學(xué)過程，闡明機體生物利用度、藥物的劑型因素與藥物效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。包括：①種族差異；②性別差異；③年齡差異；④遺傳因素；⑤生理和病理條件的差異；研究內(nèi)容：①藥物化學(xué)性質(zhì)；②物理性質(zhì)；③劑型與給藥方法；④制劑處方組成；⑤制劑的工藝過程及操作條件；⑥制劑貯存條件當(dāng)前80頁，總共610頁。X型題-

生物藥劑學(xué)中研究的生物因素有A．種族差異B．性別差異C．年齡差異D．遺傳因素E．生理與病理條件的差異【參考答案】：ABCDE當(dāng)前81頁，總共610頁。四、藥理學(xué)專業(yè)知識藥理學(xué)：藥效學(xué)和藥動學(xué)，研究藥物和機體相互作用及其規(guī)律的科學(xué)；藥理學(xué)與新藥的研發(fā)：新藥研發(fā)一般包括：目標(biāo)化合物的尋找和獲得、藥效學(xué)篩選、藥學(xué)研究、安全性評價及臨床研究；安全性評價必須執(zhí)行的規(guī)范：GLP1.臨床前藥理毒理學(xué)研究主要藥效學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥動學(xué)研究；毒理學(xué)研究當(dāng)前82頁，總共610頁。2.★★★臨床藥理學(xué)研究★★★四期臨床實驗：I期：人體安全性評價，20-30例健康成年志愿者，觀察人體對于受試藥耐受程度和人體藥動學(xué)特征，為指定臨床研究的給藥方案提供依據(jù)；II期：初步的藥效學(xué)評價實驗，采用隨機、雙盲、對照實驗，人數(shù)≥100；III期：擴大的多中心臨床實驗，隨機、對照，進(jìn)一步陪你骨架受試者的有效、安全性、利益和風(fēng)險；患者≥300，為新藥注冊申請?zhí)峁┮罁?jù)；IV期：批準(zhǔn)上市后進(jìn)行的監(jiān)測，又稱售后調(diào)研。當(dāng)前83頁，總共610頁。A．10例B．30例C．100例D．300例E．500例97．Ⅰ期臨床試驗受試者數(shù)98．Ⅱ期臨床試驗受試者數(shù)99．Ⅲ期臨床試驗受試者數(shù)【參考答案】：97.B,98.C,99.D當(dāng)前84頁，總共610頁。五、藥物分析專業(yè)知識藥物分析：建立在藥物結(jié)構(gòu)與現(xiàn)代分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，研究和發(fā)展藥物質(zhì)量控制規(guī)律的應(yīng)用學(xué)科；體內(nèi)藥分：研究體內(nèi)藥物濃度和藥動學(xué)特性的科學(xué)；基本任務(wù)：①化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確證；②質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定；③體內(nèi)藥物監(jiān)測方法與濃度監(jiān)測及數(shù)據(jù)評價；當(dāng)前85頁，總共610頁。（二）藥物分析學(xué)研究的主要內(nèi)容研究內(nèi)容：藥品質(zhì)量評價藥物結(jié)構(gòu)確證；藥品質(zhì)量研究；藥品穩(wěn)定性研究藥品質(zhì)量保障與監(jiān)督藥品生產(chǎn)質(zhì)量保障藥品上市質(zhì)量保障；體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測與藥物動力學(xué)研究生物樣品及其處理分析方法及其驗證；藥物濃度的測試與數(shù)據(jù)處理當(dāng)前86頁，總共610頁。A型題-藥物分析學(xué)研究內(nèi)容不包括A．藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征B．藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量研究C．藥物的穩(wěn)定性研究D．藥物的在線監(jiān)測與分析技術(shù)的研究E．藥物在動物或人體內(nèi)濃度分析方法的研究當(dāng)前87頁，總共610頁。血清和血漿生物樣品處理最常用的樣品：血清和血漿血清：血液凝固成塊后析出的淡黃色液體；無纖維蛋白原；血漿：血液＋抗凝劑后離心所得；有抗凝劑、血漿蛋白、凝血蛋白等；當(dāng)前88頁，總共610頁。第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物的作用（8分）當(dāng)前89頁，總共610頁。第一節(jié)藥物理化性質(zhì)與藥物活性一、藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響藥物轉(zhuǎn)運至血液：水溶性跨膜轉(zhuǎn)運：脂溶性脂水分配系數(shù)：藥物非水相中物質(zhì)的量/水相中物質(zhì)的量藥物吸水性和脂溶性的變化曲線：拋物線式；合適的脂溶性和水溶性能使藥物吸收度達(dá)到最大；當(dāng)分子中官能團(tuán)形成氫鍵的能力和官能團(tuán)的離子化程度大時，水溶性大；較大的烴基，鹵素原子、脂環(huán)→脂溶性↑當(dāng)前90頁，總共610頁。高低高低×水滲按溶解性和腸壁滲透性將藥物分為四類：I：高水溶性、高滲透性，吸收取決于胃排空速率【供不應(yīng)求，胃→腸】；【撲一地：普萘洛爾、依那普利、地爾硫?】II：低水溶性、高滲透性，吸收取決于溶解速度；【雙馬騾：雙氯芬酸、卡馬地平、匹羅昔康】III：高水溶性、低滲透性，吸收取決于滲透率；【阿雷那多：阿替洛爾、雷尼替丁、納多洛爾】IV：低水溶性、低滲透性，吸收困難；【米粉特難吃：呋塞米、酮洛芬、特非那丁】當(dāng)前91頁，總共610頁。二、藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響藥物的解離常數(shù)pKa和體液pH值的關(guān)系式：酸性藥物：堿性藥物：酸性藥物的pKa>消化液pH時，分子型比例高，二者相等時，非解離型＝解離型；pKa<消化液pH時，離子型增加，吸收減少。總結(jié)：酸酸堿堿易吸收，酸堿堿酸易排泄。Lg部分越大，分子型越多，解離越少pKa為固定值，pH卻是可以人為改變的。當(dāng)前92頁，總共610頁。弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收；弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離型形式，呈離子型，很難被吸收；堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質(zhì)中解離也很少，在胃中易被吸收；強堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物，消化道吸收很差。當(dāng)前93頁，總共610頁。第二節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性一、藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)1.藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)母核：起連接作用；主要有脂環(huán)、芳環(huán)、雜環(huán)。洛伐他汀、辛伐他汀：六氫萘氟伐他?。哼胚岘h(huán)；阿托伐他?。哼量┉h(huán)瑞舒伐他汀：嘧啶環(huán)；各種基團(tuán)與藥效片段：與藥物靶標(biāo)相結(jié)合；藥效團(tuán)：如3，5-二羥基羧酸；結(jié)構(gòu)片段：如3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)當(dāng)前94頁，總共610頁。瑞舒伐他汀鈣洛伐他汀氟伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀當(dāng)前95頁，總共610頁。2.藥物的典型官能團(tuán)對生物活性影響烴基：分子中引入烴基：位阻↑，穩(wěn)定性↑；鹵素：為強吸電子基，使藥物脂溶性↑；羥基和巰基：—OH增加水溶性；—SH增大脂溶性，易于吸收，巰基還可作為重金屬解毒藥（生成不溶的硫醇鹽）醚和硫醚：醚中孤對電子的吸電子作用→水溶性↑，C原子的親脂性又能增加膜通透性。硫醚可氧化為極性更強的砜【2O】和亞砜【1O】?；撬帷Ⅳ人岷王ィ夯撬帷苄?、解離度↑，膜通透性↓，毒性↓。解離度小的羧酸可增加活性，大的可減低活性；羧酸酯可增大脂溶性，增加吸收。可用于制成前藥減少胃腸道刺激性。醚硫醚磺酸羧酸羧酸酯當(dāng)前96頁，總共610頁。A型題-

在藥物分子中引入哪種基團(tuán)可使親水性增加A．苯基B．鹵素C．烴基D．羥基E．酯基【參考答案】：D當(dāng)前97頁，總共610頁。酰胺：易與生物大分子形成氫鍵，增強與受體結(jié)合力。胺類：氮原子含未共用電子對，顯示為堿性，可與核酸、蛋白結(jié)合為鹽，此外易形成氫鍵，增強與受體結(jié)合的能力?；钚裕翰?gt;仲胺>叔胺；季胺作用強，但水溶性大，不易跨膜轉(zhuǎn)運。當(dāng)前98頁，總共610頁。二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（一）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響藥物跨膜轉(zhuǎn)運：被動、載體媒介、膜動轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運體：生物膜上存在的特殊轉(zhuǎn)運蛋白；當(dāng)藥物競爭轉(zhuǎn)運蛋白時，便會導(dǎo)致藥效的下降。頭孢氨芐與喹那普利競爭小腸上皮細(xì)胞的PEPT1，導(dǎo)致彼此吸收都下降?？岫『偷馗咝谅?lián)用：奎尼丁抑制腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運體P-糖蛋白，導(dǎo)致地高辛吸收增加，易發(fā)生中毒。阿昔洛韋＋L-纈氨酸→伐昔洛韋→增大吸收率，療效↑。當(dāng)前99頁，總共610頁。（二）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響1.對細(xì)胞色素P450的作用（1）對細(xì)胞色素P450的抑制作用：可逆、不可逆、類不可逆；咪唑、吡啶等含氮雜環(huán)：可逆性抑制CYP（2）對細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用：乙醇誘導(dǎo)P450酶導(dǎo)致對乙酰氨基酚的代謝加快，產(chǎn)物氫醌增加，耗竭谷胱甘肽而產(chǎn)生毒性。當(dāng)前100頁，總共610頁。2.對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響當(dāng)化學(xué)藥物(多為心臟用藥物)阻斷hERG時，可引起Q-T間期延長甚至誘發(fā)扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。具此作用的藥物：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、強心藥、抗高血壓藥、抗抑郁藥、抗過敏藥、抗菌藥、局部麻醉藥、麻醉型鎮(zhèn)痛藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥、止吐藥和胃腸動力藥等。當(dāng)前101頁，總共610頁。（三）藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)1.共價鍵鍵合類型：不可逆，抗腫瘤藥2.非共價鍵的鍵合類型：可逆（1）氫鍵：藥物中含有孤對電子的N、O、S等與非碳的雜原子之間形成的弱化學(xué)鍵（生物大分子多見）?？煞譃榉肿娱g氫鍵和分子內(nèi)氫鍵?？山档腕w系的總能量，穩(wěn)定性↑；對藥物的理化性質(zhì)和藥理作用也會產(chǎn)生影響，如阿司匹林和對氨基水楊酸甲酯。當(dāng)前102頁，總共610頁。（2）離子-偶極和偶極-偶極相互作用：C原子與電負(fù)性較大的N、O、S、鹵素成鍵時，誘導(dǎo)作用導(dǎo)致電子不對稱分布，產(chǎn)生電偶極。離子-偶極與偶極-偶極之間的相互吸引對于穩(wěn)定藥物-受體復(fù)合物起重要作用。（3）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：當(dāng)缺電子的接受體和富電子的供給體分子結(jié)合時，電荷在二者間轉(zhuǎn)移，形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物，從而降低體系能量【氯喹→瘧原蟲DNA堿基對】；（4）疏水性相互作用：藥物與生物大分子的非極性鏈部分相互作用時，破壞了二者周圍的水分子層，降低體系的能量。（5）范德華引力：分子間暫時偶極的相互吸引，最弱的一種鍵合方式。 當(dāng)前103頁，總共610頁。A型題-

鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式不包括A．靜電作用B．偶極作用C．共價鍵D．范德華力E．疏水作用【參考答案】：C當(dāng)前104頁，總共610頁。（四）★★★藥物的手性特征及其對藥物作用的影響當(dāng)前105頁，總共610頁。1.對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強度不涉及活性中心的靜態(tài)手性類藥物；如氟卡尼、普羅帕酮；2.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性，但強弱不同氯苯那敏右旋>左旋；（S）-（＋）-萘普生>(R)-(-)-萘普生；3.對映異構(gòu)體中一個有活性，一個沒有活性；甲基多巴只有L構(gòu)型有效；氨己烯酸只有S-對映體有效；4.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性哌西那朵左旋體拮抗，右旋體激動阿片受體?？咕癫∷幵急乩鸕拮抗，S激動。利尿藥依托唑啉也是如此，此時需拆分方有效。當(dāng)前106頁，總共610頁。5.對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性右丙氧芬——鎮(zhèn)痛；左丙氧芬——鎮(zhèn)咳；奎寧——抗瘧，奎尼丁——抗心律失常；6.一種對映體具有藥理活性，另一種對映體具有毒性作用氯胺酮（S）-（＋）對映體麻醉，R-（-）對映體中樞興奮作用；乙胺丁醇D對映體活性遠(yuǎn)強于L對映體。；丙胺卡因R對映體迅速水解為有毒成分，具血液毒性。當(dāng)前107頁，總共610頁。A型題-

抗過敏藥馬來酸氯苯那敏其右旋體的活性高于左旋體是由于A．具有等同的藥理活性和強度B．產(chǎn)生相同的藥理活性，但強弱不同C．一個有活性，一個沒有活性D．產(chǎn)生相反的活性E．產(chǎn)生不同類型的藥理活性【參考答案】：B當(dāng)前108頁，總共610頁。A．普羅帕酮B．鹽酸美沙酮C．依托唑啉D．丙氧芬E．氯霉素18．對映異構(gòu)體之間具有同等藥理活性和強度的是19．對映異構(gòu)體之間具有相反活性的是20．對映異構(gòu)體之間具有不同類型藥理活性的是21．對映異構(gòu)體之間，一個有活性，另一個無活性的是【參考答案】：18.A,19.C,20.D,21.E當(dāng)前109頁，總共610頁。第三節(jié)藥物化學(xué)機構(gòu)與藥物代謝一、藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律藥物轉(zhuǎn)化反應(yīng)：兩相第I相：氧化、還原、水解、羥基化，向藥物中引入或使藥物暴露極性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基）第II相：結(jié)合反應(yīng)，與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽結(jié)合，形成極性大、易溶于水排出體外的形式。個別藥物不需經(jīng)II相反應(yīng)便直接排出體外。當(dāng)前110頁，總共610頁。藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律1.含芳環(huán)的藥物芳環(huán)→氧化為環(huán)氧化物→重排成酚或二羥基化合物；當(dāng)藥物中有兩個芳環(huán)時，常只有一個發(fā)生氧化：苯妥英→羥基苯妥英；代謝活化：保泰松→羥布宗；2.烯烴和炔烴的藥物烯烴→環(huán)氧化物→二羥基化合物；卡馬西平→10，11-環(huán)氧化物；炔烴：炔鍵碳原子為端基碳→烯酮中間體，非端基碳→與酶中卟啉上的吡咯氮原子發(fā)生N-烷基化反應(yīng)→酶去活化。當(dāng)前111頁，總共610頁。3.含飽和碳原子的藥物末端甲基氧化為羥基→ω-氧化為羧基；倒數(shù)第二位碳氧化→ω-1氧化丙戊酸鈉→ω-氧化→ω-羥基丙戊酸鈉和丙基戊二酸鈉丙戊酸鈉→-ω-1氧化→2-丙基-4-羥基戊酸鈉R-C-C-Cω-1ωCOOH當(dāng)前112頁，總共610頁。4.含鹵素的藥物.一部分鹵代烴和谷胱甘肽形成硫醚氨酸結(jié)合物代謝排出，其余的在體內(nèi)經(jīng)氧化脫鹵素反應(yīng)和還原脫鹵素反應(yīng)進(jìn)行代謝。5.胺類藥物N-脫烷基化反應(yīng)和脫氨反應(yīng)N-氧化反應(yīng)6.含氧的藥物（1）醚類：氧化O-脫烷基化反應(yīng)→醇或酚可待因→脫甲基→嗎啡（成癮性）吲哚美辛→脫甲基→無活性代謝物。當(dāng)前113頁，總共610頁。（2）醇類和羧酸類藥物伯醇→氧化為醛（藥物毒性來源）→進(jìn)一步氧化為羧酸；仲醇→氧化為酮；脫氫酶的雙功能性：高pH下氧化為醛，低pH下醛還原為醇。但醛變羧酸致使體系能量降低，故體內(nèi)醛主要→羧酸。（3）酮類藥物酮經(jīng)酶的還原成為仲醇，同時引入手性碳原子。S-（＋）美沙酮→3S，6S-α-（-）-美沙酮當(dāng)前114頁，總共610頁。7.含硫的藥物（1）硫醚的S-脫烷基生成硫醚和湯劑化合物，如6-甲基巰嘌呤→6-巰基嘌呤；（2）硫醚的S-氧化反應(yīng)主要生成亞砜和砜，如阿苯噠唑；（3）含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝C＝S→C＝O；P＝S→P＝O硫噴妥→氧化脫硫→戊巴比妥（4）亞砜類藥物的代謝氧化為砜或還原為硫醚；當(dāng)前115頁，總共610頁。8.含硝基的藥物芳香族硝基→還原為芳香胺基，9.酯和酰胺類藥物主要水解生成醇、酸、胺；普魯卡因→對氨基苯甲酸＋二乙氨基乙醇；酰胺較酯類更難水解。其也可發(fā)生N-氧化→羥胺，毒性↑；酯酶和酰胺酶的水解具有立體專一性，有時僅對某一總異構(gòu)體有水解作用。如丙胺卡因。當(dāng)前116頁，總共610頁。二、藥物結(jié)構(gòu)與第II相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最普遍，生成的結(jié)合物具可解離的羧基和多個羥基，水溶性↑，易排出；灰嬰綜合征：新生兒尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)引酶（UDPGA）不健全，無法使氯霉素和葡萄糖醛酸結(jié)合所至。2.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)形成硫酸酯產(chǎn)物，水溶性↑，毒性↓；只有酚羥基化合物和胺類能形成穩(wěn)定的硫酸化結(jié)合產(chǎn)物。3.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)許多羧酸類藥物和代謝物的主要結(jié)合反應(yīng)。以甘氨酸的結(jié)合最為常見。苯甲酸＋甘氨酸→馬尿酸；水楊酸＋甘氨酸→水楊酰甘氨酸；當(dāng)前117頁，總共610頁。4.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽：含有硫醇基團(tuán)的三肽化合物；-SH具強親核作用，可清除自由基（有害親電性物質(zhì)），此外與酰鹵的反應(yīng)（生成?；入赘孰模┠芷鸬浇舛镜淖饔谩?.乙?；Y(jié)合反應(yīng)含伯氨基（脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等藥物或代謝物的重要代謝途徑。反應(yīng)結(jié)果：將體內(nèi)親水性的胺基結(jié)合成水溶性更小的酰胺，故常為外來物的活化反應(yīng)。當(dāng)前118頁，總共610頁。6.甲基化反結(jié)合反應(yīng)較少發(fā)生，主要見于內(nèi)源性物質(zhì)：腎上腺素、褪黑激素等的代謝；結(jié)果：降低被結(jié)合物的極性和親水性（叔胺→季銨鹽例外）和降低生物活性；參與甲基化的基團(tuán)：酚羥基（具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)鄰苯二酚）、胺基、巰基；非兒茶酚胺類物質(zhì)一般不發(fā)生酚羥基的甲基化。總結(jié)：一家激光葡萄瘤當(dāng)前119頁，總共610頁。A型題-

下列不屬于第Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)的是A．0、N、S和C的葡萄糖醛苷化B．核苷類藥物的磷酸化C．兒茶酚的間位羥基形成甲氧基D．酚羥基的硫酸酯化E．苯甲酸形成馬尿酸【參考答案】：B當(dāng)前120頁，總共610頁。A型題-

醚類藥物在體內(nèi)主要發(fā)生A．還原代謝B．水解代謝C．脫烴基代謝D．羥基化代謝E．甲基化代謝【參考答案】：C當(dāng)前121頁，總共610頁。A型題-

藥物和生物大分子作用時，不可逆的結(jié)合形式有A．范德華力B．共價鍵C．電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物D．偶極-偶極相互作用E．氫鍵【參考答案】：B當(dāng)前122頁，總共610頁。A型題-

藥物的親脂性與生物活性的關(guān)系是A．增強親脂性，有利于吸收，活性增強B．降低親脂性，不利于吸收，活性下降C．增強親脂性，使作用時間縮短D．降低親脂性，使作用時間延長E．適度的親脂性有最佳活性【參考答案】：E當(dāng)前123頁，總共610頁。第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用（10分）當(dāng)前124頁，總共610頁。第一節(jié)固體制劑固體制劑為散劑、膠囊劑、片劑等以固體形式給藥的制劑。一、概述（一）固體制劑的分類劑型：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑釋放速度：速釋、緩釋、普通（二）固體制劑的特點：理化性質(zhì)穩(wěn)定，成本低；制備前處理過程相同；藥物先溶解后吸收；劑量易控制；貯存、運輸、服用、攜帶方便當(dāng)前125頁，總共610頁。（三）固體制劑的一般質(zhì)量要求散劑：需檢查粒度、外觀均勻度、干燥失重（水分）、裝量差異、狀量、無菌、微生物限度。局部用化學(xué)藥物散劑及燒傷創(chuàng)傷散劑及兒科用中藥散劑，需過七號篩（120目）的量≥95%，干燥失重≤2%；水分≤9%。顆粒劑：需檢查粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、狀量、微生物限度。粒度要求：不過1＋過5≤15%。干燥失重≤2%。片劑：需檢查外觀均勻的、硬度、重量差異（含量均勻度）、崩解時限（溶出度、釋放度）；膠囊：水分、裝量差異（含量均勻度）、崩解時限（溶出度）、微生物限度。當(dāng)前126頁，總共610頁。二、散劑和顆粒劑散劑：原料藥與適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而成的干燥粉末制劑。分類：使用方法：口服、局部藥物組成數(shù)目：單散劑、復(fù)散劑；劑量：分劑量散劑（內(nèi)服）、不分劑量散劑（外用）當(dāng)前127頁，總共610頁。散劑的特點粒徑小，比表面積大，易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護(hù)、收斂作用；制備工藝簡單、劑量以控制；包裝、貯存、運輸、攜帶方便；缺點：由于分散度大，故刺激性、揮發(fā)性大，刺激性大(更加不穩(wěn)定)，對光、濕、熱敏感的藥物不宜制成散劑。當(dāng)前128頁，總共610頁。散劑的質(zhì)量要求供制散劑的藥物均應(yīng)粉碎；散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致；散劑科單劑量和多劑量包裝；散劑中可含或不含輔料；散劑應(yīng)密閉貯存；其他質(zhì)檢項目：外用、燒傷、創(chuàng)傷用散劑通過七號篩的量≥95%；水分≤9%干燥失重≤2%；燒傷、創(chuàng)傷、無菌局部散劑應(yīng)無菌。當(dāng)前129頁，總共610頁。4.散劑的臨床應(yīng)用與注意事項：內(nèi)服散劑的粒度：細(xì)粉；外用散劑的使用方法：撒敷法：直接撒于患處；調(diào)敷法：用茶、黃酒、香油等液體制成糊狀敷與患處。當(dāng)前130頁，總共610頁。（二）顆粒劑藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。分類：可溶性顆粒：普通顆?；鞈翌w粒：難溶藥物顆粒；泡騰顆粒：枸櫞酸+碳酸氫鈉→CO2↑腸溶顆粒：腸溶材料【CAP、PVAP、HPMCP、丙烯酸樹脂】；緩釋顆粒：非恒速釋放；控釋顆粒：恒速釋放；當(dāng)前131頁，總共610頁。顆粒劑的特點（1）分散性、附著性、團(tuán)聚性、引濕性較小；（2）服用方便，可加入著色劑和矯味劑；（3）采用不同材料包衣，可實現(xiàn)防潮性、緩釋性、腸溶性等；（4）制成顆粒后可防止復(fù)方散劑各組成由于粒度或密度差異而產(chǎn)生離析；當(dāng)前132頁，總共610頁。顆粒劑的質(zhì)量要求藥物與輔料應(yīng)均勻混合；小量、毒劇藥：等量遞加法；揮發(fā)、光、熱不穩(wěn)定藥：控制溫度或遮光；揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中；可加入各種適宜的輔料；為了防潮、掩蓋不良?xì)馕?，可包薄膜衣；顆粒應(yīng)干燥、均勻，無吸潮、結(jié)塊；微生物限度應(yīng)符合規(guī)定；溶出度、釋放度、含量均勻度應(yīng)符合要求；顆粒劑應(yīng)密封，干燥貯存；當(dāng)前133頁，總共610頁。顆粒劑的其他質(zhì)量檢查項目不能通過1號篩＋能通過5號篩≤15%；水分含量≤8%；干燥失重≤2%；【＝散劑】不進(jìn)行溶化性檢查：混懸劑、規(guī)定檢查溶出度和釋放度的制劑；可溶性顆粒：允許出現(xiàn)輕微渾濁；泡騰顆粒：5分鐘內(nèi)應(yīng)全部分散；當(dāng)前134頁，總共610頁。顆粒劑的臨床應(yīng)用與注意事項可溶、泡騰顆粒應(yīng)先用溫開水沖服；混懸劑宜將溶解和不溶的藥物共服；中藥顆粒：不宜使用鐵質(zhì)、鋁制容器沖服。當(dāng)前135頁，總共610頁。A．可溶性顆粒B．混懸顆粒C．泡騰顆粒D．腸溶顆粒E．控釋顆粒28．以碳酸氫鈉和有機酸為主要輔料制備的顆粒劑是29．能夠恒速釋放藥物的顆粒劑是【參考答案】：28.C,29.E當(dāng)前136頁，總共610頁。三、片劑（一）片劑的特點：藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。中藥片：浸膏片、半浸膏片、全粉末片；優(yōu)點：①劑量準(zhǔn)、服用方便②性質(zhì)穩(wěn)定；③生產(chǎn)機械化、自動化程度高，成本低；④種類多；⑤運輸、使用、攜帶方便缺點：①幼兒昏迷者不易吞服；②制備工藝多，技術(shù)難度大；③如含揮發(fā)成分，久貯后含量下降當(dāng)前137頁，總共610頁。片劑的分類含片：易溶性藥物，硬度較大，局部消炎，殺菌；舌下片：易溶性藥物，無首過效應(yīng)，經(jīng)舌下粘膜或頰粘膜吸收，急癥治療?！?分鐘全部融化】口腔貼片：黏膜吸收，進(jìn)行溶出、釋放度檢查咀嚼片：甘露醇、山梨醇，不需檢查崩解時限；可溶片：臨用前＋水溶解，可有輕微乳光；泡騰片：碳酸氫鈉＋有機酸；陰道片和陰道泡騰片：在陰道內(nèi)溶化分散的藥物；不可用于局部刺激性藥；腸溶片：腸溶材料；防止藥物胃內(nèi)分解失效；分散片：3分鐘內(nèi)崩解的片劑；當(dāng)前138頁，總共610頁。片劑的質(zhì)量要求崩解時限：普通片：15min；分散、可溶：3min；[口崩：60s；]舌下、泡騰：5min；薄膜衣片：30min；糖衣片：60min；腸溶：2和1；小劑量和毒劇藥：應(yīng)符合含量均勻度的要求。重量差異：0.30g±7.5%±5%膠囊劑兩端為10%和7.5%當(dāng)前139頁，總共610頁。（四）片劑常用輔料：填黏崩潤填充/稀釋：直徑<6mm,重量<50mg淀粉：最常用，可壓性差；糖粉：吸濕性大，提高硬度，一般不單獨用；糊精：淀粉水解中間產(chǎn)物；常與糖、淀粉合用；乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴，可粉末直接壓片預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）：填充、粘合、崩解一體；干粘合劑：微晶纖維素【MCC】，集填充、粘合、崩解于一體；常用于粉末直接壓片；無機鹽：CaSO4、CaCO3，MgCO3；對四環(huán)素類藥物吸收有干擾；甘露醇：咀嚼片當(dāng)前140頁，總共610頁?！铩铩餄櫇駝┖驼澈蟿铩铩锼菊扯刃〉妮o料】、乙醇【30-70%濃度，粘度大的輔料】淀粉漿：常用8%-15%，10%最常用；CMC-Na：羧甲基纖維素納HPC：粉末直接壓片MC：水溶性好；EC【不溶于水】HPMC、MCCPVP可粉末壓片明膠：口含片PEGM-甲E-乙P-前面為聚，中間為丙C-前面多為羧基；后面多為纖維素；當(dāng)前141頁，總共610頁。崩解劑干淀粉：含水量：8%；水不溶或微溶的藥物CMS-Na：膨脹300倍體積；【Starch】L-HPC：吸水迅速膨脹，利于溶出【同時有黏合的雙重作用】CCNa：交聯(lián)CMC-Na泡騰：枸櫞酸+碳酸氫鈉PVPP總結(jié)：前綴：交聯(lián)、低取代當(dāng)前142頁，總共610頁。潤滑劑作用：使片劑順利出片，減少黏沖，光滑美觀分類助流劑：改善流動性；｜｜抗黏劑：防止黏合沖頭；潤滑劑：降低物料和膜壁摩擦力；常用潤滑劑：降低藥片與模孔壁摩擦力；1、硬脂酸鎂：疏水潤滑劑；【加多了崩解難】2、滑石粉：助流劑【糖衣片粉衣層材料】3、微粉硅膠：優(yōu)良助流劑，可直接壓片用4、氫化植物油：先溶于液體石蠟或己烷中再用。水溶性潤滑劑：聚乙二醇【PEG】與月桂醇硫酸鎂當(dāng)前143頁，總共610頁。其他輔料著色劑：莧菜紅，檸檬黃；芳香劑：芳香油、香精；甜味劑：蔗糖、阿斯帕坦當(dāng)前144頁，總共610頁。A型題-可作片劑的崩解劑的是A．交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮B．預(yù)膠化淀粉C．甘露醇D．聚乙二醇E．聚乙烯吡咯烷酮當(dāng)前145頁，總共610頁。綜合分析題1．可用于處方中黏合劑是A．蘋果酸B．乳糖C．微晶纖維素D．阿司帕坦E．聚維酮乙醇溶液2．處方中壓片用潤滑劑是A．甘露醇B．乳糖C．硬脂酸鎂D．微晶纖維素E．聚維酮乙醇溶液【參考答案】：1．E；2．C鹽酸西替利嗪咀嚼片【處方】鹽酸西替利嗪5g甘露醇192.5g乳糖70g微晶纖維素61g預(yù)膠化淀粉10g硬脂酸鎂17.5g8%聚維酮乙醇溶液100ml蘋果酸適量阿司帕坦適量制成1000片當(dāng)前146頁，總共610頁。（五）片劑制備中的常見問題及原因裂片：物料中細(xì)粉過多，空氣未完全排出；物料可塑性差；松片：硬度不夠【藥物黏性差，壓力小】；崩解遲緩：①壓力過大，內(nèi)部空隙小，水分無法滲入；②增塑性物料、粘合劑使片劑結(jié)合力過強；③崩解劑性能差；溶出超限：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物溶解度差；含量不均勻：片重差異超限，藥物混合度差，可溶性成分遷移；當(dāng)前147頁，總共610頁。A．裂片B．黏沖C．片重差異超限D(zhuǎn)．片劑含量不均勻E．崩解超限產(chǎn)生下列問題的原因是35．顆粒向?？字刑畛洳痪鶆?6．黏合劑黏性不足37．硬脂酸鎂用量過多【參考答案】：35.C,36.A,37.E當(dāng)前148頁，總共610頁。A型題-壓縮壓力不足可能造成A．松片B．裂片C．崩解遲緩D．黏沖E．片重差異大當(dāng)前149頁，總共610頁。A型題-可溶性成分的遷移將造成片劑的A．黏沖B．硬度不夠C．花斑D．含量不均勻E．崩解遲緩當(dāng)前150頁，總共610頁。（六）片劑的包衣包衣的目的：掩蓋苦味和不良?xì)馕?；防潮、避光防止藥物的配伍變化；改變外觀；控制藥物在胃腸道中的釋放部位；控制藥物在胃腸道中的釋放速度；包衣類型：糖衣、薄膜衣（胃溶型、腸溶型、水不溶型）、壓制包衣當(dāng)前151頁，總共610頁。1.糖包衣材料糖衣：重點三個字：隔粉糖隔離層：CAP醇溶液、玉米朊、蟲膠；【防水】粉衣層：滑石粉+糖漿；【消除棱角】糖衣層：稀釋的糖漿

【表面光潔】；有色糖衣層：美觀，易于識別；打光：川蠟【米心蠟】由于衣層厚，藥物溶出慢。當(dāng)前152頁，總共610頁。2.★★★薄膜包衣材料★★★胃溶型腸溶型水不溶性HPCHPMCPVP丙烯酸樹脂VI號（最常用，又名EudragitE）CAPHPMCPPVAP丙烯酸樹脂I、II、III、V號（EudragitSEudragitL）EC醋酸纖維素（滲透泵最常用）當(dāng)前153頁，總共610頁。薄膜衣常用添加劑遮光劑：二氧化鈦增塑劑：丙二醇、丙三醇（甘油）、山梨醇、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯、蓖麻油、PEG、硅油等；防腐劑：山梨酸、羥苯酯類【尼泊金】山梨醇和山梨酸的作用相同嗎？當(dāng)前154頁，總共610頁。A型題-

以下為不溶型薄膜衣材料的是A．羥丙基甲基纖維素B．鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素C．乙基纖維素D．丙烯酸樹脂Ⅱ號E．丙烯酸樹脂Ⅳ號【參考答案】：C當(dāng)前155頁，總共610頁。A型題-

直接壓片常選用的助流劑是A．糖漿B．微晶纖維素C．微粉硅膠D．PEG6000E．硬脂酸鎂【參考答案】：C當(dāng)前156頁，總共610頁。（七）片劑的臨床應(yīng)用與注意事項只有裂痕片/分散片可掰開使用；舌下片需立即起效并避免首過效應(yīng)的情況下使用；口含片：環(huán)境咽干，咽痛，不可咽下；驅(qū)蟲藥：半空腹、空腹服用；抗酸、胃腸解痙藥餐前服用；舌下片服用10分鐘內(nèi)禁止飲水、進(jìn)食；5歲下幼兒服用含片，最好選用中空圈式。當(dāng)前157頁，總共610頁。（四）膠囊劑膠囊劑的分類：硬膠囊：藥物充填于空心膠囊殼中；軟膠囊：密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑，明膠＋甘油＋水＋藥物；緩釋膠囊：非恒速釋放藥物；控釋膠囊：恒速釋放藥物；腸溶膠囊：加入了適宜的腸溶材料的膠囊。當(dāng)前158頁，總共610頁。膠囊劑的特點優(yōu)點：（1）掩蓋藥物的不良嗅味，提高穩(wěn)定性；（2）起效快，生物利用度高；（3）幫助液態(tài)藥物固體化；（4）藥物緩釋、控釋、定位釋放；缺點：（1）囊殼受溫度、濕度影響大；（2）成本高；（3）嬰幼兒、老人服用困難；（4）不能裝的內(nèi)容物：水、醇、醛、風(fēng)化藥、吸濕藥；O/W乳劑【W(wǎng)/O型可以】當(dāng)前159頁，總共610頁。A型題-

有關(guān)膠囊劑的特點錯誤的是A．能掩蓋藥物不良嗅味，提高穩(wěn)定性B．可彌補其他固體制劑的不足C．可將藥物水溶液密封于軟膠囊，提高生物利用度D．可延緩藥物的釋放和定位釋藥E．生產(chǎn)自動化程度較片劑高，成本高當(dāng)前160頁，總共610頁。膠囊劑的質(zhì)量要求（1）外觀整潔，無黏結(jié)、變形、破裂；（2）中藥含水量≤9.0%；硬膠囊內(nèi)容物為液體/半固體室不檢查；（3）裝量差異：2和1（4）崩解時限：軟1h硬30min；腸溶：2（鹽酸）和1h（人工腸液）結(jié)腸：2（鹽酸＋pH6.8）和1（pH7.8）（5）密封貯存，溫度≤30%。0.30g±10%±7.5%片劑兩端的數(shù)值是多少？片劑兩端的數(shù)值是7.5和5%？當(dāng)前161頁，總共610頁。膠囊劑的臨床應(yīng)用及注意事項吞服：水溫≤40%，水量100ml；必須整粒服下，不得剝?nèi)ツ覛?；?dāng)前162頁，總共610頁。A型題-軟膠囊劑的崩解時限要求為A．15minB．30minC．45minD．60minE．120min當(dāng)前163頁，總共610頁。重要考點復(fù)習(xí)M——甲；E——乙；P：放前面為聚-，中間為丙；C：放前面多為羧-，后面為纖維素；H：羥-

腸溶：后綴為CP、AP、L、S、2、3號，漢語名中有：鄰苯二甲酸、酞酸酯EC：乙基纖維素——水不溶性材料——緩控材料；胃溶型材料＝親水性材料——帶HP的：HPC、HPMC、PVP帶交聯(lián)、低取代的為崩解劑，去掉就是粘合劑；纖維素類一般為粘合劑，多為親水性材料，而EC和醋酸纖維素除外；油溶性抗氧劑：BH叔酚當(dāng)前164頁，總共610頁。第二節(jié)液體制劑當(dāng)前165頁，總共610頁。一、概述液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服或外用。藥物：分散相；溶劑：分散介質(zhì)分散狀態(tài)：分子、離子、小液滴、不溶性微粒、膠粒；乳劑混懸劑溶膠劑溶液劑、高分子溶液當(dāng)前166頁，總共610頁。2.液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類：均相（單相）液體制劑；藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中（真溶液）：如溶液劑（＜1nm）、高分子溶液（1～100）劑；非均相（多相）液體制劑；藥物是以微粒或液滴的形式分散在液體分散介質(zhì)中:溶膠劑（1～100）、混懸劑（＞500）、乳劑（＞100）。凡是均相則熱力學(xué)穩(wěn)定，凡是非均相則動力需不穩(wěn)定；溶液劑二者都穩(wěn)定；混懸、乳劑二者都不穩(wěn)定；高分子、溶膠只有一個穩(wěn)定；按給藥途徑分類：內(nèi)服：糖漿、乳劑、混懸劑；外用：洗劑、搽劑；滴鼻劑、灌腸劑；當(dāng)前167頁，總共610頁。熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定：是指對化學(xué)反應(yīng)過程生成的過渡態(tài)或者中間體，或者說是生成的一種物質(zhì)，其能量是較高的，有自發(fā)的繼續(xù)發(fā)生反應(yīng)繼續(xù)轉(zhuǎn)化的趨勢，那么熱力學(xué)上來說就是不穩(wěn)定的[A能變成B]。動力學(xué)不穩(wěn)定：是指對于能夠發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，其反應(yīng)速率在宏觀上是比較快的【A變成B的可能性多大】。當(dāng)前168頁，總共610頁。液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性當(dāng)前169頁，總共610頁。3.液體制劑的特點★★★優(yōu)點：分散度大，吸收快，作用迅速；可以內(nèi)服，也可以外用；易于分劑量，服用方便減少某些藥物的刺激性；缺點：分散度大易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低體積大，攜帶、運輸、貯存都不方便；非均相液體易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題水性液體制劑容易霉變，當(dāng)前170頁，總共610頁。4.液體制劑的一般質(zhì)量要求均相液體——澄明【但可以有色】；非均相液體——分散均勻；口服——外觀良好；外用——無刺激性；保存使用中——無霉變；當(dāng)前171頁，總共610頁。A型題-

下列哪些制劑屬于均相液體制劑A．低分子溶液B．高分子溶液C．溶膠劑D．乳劑E．混懸劑當(dāng)前172頁，總共610頁。5.液體制劑的包裝貯存內(nèi)服制劑標(biāo)簽：白底藍(lán)字或黑字；外用液體制劑：白底紅字或黃字；熱敏感液體制劑：冰箱冷藏；光敏感：避光貯存；當(dāng)前173頁，總共610頁。（三）液體制劑的溶劑和附加劑理想溶劑的要求：毒性小、無刺激及不適臭味；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定； 對藥物有較好的溶解性和分散性；按極性將溶劑分為：極性：水、甘油、二甲亞砜【DMSO】；半極性：乙醇、丙二醇、PEG；【二醇】非極性：脂肪油、液狀石蠟、乙酸乙酯；【蠟油酯】當(dāng)前174頁，總共610頁。2.液體制劑常用的附加劑（1）增溶劑：表面活性劑，被增溶