正確選擇統(tǒng)計(jì)方法

正確選擇統(tǒng)計(jì)方法1內(nèi)容提要1、臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)分析方法的正確應(yīng)用與評價；2、關(guān)于假設(shè)檢驗(yàn)的問題；3、臨床試驗(yàn)中的樣本含量；4、臨床試驗(yàn)中的PP與ITT分析；5、關(guān)于多中心臨床試驗(yàn)。2一、臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)分析

方法的正確應(yīng)用與評價3臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)分析隨著計(jì)算機(jī)和軟件的飛速發(fā)展，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計(jì)分析已從繁瑣的數(shù)字計(jì)算中解脫出來，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計(jì)分析已不再是數(shù)據(jù)的羅列和公式的堆砌，而是一門醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的藝術(shù)和信息表達(dá)的藝術(shù)。5臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)分析當(dāng)前，臨床科研工作者不需要對統(tǒng)計(jì)的數(shù)字計(jì)算過程有深入了解，而應(yīng)將其重點(diǎn)放在統(tǒng)計(jì)方法的正確應(yīng)用和分析結(jié)果的正確解釋上，以保證臨床研究結(jié)果的分析、解釋和結(jié)論的真實(shí)性和科學(xué)性。因此，在眾多的統(tǒng)計(jì)分析方法中，如何正確應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析方法或評價統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，是當(dāng)前臨床科研工作者急需解決的問題。6統(tǒng)計(jì)方法的正確應(yīng)用與

評價要點(diǎn)統(tǒng)計(jì)分析方法的正確應(yīng)用與評價要點(diǎn)：(1)研究者的統(tǒng)計(jì)分析目的；(2)數(shù)據(jù)資料類型；(3)科研設(shè)計(jì)方案；(4)數(shù)據(jù)的分布特征與數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件。7根據(jù)研究者的研究目的，眾多的統(tǒng)計(jì)分析方法大致可分為如下兩大類：一、統(tǒng)計(jì)描述(statisticaldescription)二、統(tǒng)計(jì)推斷(statisticalinference)91．統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述，是利用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)圖或表，對數(shù)據(jù)資料所進(jìn)行的最基本的統(tǒng)計(jì)分析，使其能反映數(shù)據(jù)資料的基本特征，使研究者能準(zhǔn)確、全面地了解數(shù)據(jù)資料所包涵的信息，以便對資料做進(jìn)一步的分析。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、率及構(gòu)成比等；統(tǒng)計(jì)表，如頻數(shù)表、四格表、列聯(lián)表等；統(tǒng)計(jì)圖，如直方圖、餅圖，散點(diǎn)圖等。102．統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)推斷，是利用樣本所提供的信息對總體進(jìn)行估計(jì)或推斷，主要包括參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)兩大內(nèi)容。參數(shù)估計(jì)，利用樣本指標(biāo)估計(jì)總體參數(shù)。常用可信區(qū)間，如均數(shù)的可信區(qū)間、率的可信區(qū)間。假設(shè)檢驗(yàn)，利用樣本提供的信息比較兩個或多個總體之間有無差別，如t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等。11（二）、資料類型與試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的選擇13資料類型數(shù)值變量（計(jì)量資料）分類變量無序分類變量（計(jì)數(shù)資料）有序分類變量（等級資料）14效應(yīng)指標(biāo)的選擇原則盡量選擇客觀指標(biāo)(變量)；多用計(jì)量指標(biāo)少用或不用計(jì)數(shù)指標(biāo)。盡量選擇精確性高的指標(biāo)(變量)；應(yīng)選擇準(zhǔn)確度與精密度都要好的指標(biāo)，若兩者不能同時俱全時，則以準(zhǔn)確度高的指標(biāo)為好。盡量選擇敏感性高的指標(biāo)(變量)；使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)能更好地表現(xiàn)出來。15分類指標(biāo)的數(shù)量化（1）①兩分類無序變量，如：男=1，女=0；或男=0，女=1②多分類無序變量，可使用進(jìn)行啞變量賦值，如某變量的類別數(shù)為K，可使用K-1個變量進(jìn)行賦值，如：ABO血型的啞變量設(shè)置，可用三個變量X1、X2和X3來表達(dá)，其取值如下示例：17分類指標(biāo)的數(shù)量化（2）ABO血型的啞變量賦值舉例X1X2X3O型100A型010B型001AB型00018等級指標(biāo)的數(shù)量化等級變量（有序分類），可有兩種賦值方法，第一種方法是按連續(xù)性變量賦值：如病情的嚴(yán)重程度用X來表達(dá)，其取值若為“輕、中、重”，可賦值為：輕：X=1、中：X=2、重：X=3或，輕：X=3、中：X=2、重：X=1，等。第二種方法是采用前述的啞變量賦值。19等級資料錯判為計(jì)數(shù)資料一組別痊愈有效進(jìn)步無效χ2P甲藥251150208.5260.036乙藥15174034WilcoxonW=10479.0P=0.061組別輕中重合計(jì)χ2P第一組181230607.9000.019第二組15261960WilcoxonW=3444.0P=0.29821等級資料錯判為計(jì)數(shù)資料二組別無效好轉(zhuǎn)顯效合計(jì)甲組217432乙組1310629丙組15131341合計(jì)493023102卡方檢驗(yàn)：χ2=7.190P=0.1285秩和檢驗(yàn)：H=6.638P=0.035322（三）、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案與統(tǒng)計(jì)分析23設(shè)計(jì)方案以時間來劃分設(shè)計(jì)方案：橫斷面前瞻回顧將來現(xiàn)在過去以統(tǒng)計(jì)模型來劃分：完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（成組）、配對（伍）設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組）、交叉、析因設(shè)計(jì)等。25常見統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(completerandomizeddesign)又叫成組設(shè)計(jì)配對(paireddesign)與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(randomizedblockdesign)交叉設(shè)計(jì)(cross-overdesign)析因、正交和拉丁方設(shè)計(jì)多因素設(shè)計(jì)(multifactordesign)26所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，在計(jì)算機(jī)上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析。各組與對照組比較P<0.05，*與**比較P<0.05，**與***比較P<0.05。常見錯誤示例一所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，在計(jì)算機(jī)上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析。各組與對照組比較P<0.05，*與**比較P<0.05，**與***比較P<0.05。肝病患者血清TGFβ1檢測結(jié)果（x±

s）組別例數(shù)TGF（ng/ml）對照組241.65±0.45急性肝炎組321.91±0.48*慢性肝炎組225.62±1.02**肝硬化組3511.75±1.08**29常見錯誤例一的修改該資料采用方差分析及Dunnett-t兩兩比較，其結(jié)果如下：急性肝炎組與對照組比較，P>0.05慢性肝炎組與對照組比較，P<0.05肝硬化組與對照組比較，P<0.05若采用SNK做兩兩比較，急性肝炎組與對照組比較，P>0.05，其余各組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。30常見錯誤二隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(配對或配伍設(shè)計(jì))的資料，采用成組設(shè)計(jì)(完全隨機(jī)設(shè)計(jì))的統(tǒng)計(jì)分析方法。如：配對設(shè)計(jì)的資料使用成組t檢驗(yàn)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(配伍設(shè)計(jì))使用成組資料的方差分析等。錯誤地使用t檢驗(yàn)或方差分析處理治療前后(或療后多時點(diǎn))的資料。31常見錯誤示例二兩組間UPDS積分比較（x±s）組別治療前治療后P治療組（n＝20）47.6±7.730.6±9.2<0.01對照組（n＝32）49.3±8.225.2±6.7<0.01P>0.05<0.01術(shù)后不同時間傷肢周徑的變化（x±s）組別例數(shù)傷后時間（周）1234治療組2592.6±0.8786.1±1.21*74.7±0.95*73.4±0.44*對照組2293.5±0.9291.2±1.3588.5±1.3987.6±0.69*與對照組比較P<0.0532常見錯誤表一設(shè)計(jì)方法錯誤的統(tǒng)計(jì)方法正確統(tǒng)計(jì)方法數(shù)值變量的配對設(shè)計(jì)成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)配對t檢驗(yàn)，配對卡方檢驗(yàn)多個均數(shù)的比較（成組設(shè)計(jì)、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)及兩兩比較33常見錯誤表二設(shè)計(jì)方法錯誤的統(tǒng)計(jì)方法正確統(tǒng)計(jì)方法隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（配伍設(shè)計(jì)）多個成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)及兩兩比較交叉設(shè)計(jì)成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)、配對秩和檢驗(yàn)交叉設(shè)計(jì)的方差分析、交叉設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)34（四）、數(shù)據(jù)資料的分布特征及數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件35統(tǒng)計(jì)描述的應(yīng)用條件數(shù)值資料：若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布可使用均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述分析；若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布可使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距，而不能使用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述。分類資料：注意率與構(gòu)成比的區(qū)別，切不可將構(gòu)成比當(dāng)做率來進(jìn)行描述；還要注意區(qū)別病死率與死亡率、患病率與發(fā)病率等不同率的正確應(yīng)用與意義。36統(tǒng)計(jì)推斷的應(yīng)用條件所有統(tǒng)計(jì)推斷的公式和定理是在建立在數(shù)據(jù)的資料類型、設(shè)計(jì)方案和分布特征等基礎(chǔ)之上，也就是說任何一個統(tǒng)計(jì)推斷方法，在應(yīng)用時必須考慮每種統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用條件。如：兩成組設(shè)計(jì)的數(shù)值資料，滿足正態(tài)、方差齊時，可使用t檢驗(yàn)，否則不能使用。再如：兩個率比較時，當(dāng)n≥40且T＞5才可使用四格表的卡方檢驗(yàn)。37統(tǒng)計(jì)方法中的公式和定理，在其建立和推導(dǎo)過程中，涉及最多的是數(shù)據(jù)的分布(distribution)特征。數(shù)據(jù)的分布特征是指數(shù)據(jù)的數(shù)理統(tǒng)計(jì)規(guī)律。若實(shí)際資料服從某個分布，我們就可以使用該分布所具有的數(shù)理統(tǒng)計(jì)規(guī)律來分析和處理實(shí)際資料，反之則不能。38分布特征的判斷在眾多數(shù)理統(tǒng)計(jì)分布中，最起碼的要求是熟悉正態(tài)分布與偏態(tài)分布。分布特征的判斷方法，常用的方法是分布的假設(shè)檢驗(yàn)，如正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的判斷還可以根據(jù)統(tǒng)計(jì)圖表、均數(shù)與中位數(shù)的差值大小和醫(yī)學(xué)知識來進(jìn)行粗略估計(jì)。39數(shù)據(jù)