環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證

第一章總則1.1目的依照GB18279--2000標(biāo)準(zhǔn)(《醫(yī)療器械的滅菌――環(huán)氧乙烷滅菌的考據(jù)及平?？刂啤?的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性確認(rèn)(考據(jù))，以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2范圍本考據(jù)方案僅適用于杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠生產(chǎn)(及改造)的HDX系列環(huán)氧乙烷滅菌器的考據(jù)。注意：本考據(jù)資料僅作為本廠對使用單位（用戶）技術(shù)服務(wù)的延伸，不宜作為任何方式的認(rèn)證（如CE認(rèn)證、ISO9000認(rèn)證等）的依照。1.3考據(jù)考據(jù)方案：考據(jù)方案由供應(yīng)方（杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠，下同）擬定，并經(jīng)使用單位（用戶）管理者代表確認(rèn)后，方可推行。1.3.2考據(jù)明行：使用（用戶）單位應(yīng)由相關(guān)職能部門的人員組成考據(jù)小組，并負(fù)責(zé)依照考據(jù)方案組織推行環(huán)氧乙烷滅菌器的考據(jù)；供應(yīng)方可派技術(shù)人員供應(yīng)協(xié)助?？紦?jù)結(jié)論：應(yīng)由雙方人員共同對考據(jù)的過程和所獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成考據(jù)結(jié)論并會簽?？紦?jù)資料：全部相關(guān)考據(jù)的資料、所獲取的數(shù)據(jù)、記錄和考據(jù)報告由使用（用戶）單位穩(wěn)當(dāng)保留、存檔。第二章考據(jù)方案2.1物理性能確認(rèn)真空速率試驗要求：預(yù)真空至-15Kpa的時間≤6min預(yù)真空至-50Kpa的時間≤30min條件：溫度──恒定真空泄漏試驗要求：預(yù)真空──-50Kpa泄漏速率──≤0.1Kpa/min條件：溫度──恒定時間──60min正壓泄漏試驗要求：正壓──＋50Kpa泄漏速率──≤0.1Kpa/min條件：溫度──恒定時間──60min加濕試驗要求：濕度明顯變化并在30～85％RH范圍內(nèi)條件：溫度──恒定預(yù)真空──-25～-50Kpa滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗要求：控制溫度──℃，最大溫差≤±3℃條件：壓力──常壓24點溫度傳感器分布見附圖滅菌室空載空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度──℃，最大溫差≤±3℃，并確定冷點地址條件：壓力──常壓25點溫度傳感器分布見附圖滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度──℃，最大溫差≤10℃條件：壓力──常壓負(fù)載──箱，負(fù)載分布見附圖25點溫度傳感器分布見附圖2.2微生物性能確認(rèn)（半周期法）要求：⑴．經(jīng)過半周期法，在保持其他滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進(jìn)行變化，并將不相同滅菌作用時間的滅菌指示物(枯草桿菌的黑色芽胞變種――Atcc9372)在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細(xì)菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。⑵．應(yīng)最少重復(fù)進(jìn)行1～2次該時間臨界值的有效性確認(rèn)。條件：⑴．滅菌工藝滅菌溫度──℃保溫時間──分鐘預(yù)真空──Kpa保壓時間──分鐘濕度──30～85％RH加藥量──mg/l（Kg/m3）滅菌時間──分鐘換氣真空度──Kpa換氣次數(shù)──最少３次通風(fēng)時間──分鐘⑵．試驗微生物??菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）數(shù)量：40片地址：見附圖(5×8)，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。⑶．負(fù)載負(fù)載──箱，包／箱，支／包，負(fù)載分布見附圖。第三章考據(jù)明行3.1考據(jù)小組經(jīng)管理者代表贊同，考據(jù)小組由以下成員組成：組長：；成員：；成員：；成員：；成員：；成員：；3.2考據(jù)明行前的準(zhǔn)備設(shè)備滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實。各管道．閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。電氣裝置應(yīng)可靠接地。各記錄裝置應(yīng)可以正常工作。產(chǎn)品、包裝及其他初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時間，并供應(yīng)其初始污染菌化驗報告；產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化，并供應(yīng)檢驗報告；包裝應(yīng)能證明被滅菌產(chǎn)品的包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的資料、厚度等既可以保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又可以保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并供應(yīng)檢驗報告；環(huán)氧乙烷應(yīng)供應(yīng)環(huán)氧乙烷氣體成分的檢驗報告及供應(yīng)商資料；環(huán)氧乙烷滅菌生物指示物應(yīng)供應(yīng)環(huán)氧乙烷滅菌生物指示物的質(zhì)檢報告及供應(yīng)商資料；加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并供應(yīng)相應(yīng)的質(zhì)量報告，以保證使其不行為微生物污染源。3.3考據(jù)明行考據(jù)的推行由考據(jù)小組按確定的考據(jù)方案進(jìn)行，并做記錄，對考據(jù)所獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行解析、辦理，形成考據(jù)報告、存檔。第四章考據(jù)結(jié)論依照GB18279標(biāo)準(zhǔn)(《醫(yī)療器械的滅菌--環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認(rèn)和日常控制》)，考據(jù)小組對本套20ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的考據(jù)方案進(jìn)行考據(jù)，現(xiàn)將考據(jù)結(jié)果(考據(jù)數(shù)據(jù)附后)證明以下：一、物理性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)包括真空速率試驗、真空（負(fù)壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性試驗，試驗結(jié)果表示：本套設(shè)備真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa的時間為min和___min，吻合說明書中規(guī)定的≤6min和≤30min的真空速率要求。真空（負(fù)壓）泄漏試驗系在-50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為Kpa，吻合泄漏速率≤0.1Kpa／min的要求；正壓泄漏試驗系在+50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為Kpa，吻合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。加濕系統(tǒng)考據(jù)系在必然的真空度條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實質(zhì)考據(jù)過程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為％RH，當(dāng)加濕裝置內(nèi)蒸氣壓力達(dá)到Mpa時開始加濕，蒸氣壓力降到Mpa時停止加濕，經(jīng)min均衡后，濕度達(dá)到％RH牢固，達(dá)到加濕作用，加濕有效。依照GB18279標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的25個溫度探測器測量滅菌器內(nèi)箱壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗結(jié)果表示：箱壁溫度均勻性測試――在控制溫度為

℃時，滅菌器內(nèi)部

25個溫度探測器記錄的最高溫度為

℃，最低溫度為

℃，吻合最大溫差≤±

3℃的要求；空載溫度均勻性測試――在控制溫度為

℃時，滅菌器內(nèi)部

25個溫度探測器記錄的最高溫度為℃，最低溫度為℃，吻合最大溫差≤±3℃的要求；滿載溫度均勻性測試――在控制溫度為℃時，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部

25個溫度探測器記錄的最高溫度為

℃，最低溫度為

℃，最大溫差為

℃，吻合最大溫差≤

10℃的要求。二、微生物性能確認(rèn)微生物性能確認(rèn)，系對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。依照GB18279標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行微生物性能確認(rèn)時，采用對環(huán)氧乙烷擁有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）作為滅菌指示物，其原始微生物含量為1.0×106cfu；在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將40片滅菌指示物布置在滅菌負(fù)載中，其分布方式如附圖所示。依照滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，確定微生物性能確認(rèn)時的相關(guān)滅菌工藝以下：滅菌溫度──℃保溫時間──分鐘預(yù)真空──Kpa保壓時間──分鐘濕度──30～85％RH加藥量──mg/l（Kg/m3）滅菌時間──分鐘換氣真空度──Kpa換氣次數(shù)──最少３次通風(fēng)時間──分鐘為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進(jìn)行變化，并將不相同滅菌作用時間的滅菌指示物在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示物有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表一所示：從表一的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負(fù)載分布形式保持不變的條件下,滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為min。滅菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生長的測試樣品數(shù)Min40Min40Min40Min40Min40Min40

表一備注最短有效滅菌時間的重復(fù)性考據(jù)最短有效滅菌時間的重復(fù)性考據(jù)綜上所述，經(jīng)過對本套20ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行交付試驗和性能確認(rèn)后，全套設(shè)備的考據(jù)結(jié)果和考據(jù)過程吻合GB18279標(biāo)準(zhǔn)。另：采用表一微生物性能確認(rèn)獲取的數(shù)據(jù)，依照半時循環(huán)法，由此介紹滅菌作用時間為min，以保證滅菌有效性。滅菌器真空速率考據(jù)記錄真空度達(dá)到真空度所真空速率開始時間結(jié)束時間（kpa/min）(相對壓力)用時間(min)-15Kpa-50Kpa考據(jù)人：日期：滅菌器正壓泄漏速率考據(jù)記錄保壓開保壓開始保壓結(jié)保壓結(jié)束壓力變化泄漏速率正壓壓力(kpa)壓力(kpa)值(kpa)(kpa/min)始時間束時間+50Kpa考據(jù)人：日期：滅菌器真空泄漏速率考據(jù)記錄真空度保壓開保壓開始保壓結(jié)保壓結(jié)束壓力變化值泄漏速率始時間壓力(kpa)束時間壓力(kpa)(kpa)(kpa/min)-50Kpa考據(jù)人：日期：滅菌器加濕系統(tǒng)考據(jù)記錄真空度加濕開始時加濕開始時加濕加濕結(jié)束時均衡最后滅加濕開滅菌濕度結(jié)束蒸汽壓力時間菌濕度(kpa)蒸汽壓力始時間(%RH)時間(Mpa)(min)(%RH)(Mpa)考據(jù)人：日期：滅菌室箱壁的溫度均勻性考據(jù)記錄溫度傳感升溫開始升溫開始時達(dá)到設(shè)定溫度達(dá)到設(shè)定溫度各點的溫度時各點的溫度編號時間的時間（℃）（℃）12345678910111213141516171819202122232425考據(jù)人：日期：

溫度偏差（℃）設(shè)定溫度T0=最高溫度TH=最低溫度TL=上偏差TH=TH-T0=下偏差TL=T0-TL=滅菌室空間的溫度均勻性考據(jù)記錄溫度傳感升溫開始升溫開始時達(dá)到設(shè)定溫度達(dá)到設(shè)定溫度各點的溫度時各點的溫度編號時間的時間（℃）（℃）12345678910111213141516171819202122232425考據(jù)人：日期：

溫度偏差（℃）設(shè)定溫度T0=最高溫度TH=最低溫度TL=上偏差TH=TH-T0=下偏差TL=T0-TL=滅菌室負(fù)載的溫度均勻性考據(jù)記錄溫度傳感升溫開始升溫開始時達(dá)到設(shè)定溫度達(dá)到設(shè)定溫度各點的溫度時各點的溫度編號時間的時間（℃）（℃）12345678910111213141516171819202122232425考據(jù)人：日期：

溫度偏差（℃）設(shè)定溫度T0=最高溫度TH=最低溫度TL=最大偏差TH=TH-TL=生物指示物長菌時間記錄菌種：供應(yīng)商：批號：含菌量：EO用量：滅菌溫度：℃滅菌濕度：%RH生物培養(yǎng)時間（天）及長菌數(shù)指示滅菌滅菌物布序號時間點數(shù)1234567量半周期為：________hr（半周期的考據(jù)）記錄人：日期：初始滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)辦理溫度_____℃±_____℃預(yù)辦理濕度_____%RH±_____%RH預(yù)辦理時間_______hr滅菌滅菌溫度_____℃±_____℃保溫時間_______min預(yù)真空_____Kpa±_____Kpa保壓時間_______min滅菌濕度_____%RH±_____%RH滅菌劑注入量_______Kg(濃度_____mg/L)滅菌時間________hr沖刷真空度_____Kpa±_____Kpa沖刷次數(shù)_______次通風(fēng)時間_______min制表人：日期：確認(rèn)有效的滅菌工藝預(yù)處性理（若有）預(yù)辦理溫度_____℃±_____℃預(yù)辦理濕度_____%RH±_____%RH預(yù)辦理時間_______hr滅菌滅菌溫度_____℃±_____℃保溫時間_______min預(yù)真空_____Kpa±_____Kpa保壓時間_______min滅菌濕度_____%RH±_____%RH滅菌劑注入量_______Kg(濃度_____mg/L)滅菌時間半周期×2沖刷真空度_____Kpa±_____K