典型的大劑量用藥范例與臨床用藥創(chuàng)新

典型的大劑量用藥范例與臨床用藥創(chuàng)新藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病、有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量的物質(zhì).藥品的作用與功能是預(yù)防和治療疾病,維護人體健康.但多數(shù)藥品在不同程度上具有毒副作用,因而對人體具有一定的侵襲性,加之人體的體質(zhì)和機能的復(fù)雜性和差異性,同一種藥品作用于不同人體,其治療效果和毒副作用都可能出現(xiàn)差異,因此合理用藥顯得尤為必要.1合理用藥的原則性藥物性損害已經(jīng)對人類健康構(gòu)成威脅,成為引起全球關(guān)注的一個嚴(yán)峻問題.世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查顯示,全球的患者有1/3死于不合理用藥,而不是疾病本身[1].臨床藥學(xué)是研究臨床合理用藥并使藥物發(fā)揮最大療效的綜合性學(xué)科.合理用藥是與合理治療相輔相成的,主要是針對不同的疾病、不同的個體,依據(jù)現(xiàn)有疾病和藥物理論知識為依據(jù),采取適當(dāng)、安全、合理的藥物進(jìn)行治療,取得最大的治療效果.其原則性就是要求臨床必須遵守安全、有效、合理、經(jīng)濟的原則進(jìn)行治療.2合理用藥的必要性合理用藥的必要性是指針對疾病的一定病程或階段用藥途徑、劑量、用法等做到合理、規(guī)范.盡管合理用藥工作開展多年,但遠(yuǎn)未引起足夠重視.如我國抗生素濫用現(xiàn)象普遍存在,抗生素的濫用不僅使國家或個人的醫(yī)療費用逐年攀升,更重要的是導(dǎo)致臨床耐藥菌群增多和嚴(yán)重感染死亡病例的增加,因此規(guī)范和遵循合理使用藥物非常必要.3合理用藥的局限性合理規(guī)范用藥是在大量動物試驗和臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上科學(xué)地總結(jié)出來的,是一般必須遵守的準(zhǔn)則.但是由于不同年齡、不同性別、不同體質(zhì)、疾病不同的階段、疾病病程的差異等,導(dǎo)致臨床用藥的差異性.如果一味過度強調(diào)合理用藥,必然會帶來臨床用藥的局限性.醫(yī)學(xué)是一門基于臨床實踐、不斷探索、不斷發(fā)展的學(xué)科.為達(dá)到治病救人的目的,很多醫(yī)生在臨床中勇于實踐,敢于創(chuàng)新,挽救了很多患者的生命.4臨床用藥的探索性隨著社會時代的進(jìn)步、醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展、科學(xué)技術(shù)水平的提高、觀察手段的增加及醫(yī)務(wù)人員臨床經(jīng)驗的積累,在臨床用藥過程中,不斷發(fā)現(xiàn)新的問題,如新的適應(yīng)癥和疾病的發(fā)現(xiàn)、用藥量不足或過大、新的不良反應(yīng)或副作用及在疾病病程進(jìn)展和不同階段的差異等,要求我們醫(yī)務(wù)工作者在一定時期內(nèi)進(jìn)行研討、修正或淘汰,以適應(yīng)臨床應(yīng)用的需求.5典型的大劑量用藥范例5.1劇毒阿托品的大劑量用藥作為劇毒藥物的阿托品是阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,其藥品說明書規(guī)定阿托品注射液成人常用量為每次0.3~0.5mg,每日0.5~3mg(1支~6支),極量為1次2mg(4支).不同劑量的阿托品所致不良反應(yīng)大致為0.5mg,可見輕微心率減慢、略有口干及少汗;1mg可有口干、心率加速、瞳孔輕度擴大;2mg可見心悸、顯著口干、瞳孔擴大,有時出現(xiàn)視物模糊.上世紀(jì)60年代初,當(dāng)時使用阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒較普遍.由于當(dāng)時給予醫(yī)務(wù)人員警示的阿托品毒副作用眾所周知,加之缺乏經(jīng)驗、使用不當(dāng),常因劑量過小導(dǎo)致?lián)尵仁』蛑卸粳F(xiàn)象時有發(fā)生.此后,在總結(jié)失敗經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,有的醫(yī)務(wù)人員謹(jǐn)慎且大劑量用藥,取得了意外的搶救效果,這也鼓勵了一部分醫(yī)務(wù)人員對危重病例逐漸加量,挽救了不少生命.經(jīng)過數(shù)年間不斷總結(jié),達(dá)成早期、足量、反復(fù)應(yīng)用至阿托品化,結(jié)果使搶救有機磷農(nóng)藥嚴(yán)重中毒患者的病死率大大下降.據(jù)許祖黃[2]報道,在其收治有機磷農(nóng)藥中毒病例中,阿托品最小用量132.5mg,最大用量3485mg,平均用量1071.2mg.但如果片面追求大劑量使用阿托品搶救有機磷中毒患者而忽略臨床觀察,也會出現(xiàn)阿托品中毒導(dǎo)致死亡.可見,阿托品的應(yīng)用是一把雙刃劍,關(guān)鍵是注重觀察,把握劑量.5.2劇毒砒霜的應(yīng)用醫(yī)學(xué)總是在不斷探索中發(fā)展,1971年民間就相傳一個由中藥砒霜、輕粉和蟾蜍等極毒中藥配制而成的秘方用于治療淋巴結(jié)核.東北民間老中醫(yī)根據(jù)傳統(tǒng)以毒攻毒的理論,膽大心細(xì),堅持嘗試用砒霜治療腫瘤,并保留了大量的一手病例,正是這種探索與堅持,為白血病患者找到了一種有效的治療措施.張亭棟獨具慧眼,憑借對中醫(yī)藥熱愛的一腔熱情和執(zhí)著探索信念,帶領(lǐng)哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同事們開始了長期艱苦的研究,直至1979年,張亭棟及其合作者們共同發(fā)表的論文清晰地奠定了人類今天的認(rèn)識:砒霜的化學(xué)成分三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病.1996年,原衛(wèi)生部部長陳竺在美國血液病年會上第一次向外界介紹張亭棟,并請"大家記住,在砷劑治療白血病的道路上,請不要忘記這位同樣來自中國的中醫(yī)專家,正是他的發(fā)現(xiàn),才有了今天的成就".5.3大劑量黃連素與黃連的應(yīng)用黃連素為黃連內(nèi)的主要成分,約占7~9%,又名鹽酸小檗堿,早先是從黃連、黃柏等植物中提取的生物堿,現(xiàn)已合成為抗菌藥,臨床廣泛應(yīng)用于痢疾桿菌所致的腸道感染.藥品說明書的用量為成人1次0.1~0.3g,每日3次.黃連素的用量一般為1.5~3g.自上世紀(jì)70年代至今,廣大的醫(yī)學(xué)科研人員開始對黃連素治療糖尿病進(jìn)行了大量的臨床及實驗研究.朱紅[3]等用黃連素0.5g-1·0g/次,每天3次,治療2型糖尿病總有效率達(dá)90%.鄭春玉[4]、李玉賢[5]等對黃連素降糖的臨床應(yīng)用及黃連素防治糖尿病并發(fā)癥等方面文獻(xiàn)報道進(jìn)行了綜述,為進(jìn)一步研究和推廣黃連素的應(yīng)用提供參考,認(rèn)為黃連素具有被開發(fā)成新型降糖藥品的價值.黃連治療糖尿病自古有之.《近效方》記載:"治消能飲水,小便甜,有如