基礎(chǔ)毒理學(xué)課件

環(huán)境毒理學(xué)課程號(hào)：16070001參考文獻(xiàn)1祝壽芬裴秋玲主編

現(xiàn)代毒理學(xué)基礎(chǔ)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社

參考文獻(xiàn)2郵箱：

密碼：7654321郵箱：liukez@外源性化學(xué)物質(zhì)

外源性化學(xué)物質(zhì)(xenobiotics)是在人類生活的外界環(huán)境中存在，通過與機(jī)體接觸進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)產(chǎn)生一定生物學(xué)作用的一類化學(xué)物質(zhì)，又稱“外源性物質(zhì)”。毒物

在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源性化學(xué)物質(zhì)(xenobiotics)稱為毒物(toxicant)。毒物可以是固體、液體和氣體，在與機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體后，能與機(jī)體相互作用，發(fā)生物理化學(xué)或生物化學(xué)反應(yīng)，引起機(jī)體功能和(或)器質(zhì)性的暫時(shí)性或永久性損害，嚴(yán)重的甚至危及生命。毒物的分類

依據(jù)毒物的來源可分為兩大類：I類：天然毒物，包括動(dòng)植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚魚毒素、細(xì)菌毒素、真菌毒素。此外，還有天然有毒氣體，礦物毒物等。II類：人工合成的化學(xué)物質(zhì)，包括工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品添加劑及食品污染物、農(nóng)用化學(xué)品、日用化學(xué)品、醫(yī)用化學(xué)品、軍事毒藥、放射性核素等。環(huán)境污染物：如廢水、廢氣和廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)。生物毒素（biotoxin）也稱為毒素，它是活的生物體產(chǎn)生的一種特殊毒物。根據(jù)其來源可分為以下幾種：①動(dòng)物毒素：由低等動(dòng)物產(chǎn)生的毒素②植物毒素：由植物產(chǎn)生的毒素，如龍葵素；③霉菌毒素：由某些霉菌產(chǎn)生的毒素，如黃曲霉毒素；④細(xì)菌毒素：為細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，其中存在于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的毒素稱為內(nèi)毒素，在細(xì)菌內(nèi)合成后排出菌體的毒素稱為外毒素。軍事毒物：主要指用于軍事上的一些化學(xué)物質(zhì)，如芥子氣等各種戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑等。放射性核素：即具有放射能的元素。毒性(toxicity)：是指外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力。毒性的大小和外源性化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸的途徑以及進(jìn)人機(jī)體的劑量和濃度密切相關(guān)。

選擇毒性(selectivetoxicity)是指在一定的條件下，一種外源性化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物有損害作用，而對(duì)其他種類的生物則沒有損害作用，或者只對(duì)生物體內(nèi)某些組織器官產(chǎn)生毒性，而對(duì)其他組織器官無毒性作用。

/guangzhoudx廣州協(xié)佳癲癇病醫(yī)院/changshadx長(zhǎng)沙治療癲癇病醫(yī)院/shenyangdx沈陽(yáng)萬佳癲癇病醫(yī)院/yjf羊角風(fēng)專科醫(yī)院/yangdianfeng羊癲瘋怎么治療/yanggaofeng羊羔瘋能治好嗎/dxcs癲癇病有哪些常識(shí)/zlwq癲癇病用藥誤區(qū)/dxyw抗癲癇藥廣州最好的癲癇醫(yī)院廣州治療癲癇的偏方有那些廣州看癲癇病的醫(yī)院廣州哪家醫(yī)院看癲癇病最好廣州哪家癲癇病?？谱詈脧V州治療癲癇排名醫(yī)院四川有看癲癇?？频尼t(yī)院四川羊角風(fēng)醫(yī)院萬佳治愈四川有沒有治癲癇好點(diǎn)的醫(yī)院選擇毒性的原因：物種和細(xì)胞學(xué)的差異不同生物及其組織器官對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)親和力的差異

不同生物及其組織器官對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程的差異

不同生物及其組織器官對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異

毒性作用根據(jù)其作用特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位，按不同的方法進(jìn)行分類：速發(fā)和遲發(fā)性毒性作用局部和全身毒性作用可逆和不可逆作用過敏性反應(yīng)高敏感性與高耐受性特異體質(zhì)反應(yīng)相同劑量下個(gè)體反應(yīng)數(shù)量毒理學(xué)的分類

按學(xué)科領(lǐng)域分類：工業(yè)毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、食品毒理學(xué)、軍事毒理學(xué)、藥物毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)、分析毒理學(xué)、獸醫(yī)毒理學(xué)、飼料毒理學(xué)、管理毒理學(xué)、昆蟲毒理學(xué)、動(dòng)物毒理學(xué)、植物毒理學(xué)、放射毒理學(xué)、毒理學(xué)史毒理學(xué)。毒理學(xué)分支食品毒理學(xué)工業(yè)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)放射毒理學(xué)軍事毒理學(xué)農(nóng)藥毒理學(xué)毒理學(xué)毒理相關(guān)學(xué)科生理學(xué)藥理學(xué)病理學(xué)化學(xué)生物化學(xué)生物學(xué)毒理學(xué)毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史古代：毒藥的歷史可追溯到公元前4500年之前，常是作為武器、解毒藥或醫(yī)療藥。南美箭毒樹（馬錢子屬馬錢科），見血封喉，用于毒鏢和毒箭毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國(guó)我國(guó)最早的一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，是秦漢時(shí)期眾多醫(yī)學(xué)家總結(jié)、搜集、整理當(dāng)時(shí)藥物學(xué)經(jīng)驗(yàn)成果的專著。將藥物按其功能分為上品、中品和下品。毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國(guó)《神農(nóng)本草經(jīng)》:上品120種為君無毒，主養(yǎng)命，多服久服不傷人，如人參、阿膠；中品120種為臣，無毒或有毒，主養(yǎng)性，具補(bǔ)養(yǎng)及治療疾病之功效，如鹿茸、紅花；下品125種為佐使，多有毒，不可久服，多為除寒熱、破積聚的藥物，主治病，如附子、大黃。毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國(guó)公元610年，隋代巢元方著的《諸病源候論》公元752年，唐代王燾的《外臺(tái)秘要》等古代醫(yī)書中均注意了有毒物質(zhì)的毒性。公元1247年，宋代宋慈著法醫(yī)學(xué)《洗冤集錄》中記載了服毒、解毒和驗(yàn)毒方法。公元1590年，明代李時(shí)珍《本草綱目》對(duì)許多毒物均有記載毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史現(xiàn)代20世紀(jì)初，砒霜使用率很高20世紀(jì)中期，則非常流行使用氰化物毒藥20世紀(jì)以后，工業(yè)大發(fā)展，化學(xué)藥品增多了，人工毒藥紛紛出現(xiàn)。毒物毒性等級(jí)劃分（針對(duì)正常人）6級(jí)劇毒少于5mg/kg少于7滴5級(jí)極毒5-50mg/kg7滴至1勺4級(jí)很毒50-500mg/kg1勺至1盎司3級(jí)有毒0.5-5g/kg1盎司至1品脫或1磅2級(jí)輕毒5-15g/kg1品脫至1夸脫1級(jí)微毒15g/kg以上1夸脫或2.2鎊以上傳統(tǒng)的毒藥砷發(fā)作時(shí)間：癥狀最快會(huì)在1.5個(gè)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，急性中毒者會(huì)在24小時(shí)內(nèi)死亡。解毒：洗胃，注射“凝固劑”，腎透析手術(shù)注意：砷中毒的癥狀與胃炎有相似之處，慢性砷中毒會(huì)引發(fā)結(jié)腸炎四川醫(yī)院治療癲癇那家醫(yī)院好四川治療癲癇病的費(fèi)用需要多少四川治癲癇病哪家醫(yī)院比較好西寧治療羊癲瘋醫(yī)院西寧治療小兒癲癇最新方法西寧治療寶寶癲癇病最新方法西寧好的癲癇病醫(yī)院西寧癲癇病正規(guī)醫(yī)院西寧癲癇病醫(yī)院有哪些青海最好的癲癇病醫(yī)院/bjdx北京癲癇/tjdx天津癲癇/cqdx重慶癲癇/hubdx湖北癲癇/hundx湖南癲癇/shanxdx山西癲癇/hebeidx河北癲癇/lndx遼寧癲癇/jldx吉林癲癇/hljdx黑龍江癲癇/jsdx江蘇癲癇/ahdx安徽癲癇傳統(tǒng)的毒藥氰化物名稱：氰化物，鉀氰化物，鈉氰化物、氫氰化物毒性：6級(jí)性質(zhì)：除氫氰化物為液體，氰氣和氰化氫為氣體外，其它為白色固體，帶有刺鼻的杏仁味道。固體需要吞食，氣態(tài)可由皮膚吸收。另外比較特殊的是某些基質(zhì)化合物遇到胃里的鹽酸會(huì)合成氰化物。傳統(tǒng)的毒藥氰化物癥狀：無論固體、液體或氣體中毒，會(huì)導(dǎo)致人失去知覺、抽搐或死亡。攝入量可致死的話，中毒者呼吸急促，頭暈，面色發(fā)紅，惡心，嘔吐，心動(dòng)過速，血壓下降，抽搐，四小時(shí)內(nèi)死亡，就算注射鈉硝酸鹽，十小時(shí)后仍會(huì)死亡。中毒的尸體有杏仁味，但不是所有的人能聞出來，另外死者的血液變成櫻桃紅色。發(fā)作時(shí)間：1-15分鐘，若是吸入氰化物，則瞬間死亡。解毒：強(qiáng)調(diào)迅速（半小時(shí)之內(nèi)），服用戊基亞硝酸鹽，洗胃，吸純氧或注射硫代硫酸鹽（吸入氰化物）。傳統(tǒng)的毒藥馬錢子堿毒性：6級(jí)性質(zhì)：無色水晶粉末，刺鼻氣味，可通過皮膚和眼睛中毒。很多植物含有馬錢子堿癥狀：破壞中樞神經(jīng)，導(dǎo)致強(qiáng)烈反應(yīng)，最終會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮。中毒者會(huì)窒息，無力及身體抽搐。中毒者會(huì)先脖子發(fā)硬，然后肩膀及腿痙攣，直到中毒者蜷縮成弓形。并且只要中毒者說話或做動(dòng)作就會(huì)再次痙攣。尸體仍然會(huì)抽搐，面目猙獰。馬錢子堿中毒是十分痛苦的，其表現(xiàn)與破傷風(fēng)有類似。發(fā)作時(shí)間：10-20分鐘解毒：服用活性碳，洗胃，絕對(duì)的靜置，不可有任何聲音或強(qiáng)光。注意：少于常量的中毒不會(huì)引起任何癥狀，甚至可以殺死腸道中的寄生蟲中國(guó)傳統(tǒng)的毒藥斷腸草：是野生藤本植物，學(xué)名雷公藤，莖高三四米，葉互生，花小色白，根、莖、葉劇毒。它是葫蔓藤科植物葫蔓藤，一年生的藤本植物。其主要的毒性物質(zhì)是葫蔓藤堿。據(jù)記載，吃下后腸子會(huì)變黑粘連，人會(huì)腹痛不止而死。一般的解毒方法是洗胃，服碳灰，再用堿水和催吐劑，洗胃后用綠豆、金銀花和甘草急煎后服用可解毒。中國(guó)傳統(tǒng)的毒藥鴆酒：一種傳說中的猛禽，比鷹大，鳴聲大而凄厲。其羽毛有劇毒，用它的羽毛在酒中浸一下，酒就成了鴆酒，毒性很大，幾乎不可解救。五毒散：用金葉菊、黑心蓮、沾了瘴毒的桃花、苗疆寒碧潭中的紫藤、再加上碧蠶蠱五種毒物燒灰煉成的劇毒毒藥。金蠶蠱毒：天下毒物之最。此毒傳自苗疆，以金蠶制粉成毒，無形無色七巧化骨散：至毒之藥。人一旦中之，在半個(gè)時(shí)辰內(nèi)就會(huì)皮肉潰蘭，銷骨為水。天山雪蓮：新疆天山特產(chǎn)花卉。將此嚼碎服下能制百毒。世界著名的毒藥普通毒藥氰化物：氫氰酸、氰化鉀，性：一克可殺500人毒鼠強(qiáng)：超過氰化物幾倍是德國(guó)科學(xué)家在1949年首次合成的，化學(xué)名稱為“四亞甲基二砜四胺”，其毒性極大，被實(shí)驗(yàn)動(dòng)物食入后，毒物未達(dá)到胃里毒性便發(fā)作，每1000克體重使用0.2毫克，幾分鐘即可死亡，且化學(xué)結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定，不易降解，可造成二次、三次中毒。

世界著名的毒藥普通毒藥尼古?。郝詮?qiáng)過毒鼠強(qiáng)蛇毒：氰化物的30倍蓖麻毒素：其毒性是氰化物的70倍，也就是說一克可殺35000人世界著名的毒藥劇毒毒藥相思子毒素：成年人攝入的致死劑量小于0.01克，其毒性強(qiáng)度是蓖麻毒素的70多倍，中毒的人會(huì)全身內(nèi)臟潰爛而死。來源：相思子毒素是從豆科藤本植物相思子的種子中提取的一種劇毒性高分子蛋白毒素，其含量約占種子2.8%～3.0%世界著名的毒藥劇毒毒藥沙林毒氣毒性：一滴針眼大小的沙林毒氣液體就能導(dǎo)致一名成人很快死亡癥狀：受害者會(huì)因?yàn)榉尾考∪馕s窒息而死，死前會(huì)出現(xiàn)抽搐、口吐白沫和視力模糊等癥狀。VX釩化合物神經(jīng)毒素炭疽毒素：在100平方公里的范圍內(nèi)造成大規(guī)模殺傷要用4噸蓖麻毒素，只需用一千克炭疽毒素孢子肉桿菌毒素：一克可以殺1200萬人，是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強(qiáng)烈的生物毒素肉桿菌毒素：豬肉中的肉桿菌分泌出的毒素，是一種含有高分子蛋白的神經(jīng)毒素，它主要抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹，特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。從肉毒桿菌中分離出毒素結(jié)晶至今已獲得七種（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G）類型的毒素，能引起人員中毒的主要是A、B和E型毒素，其中以A型軍用意義最大。A型結(jié)晶毒素是由19種氨基酸組成的單一蛋白質(zhì)，分子量為90～120萬，化學(xué)結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。

A型肉毒毒素的氣溶膠對(duì)人吸入的致死量為0.3μg。肉毒毒素經(jīng)消化道吸收中毒，一般經(jīng)過12～72小時(shí)的潛伏期，開始出現(xiàn)全身中毒癥狀。早期癥狀有惡心、嘔吐及腹瀉等，繼之出現(xiàn)頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無力，中毒的重要特征為視力紊亂：復(fù)視、斜視、瞳孔散大、視力模糊，同時(shí)伴有眼球震顫，這是眼內(nèi)外肌麻痹的結(jié)果。嚴(yán)重病人有吞噬、咀嚼、語(yǔ)言、呼吸等困難，排痰及抬頭困難，共濟(jì)失調(diào)等，神志清楚。癥狀繼續(xù)發(fā)展則出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，全身肌肉松弛性麻痹。繼則脈搏加快，血壓下降，短時(shí)間抽搐，意識(shí)喪失，最終因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。通過呼吸道吸入中毒，一般癥狀發(fā)展迅速且嚴(yán)重。

毒理學(xué)發(fā)展史-毒理學(xué)的啟蒙和發(fā)展啟蒙

近代毒理學(xué)的研究始于16世紀(jì)，瑞士醫(yī)生帕拉塞爾斯(Paracelsus,1493～1541)，最先奠定毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，萌發(fā)了近代毒理學(xué)，擺脫了直觀和經(jīng)驗(yàn)研究的模式，嘗試用實(shí)驗(yàn)研究、分析對(duì)比和邏輯推理的方法來觀察事物的本質(zhì)和規(guī)律，取得前所未有的成就。毒理學(xué)發(fā)展史-毒理學(xué)的啟蒙和發(fā)展啟蒙

帕拉塞爾斯關(guān)于毒理學(xué)的名言："AlleDingesindGiftundnichtsistohneGift;alleindieDosismacht,dasseinDingkeinGiftist.""Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison,onlythedosepermitssomethingnottobepoisonous."所有的物質(zhì)都是毒物，沒有一樣沒有毒，只有劑量才能使藥物不成為毒物”。毒理學(xué)發(fā)展史-毒理學(xué)的啟蒙和發(fā)展發(fā)展

1813年，西班牙籍學(xué)者奧菲拉Orfila(1787-1853)27歲出版了第一本毒理學(xué)專著“Traitedetoxicologie(普通毒理學(xué))”，并提出毒理學(xué)是一門獨(dú)立的學(xué)科。法國(guó)