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中職藥理學(xué)張慶主編第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第1頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三Part01藥物作用與類型Theeffect&genreofdrug藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程一、藥物作用二、藥物作用的主要類型第2頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程一、藥物作用(一)藥物作用與效應(yīng)概念:
藥物作用是藥物與機(jī)體細(xì)胞大分子物質(zhì)結(jié)合的初始作用。
藥物效應(yīng)是繼發(fā)于藥物作用滯后所引起的機(jī)體生理功能、生化反應(yīng)或病理的變化,是藥物作用的結(jié)果。兩者含義不同,但相互通用。第3頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(二)藥物的基本作用概念:藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。包括一下兩個(gè)方面:1、興奮作用:使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)→興奮藥
典型藥物:強(qiáng)心苷2、抑制作用:使機(jī)體功能活動(dòng)減弱或消失→抑制藥
典型藥物:阿托品、琥珀膽堿
藥物的興奮和抑制是相對(duì)的,在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化。藥物的興奮和抑制作用并不是單一出現(xiàn)。第4頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三二、藥物作用的主要類型藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(一)局部作用與全身作用(范圍)局部作用:吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用全身作用:吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用(二)直接作用和間接作用(方式)直接作用:藥物對(duì)所分布的組織器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。間接作用:繼發(fā)作用,由直接作用引起(去甲腎上腺素:升高血壓與減慢心率)第5頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(三)選擇作用與普遍作用選擇作用是指藥物進(jìn)入機(jī)體以后,對(duì)不同組織、器官產(chǎn)生的在作用性質(zhì)或作用強(qiáng)度方面的差異,又叫藥物作用的選擇性。大多數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體以后,只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用,而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無(wú)作用。選擇性高的藥物,專一性強(qiáng),副作用少。但選擇作用亦是相對(duì)的。縮宮素咖啡因第6頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程
藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ),也是臨床用藥的依據(jù)。某些藥物選擇性非常低,對(duì)機(jī)體的各種組織都產(chǎn)生類似作用,這種作用稱為普遍作用,又稱為原生質(zhì)毒。酚、甲醛第7頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(四)防治作用和不良反應(yīng)藥物具有兩重性,既有對(duì)機(jī)體有利的防治作用,又可產(chǎn)生對(duì)機(jī)體不利的不良反應(yīng),兩者同時(shí)存在。1、防治作用:凡符合用藥目的,能達(dá)到防治疾病效果的作用稱為防治作用??煞譃椋侯A(yù)防作用和治療作用。
(1)預(yù)防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如:各類疫苗
(2)治療作用是指藥物針對(duì)治療疾病的需要所呈現(xiàn)的作用。根據(jù)治療目的不用可分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。第8頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程對(duì)因治療(etiologicaltreatment):
用藥目的在于消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病稱為對(duì)因治療,或稱治本,例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。對(duì)癥治療(symptomatictreatment):
指用藥的目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療,或稱治標(biāo)。對(duì)癥治療雖然不能根除病因,但是在診斷未明或病因暫時(shí)未明時(shí)無(wú)法根治的疾病卻是必不可少的。在臨床上,某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí),對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。
大多數(shù)疾病的治療均堅(jiān)持“標(biāo)本兼治”的原則。第9頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程2、不良反應(yīng)(ADR)
概念:不符合用藥目的,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利甚至有害影響的藥物作用。具體包括:
(1)副作用:藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用,亦稱為副反應(yīng)。其特點(diǎn)為:
①可預(yù)知性
②可變化性
③可控制性
(2)毒性反應(yīng):藥物在用量過(guò)大,給藥速度過(guò)快,用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。
一般根據(jù)損害部位稱為肝毒性、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性等。第10頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程
“三致反應(yīng)”
概念:由藥物損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)所致的特殊毒性。即:致癌性、致畸性、致突變性反應(yīng)。
(3)后遺反應(yīng)概念:停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。
(4)繼發(fā)反應(yīng):藥物治療作用所引起的不良后果
(5)變態(tài)反應(yīng):過(guò)敏反應(yīng)(接觸致敏原)
(6)藥物依賴反應(yīng):精神依賴、生理依賴。容易引起藥物依賴反應(yīng)的藥物:麻醉藥品;精神藥品;其他物質(zhì)(煙酒、部分有機(jī)物)
(7)停藥反應(yīng):突然停藥病情加劇,又叫反跳第11頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三Part02藥物的量-效關(guān)系Dose-effectRelationshipsofdrug藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程一、藥物的劑量與效應(yīng)二、量-效曲線及意義三、評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)概念:藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系,是指在一定范圍內(nèi),藥物劑量或血藥濃度與效應(yīng)之間的變化規(guī)律。第12頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程一、藥物的劑量與效應(yīng)問(wèn)題:A.藥是不是給的越多越好?B.一日三次的藥是否可以一次性服完?C.緩控釋制劑掰碎后服用可行嗎?第13頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程劑量:藥的分量
劑量的大小決定血藥濃度的高低,血藥濃度又決定藥物的作用效應(yīng)。在一定劑量范圍內(nèi),劑量越大血藥濃度越高,效應(yīng)也隨之越強(qiáng),但超出一定的范圍,隨著給藥劑量的增加,血藥濃度不斷增加,則會(huì)引起毒性反應(yīng),出現(xiàn)中毒甚至死亡。因此,在用藥過(guò)程中,要嚴(yán)格掌握用藥劑量,既要保證效應(yīng),又要防止毒性反應(yīng)的發(fā)生。第14頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程為了使療效可靠且用藥安全,常采用比最小有效量大些比極量小些的劑量,稱為常用量。第15頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程二、量-效曲線及意義藥物效應(yīng)按性質(zhì)分為兩種:量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng):藥物效應(yīng)強(qiáng)度為可測(cè)量的具體數(shù)據(jù)或最大
反應(yīng)的百分率表示為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng):藥物的效應(yīng)強(qiáng)度不隨藥物劑量或濃度的增
減呈連續(xù)的變化,而是表現(xiàn)為性質(zhì)的變化
者為質(zhì)反應(yīng)。第16頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(一)量反應(yīng)型量-效關(guān)系
1、效能:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力,效能反映藥物內(nèi)在活性的大小。無(wú)效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量常用量第17頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程2、效價(jià)強(qiáng)度:簡(jiǎn)稱效價(jià),是指藥物作用強(qiáng)度,即能引起等效反應(yīng)的藥物劑量,以幾種藥物產(chǎn)生同樣效應(yīng)時(shí)劑量大小的比較來(lái)表示,用藥劑量越小,表示其作用強(qiáng)度越大。第18頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程
效能與效價(jià)之間沒(méi)有相關(guān)性,兩者反映藥物的不同性質(zhì),在臨床用藥時(shí)可作為選擇藥物和確定劑量的重要參考。
實(shí)際應(yīng)用中效能的意義更大一些,不加以區(qū)分的評(píng)價(jià)某藥的作用強(qiáng)于另一藥是非常容易被誤解的。第19頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程(二)質(zhì)反應(yīng)量量-效關(guān)系
以陽(yáng)性反應(yīng)發(fā)生頻數(shù)為縱坐標(biāo),對(duì)數(shù)劑量(或濃度)為橫坐標(biāo)作圖,形成正態(tài)分布曲線;當(dāng)縱坐標(biāo)為累加陽(yáng)性反應(yīng)發(fā)生頻率,其曲線呈典型的對(duì)稱S型曲線。1、半數(shù)有效量(ED50):在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生陽(yáng)性效果的藥物劑量。ED50是反應(yīng)藥物治療效應(yīng)的重要指標(biāo),ED50越小越好。2、半數(shù)致死量(LD50):在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生死亡的藥物劑量。LD50是反應(yīng)藥物毒理效應(yīng)的指標(biāo),LD50越大表明毒性越小,越安全。第20頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程三、評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)
量-效關(guān)系可用于藥物安全性分析。目前常用于評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)有四項(xiàng)。1、安全范圍是指最小有效量與最小中毒量的劑量范圍。2、治療指數(shù)(TI)指藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。3、安全系數(shù)是指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。此值越大,藥品越安全。4、可靠安全系數(shù)是指藥物L(fēng)D1與ED99的比值,。比值越大,用藥越安全。第21頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三Part03藥物作用機(jī)制Mechanismsofdrugeffect藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程一、受體作用機(jī)制二、其他作用機(jī)制藥物作用機(jī)制是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞或靶位點(diǎn)結(jié)合而發(fā)揮作用的。第22頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三一、受體作用機(jī)制受體是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì),能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng),化學(xué)本質(zhì)為大分子蛋白質(zhì)。
受體可分為:①細(xì)胞膜受體;②細(xì)胞質(zhì)受體
③細(xì)胞核受體藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程保羅·埃爾利希JohnNewportLangley第23頁(yè),共25頁(yè),2023年,2月20日,星期三藥理學(xué)基礎(chǔ)系列課程配體是指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)(內(nèi)源性→生物遞質(zhì)和外源性→藥物)補(bǔ)充:受點(diǎn)是指受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位,也即配體結(jié)合位點(diǎn)。第2
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