機(jī)體機(jī)能狀態(tài)與合理用藥修改演示文稿

機(jī)體機(jī)能狀態(tài)與合理用藥修改演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五（優(yōu)選）機(jī)體機(jī)能狀態(tài)與合理用藥修改現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五由于忽視性別對(duì)藥物反應(yīng)的差異，有可能導(dǎo)致患者意外死亡，例如，特非那定可引發(fā)年輕婦女出現(xiàn)致命性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，特非那定因此撤出市場(chǎng)?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五特非那定之所以會(huì)引起心律紊亂是由于心臟除極化和復(fù)極化之間的QT間期被延長(zhǎng)，而女性的QT間期比男性要長(zhǎng)，這可能與性激素有關(guān)。目前大約有40余種正在使用的藥物可以延長(zhǎng)某些患者的QT間期，因此，女性應(yīng)用這些藥物要特別慎重?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⑵年齡

老年人用藥

⒈老年人的用藥特點(diǎn)

①用藥機(jī)會(huì)多，種類多；

②主觀選擇藥物的要求高；

③個(gè)體差異大；

④依從性差；

⑤不良反應(yīng)發(fā)生率高。

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⒉老年人藥效學(xué)特點(diǎn)

器官敏感性改變

對(duì)中樞抑制藥及藥物的中樞反應(yīng)敏感性↑（腦神經(jīng)元丟失）；對(duì)作用于β受體藥物敏感性↓（β受體數(shù)量↓）；對(duì)抗凝藥敏感性↑（凝血因子合成↓）；耐受胰島素能力↓，耐受低血糖能力↓，易發(fā)生低血糖昏迷；對(duì)促進(jìn)蛋白異化的藥敏感性↑，易致骨質(zhì)疏松，骨折?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

自身穩(wěn)定機(jī)制減退

對(duì)血管擴(kuò)張藥易發(fā)生體位性低血壓（血壓調(diào)節(jié)反射鈍化）；對(duì)作用劇烈的利尿藥、瀉藥易致失水、失鹽，對(duì)血容量減少尤其敏感，嚴(yán)重時(shí)可致休克；免疫功能減退。現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⒊老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，藥物吸收延緩；肝血流量減少，藥物生物利用度增加；血漿白蛋白減少，藥物游離型增加；水分減少，脂肪增加，親水性藥物Vd減小，親脂性藥物Vd增大；血腦屏障功能減退，對(duì)嗎啡類藥物較敏感；現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五肝藥酶活性降低，多數(shù)藥物t?延長(zhǎng)；對(duì)肝藥酶誘導(dǎo)效應(yīng)減弱；對(duì)肝損藥物耐受性明顯下降，因此，肝功能不全的老年患者此類藥物宜慎用或禁用；腎血流量、濾過(guò)率明顯減少，肌酐清除率明顯降低，應(yīng)用經(jīng)腎排泄的藥物必須相應(yīng)減少藥物劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

兒童用藥

⒈兒童藥效學(xué)特點(diǎn)

兒童正值生長(zhǎng)發(fā)育階段，因此，對(duì)影響神經(jīng)、骨骼發(fā)育、內(nèi)分泌的藥物特別敏感；兒童新陳代謝旺盛，水鹽轉(zhuǎn)換率較成人快，但對(duì)水鹽調(diào)節(jié)功能差，容易失衡，因此，對(duì)影響水鹽及酸堿代謝的藥物非常敏感。

現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⒉兒童藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

新生兒、嬰幼兒體液含量大脂肪含量低而影響藥物分布；血漿蛋白合成不足，親和力低，藥物游離型增加，磺胺、阿司匹林等還可使游離膽紅素濃度增高，引發(fā)核黃疸；葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶合成不足，應(yīng)用氯霉素可致灰嬰綜合征；血腦屏障發(fā)育不全，嗎啡類禁用；腎功能發(fā)育不全，但發(fā)育迅速?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⒊兒童用藥劑量的計(jì)算

①根據(jù)兒童體重計(jì)算

多數(shù)藥物的每日或每次的每kg體重劑量可從兒科藥物手冊(cè)中查到，按已知的體重計(jì)算比較方便，對(duì)沒(méi)有測(cè)體重的患兒可按下列公式推算：

出生6個(gè)月兒童體重（kg）=出生體重+月齡×0.7

7～12個(gè)月兒童體重（kg）=出生體重+月齡×0.6

1～10歲兒童體重（kg）=年齡×2+8(城市)或+7(農(nóng)村)

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五此法需要記憶的劑量數(shù)據(jù)較多,兒科?？漆t(yī)生較適用。如已知成人劑量而不知每kg體重劑量，可將該劑量除以成人體重（按60kg計(jì)算）即得每kg體重劑量，此法適合于其他科醫(yī)生使用，但計(jì)算的劑量，對(duì)年幼兒童偏低，年長(zhǎng)兒童偏高，應(yīng)根據(jù)臨床具體情況做適當(dāng)調(diào)整?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

②根據(jù)兒童體表面積計(jì)算

體重30kg以下，可按下式計(jì)算體表面積：

體表面積（m2）=0.035(m2/kg)×體重(kg)+0.1(m2)

體重30～50kg者,應(yīng)按體重每增加5kg,體表面積增加0.1m2,即35kg=1.2m2

，40kg=1.3m2,45kg=1.4m2

，50kg=1.5m2

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五如果查得每日或每次的每m2劑量,乘以該兒童體表面積(m2),即可算出用量。如果僅知道成人劑量，可根據(jù)體表面積的比例計(jì)算：

兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積/成人體表面積（1.72m2）。應(yīng)注意，在嬰幼兒時(shí)期對(duì)某些藥物的劑量按體表面積計(jì)算與按體重計(jì)算有較大的差別，尤其是新生兒時(shí)期，因此，按體表面積計(jì)算劑量不適于新生兒及小嬰兒。現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五③根據(jù)成人劑量折算

小兒年齡相當(dāng)成人劑量的比例初生～1月1/18～1/141月～6月1/14～1/76月～1歲1/7～1/51歲～2歲1/5～1/42歲～4歲1/4～1/34歲～6歲1/3～2/56歲～9歲2/5～1/29歲～14歲?～2/3現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五圍生期用藥

（參見圍生期藥理學(xué)專題）

㈡病理狀態(tài)

⑴病理狀態(tài)對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響

⒈對(duì)藥物吸收的影響

胃排空時(shí)間延長(zhǎng)（震顫麻痹、潰瘍病、偏頭痛、抑郁癥、創(chuàng)傷）；胃排空時(shí)間縮短（甲亢、皰疹性皮炎）；吸收環(huán)境改變（休克、心功能不全）；小腸吸收功能改變（節(jié)段性腸炎減少潔霉素、甲氧芐啶、SMZ的吸收，慢性胰腺炎減少頭孢氨芐的吸收，脂肪瀉減少脂溶性藥物吸收）；肝硬化可明顯增加首過(guò)消除藥物（普萘洛爾、利多卡因、嗎啡、哌替啶、阿司匹林、丙咪嗪、替米沙坦等）的生物利用度現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

⒉對(duì)藥物分布的影響

低白蛋白血癥（慢性肝、腎功能不全、腎病綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良、心衰、創(chuàng)傷）致游離型增加

⒊對(duì)藥物代謝的影響

①肝臟疾病的影響肝藥酶活性降低、膽汁排泄減少

②腎臟疾病的影響僅次于肝臟的藥物代謝器官，氧化有時(shí)加快（尿毒癥時(shí)，苯妥英氧化代謝明顯加快，通常劑量難以控制癲癇發(fā)作）；腎衰可使某些活性代謝物蓄積（如尿毒癥患者口服磺酰脲類降糖藥）；還可影響肝代謝（磺胺類、PAS、異煙肼等乙?；赡芤蛟隗w內(nèi)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而增加）；腎功不全者用維生素D3無(wú)效，應(yīng)改用1，25-二羥維生素D3

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五③肺臟疾病的影響急性肺部疾患引起的低氧血癥能減弱肝藥酶的氧化代謝能力，但慢性哮喘可代償性地加快甲磺丁脲的代謝；

④影響肝血流量的疾病的影響甲亢、高血壓可使主要肝消除藥物（利多卡因、哌替啶等）代謝加快，半衰期縮短，而心衰、休克則相反?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⒋對(duì)藥物排泄的影響腎功能不全時(shí)，主要經(jīng)腎消除的藥物排泄減少，半衰期延長(zhǎng)，可致蓄積中毒，因此，在應(yīng)用時(shí)必須調(diào)整劑量。

腎功能減退時(shí)藥物劑量的調(diào)整

腎功能減退時(shí)可根據(jù)腎功能減退的程度調(diào)節(jié)用藥劑量。腎功能一般皆以肌酐清除率表示，故可根據(jù)肌酐清除率推算調(diào)節(jié)劑量。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五(a)由肌酐清除率推算患者的藥物消除速率常數(shù)和調(diào)整劑量。

設(shè)(X0）r與X0分別為腎衰患者的調(diào)整劑量和正常人劑量，Kr與K分別為腎衰患者與正常人的藥物消除速率常數(shù)。它們的關(guān)系以下式表示：

（X0）r=X0×Kr/K

Kr=K′+αClcr

Clcr（ml/min）（男）=（140-年齡）×體重（kg）/72×Ccr（mg%）

Clcr（ml/min）（女）=上式×0.85

【計(jì)算實(shí)例】慶大霉素正常人用量為80mg,q8h,肌注?，F(xiàn)腎衰患者Clcr=40ml/min，求調(diào)整劑量。

查表，計(jì)算結(jié)果：

（X0）r=80×（2+0.28×40)/30=35.2mg現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五（b）從肌酐清除率及腎排泄%推算劑量調(diào)節(jié)因子,由此計(jì)算調(diào)節(jié)劑量

劑量調(diào)節(jié)因子=1/［F(Kf-1)+1］

F腎排泄%,Kf(表示相對(duì)腎臟功能)=Clcr/120(ml/min)

【計(jì)算實(shí)例】慶大霉素F=0.9,患者Clcr=50(ml/min)

劑量調(diào)節(jié)因子=1/［0.9(50/120-1)+1］=2.1

假定慶大霉素正常劑量80mg,q8h,im

調(diào)整劑量為80÷2.1=38mg,間隔時(shí)間不變

調(diào)整給藥間隔時(shí)間為8×2.1=16.8小時(shí),劑量不變

現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五（c）從血肌酐濃度計(jì)算

患者血肌酐濃度除以正常血肌酐濃度(1.5mg%),取其商的倒數(shù),乘以正常劑量即得調(diào)整劑量,例如,患者血肌酐濃度為3mg%或6mg%,分別除以1.5,得2或4,因此,調(diào)整劑量=正常劑量×1/2或1/4,給藥間隔時(shí)間不變,為了保證能達(dá)到有效血濃度,首次劑量不需減少?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⑵病理狀態(tài)對(duì)藥效學(xué)的影響

阿司匹林能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)正常體溫?zé)o影響；阿托品對(duì)痙攣的平滑肌有顯著的解痙作用，而對(duì)正?；顒?dòng)的平滑肌無(wú)明顯影響；雙氫氯噻嗪對(duì)水腫病人有利尿作用，對(duì)尿崩癥病人則有抗利尿作用；疾病對(duì)靶受體的影響（主要是受體密度的變化）是改變藥物效應(yīng)的一個(gè)重要因素。現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五長(zhǎng)期應(yīng)用激動(dòng)藥可使受體下調(diào)（脫敏），耐受性原因之一，長(zhǎng)期應(yīng)用阻斷劑可使受體上調(diào)（增敏），出現(xiàn)突然停藥的停藥癥狀；帕金森氏病患者紋狀體多巴胺受體減少，M膽堿受體增加，故左旋多巴、苯海索有效；哮喘患者支氣管平滑肌β受體減少，α受體功能相對(duì)增強(qiáng)，因此，對(duì)β受體激動(dòng)劑產(chǎn)生耐受性的頑固性哮喘，α受體阻斷劑可能有效?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五⑶遺傳多態(tài)性

遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）與藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics）

遺傳藥理學(xué)是闡明遺傳因素對(duì)藥物作用的影響，特別是應(yīng)用基因組順序和順序變異的信息來(lái)闡明遺傳在藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異中所起的作用?，F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五藥物基因組學(xué)是1997年在人類基因組計(jì)劃基礎(chǔ)上提出的，它也是研究人類基因在藥物反應(yīng)中的作用，其研究范圍比遺傳藥理學(xué)廣泛，它涉及整個(gè)基因組中所有編碼與藥物代謝、體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、效應(yīng)有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因，而遺傳藥理學(xué)則主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五在研究程序上，二者也有所不同，遺傳藥理學(xué)是先在臨床工作中發(fā)現(xiàn)藥物反應(yīng)異常的個(gè)體，然后通過(guò)系譜研究肯定確系遺傳所致而確立表型多態(tài)性，再在不同表型人群中分析、比較其基因變異，即確立基因多態(tài)性，而藥物基因組學(xué)是先確立候選基因（如參與候選藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、作用靶點(diǎn)的基因）的基因多態(tài)性，然后通過(guò)大樣本人群研究，確立基因多態(tài)性和藥物效應(yīng)的關(guān)系。

現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五藥動(dòng)學(xué)相關(guān)蛋白的遺傳多態(tài)性

①藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

雖然藥物在體內(nèi)通過(guò)細(xì)胞膜的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式是被動(dòng)擴(kuò)散，但藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在藥物口服后經(jīng)腸道吸收、體內(nèi)藥物排泄入膽汁和尿內(nèi)、藥物向大腦及睪丸、胎盤、腫瘤組織等作用部位的分布過(guò)程中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是一種主要的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它和多藥耐藥相關(guān)蛋白(MDPI)都是能量依賴性外排泵，使底物從細(xì)胞內(nèi)泵出。P-gp的表達(dá)是影響許多藥物吸收的重要因素，也與一些抗癌藥的耐藥有關(guān)。在人類，編碼P—糖蛋白的多藥耐藥基因(MDRl)具有多態(tài)性。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五目前研究較多的第26外顯子第3435位胞嘧啶被胸腺嘧啶所取代(C3435T)的突變可引起地高辛、奈非那韋（Nelfinavir，抗HIV藥）血藥濃度明顯改變，其野生型純合子(3435CC)個(gè)體的血漿AUC比突變型純合子(3435TT)低20％，說(shuō)明具有突變等位基因3435T的個(gè)體的P-gp活性降低。3435C等位基因在非裔美國(guó)人中的發(fā)生率為73%～84％，在歐裔和亞裔人中為34%～59％，表現(xiàn)了顯著的種族差異，因此在不同種族中應(yīng)用作為P-糖蛋白的底物的藥物時(shí)，需注意種族因素的影響。現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

②藥物代謝酶

大多數(shù)藥物代謝酶均產(chǎn)生有臨床意義的遺傳多態(tài)性，包括參與Ⅰ相代謝的CYP450超家族(CYPlAl／2、lBl、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2El、3A4／5／7)、乙醛脫氫酶(ALDH)、乙醇脫氫酶(ADH)、二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、酯酶、環(huán)氧化物酶、多巴胺β羥化酶(DH)、超氧化物歧化酶(SOD)等。參與Ⅱ相代謝的N—乙?；D(zhuǎn)移酶(NATl／2)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)等。現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五異喹胍羥化代謝多態(tài)性

（CYP2D6遺傳多態(tài)性）

異喹胍是CYP2D6活性的經(jīng)典探針?biāo)?，?jù)此用以分型

現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

異喹胍氧化代謝酶CYP2D6是CYP450中的一種常見藥物氧化代謝酶，它催化80多種藥物的氧化代謝，其中很多是臨床常用的β受體阻斷藥、抗心律失常藥、抗糖尿病藥、抗精神病藥和抗抑郁藥?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，CYP2D6基因至少有48個(gè)核苷酸變異，這些變異導(dǎo)致CYP2D6酶活性增強(qiáng)或酶活性缺失。表現(xiàn)在表型上，前者產(chǎn)生“超快代謝型（UM）、“快代謝型”（EM），后者產(chǎn)生“慢代謝型”（PM）。在不同種族中PM的發(fā)生率顯著不同，白人中的PM發(fā)生率在5％～10％，而其他種族多在1％～2％?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五臨床意義

如果應(yīng)用常規(guī)劑量，EM將無(wú)效，PM則會(huì)毒性反應(yīng)增強(qiáng)。

疾病易感性：

肺癌（EM＞PM），華人EM高達(dá)99%，為肺癌發(fā)病高危人群。

紅斑狼瘡、帕金森?。≒M＞EM）現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五S-美芬妥英羥化代謝多態(tài)性

（CYP2C19遺傳多態(tài)性）

S-美芬妥英是CYP2C19活性的經(jīng)典探針?biāo)帲谌巳褐衅淞u化代謝呈二態(tài)分布：EM和PM迄今已發(fā)現(xiàn)CYP2C19至少存在14種突變基因，其中CYP2C19﹡2和﹡3最為常見，編碼幾乎100%的亞裔和85%白人人群中的PM。PM發(fā)生率白人3%～5%，東方人13%～23%?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

臨床意義

藥物代謝酶對(duì)藥物代謝的影響與基因型有關(guān)。如經(jīng)CYP2C19代謝的地西、奧美拉唑的代謝清除率，野生型純合子高于其雜合子，更高于突變型純合子，因此，奧美拉唑（加用阿莫西林）在突變型純合子病人中的潰瘍愈合率和幽門螺旋桿菌根除率最高，野生型純合子最低?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五N-乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）遺傳多態(tài)性

NAT活性在人群中呈三態(tài)分布：EM、IM、PM，這些表型的發(fā)生率有明顯種族差異，EM發(fā)生率白人30%～50%，亞洲人70%～90%。

乙?；硇头中头椒?/p>

①異煙肼試驗(yàn)異煙肼是最早作為NAT表型分型的探針?biāo)帯＞唧w方法是：口服異煙肼200mg，4小時(shí)后采血樣，HPLC檢測(cè)異煙肼與乙酰化異煙肼的血濃度，以乙酰化異煙肼與異煙肼的比值（AcINH/INH）為分型指標(biāo)，比值＜1.0者為PM

②磺胺二甲嘧啶(SM2)試驗(yàn)

口服SM2500mg,收集服藥后6小時(shí)的血樣或尿樣,檢測(cè)SM2和AcSM2,以其比值分型

③咖啡因試驗(yàn)口服咖啡因100mg,收集5小時(shí)后的尿樣,檢測(cè)AFMU和1X,以其比值分型

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五

現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五人類NAT具有兩種亞型:NAT1和NAT2,通常提及的NAT是指NAT2。NAT2基因決定NAT。目前發(fā)現(xiàn)至少15種NAT2突變等位基因，EM的基因型為野生型純合子或雜合子，PM為各種突變等位基因的組合。NAT的基因型與表型有較好相關(guān)性，可以解釋其表型多態(tài)性，因此，完全可以從白細(xì)胞中提取DNA進(jìn)行基因分型，無(wú)須再通過(guò)服用任何藥物和收集血樣或尿樣進(jìn)行表型分型。現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五臨床意義

①預(yù)測(cè)不良反應(yīng)

EM—肝損害（約86%）（異煙肼）

PM—多發(fā)性周圍神經(jīng)炎（約23%，EM3%）（異煙肼）

系統(tǒng)性紅斑性狼瘡（SLE）（肼屈嗪、普魯卡因胺）

溶血（柳氮磺吡啶SASP）

②對(duì)療效的影響

PM＞EM（異煙肼每周1次）

③藥物相互作用

異煙肼+苯妥因鈉（PM→苯妥因鈉中毒）

異煙肼+利福平（肝損害↑）

異煙肼+PAS（肝損害↓）

④疾病易感性

膀胱癌、喉癌、肝癌（PM）

腸癌、乳腺癌（EM）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（EM）

糖尿病（尤其是Ⅰ型）（EM）現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）遺傳多態(tài)性

G6PD缺陷是人類最常見的一種遺傳病，全球約有3億人（包括基因攜帶者）受到影響。目前已知的G6PD變異型有220余種，大部分是結(jié)構(gòu)基因的點(diǎn)突變（C→G）。編碼基因位于X性染色體，屬性連鎖不完全顯性遺傳，其遺傳特征在半合子男性和純合子女性中能完全表現(xiàn)出來(lái)，雜合子女性的表現(xiàn)輕重很不一致?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有53頁(yè)\編輯于星期五其發(fā)病率以巴西、古巴、土耳其最高，可達(dá)58%，美國(guó)黑人約13%，日本0.1%以下。我國(guó)以廣東最高，8.6%，長(zhǎng)江以北各省少見。

G6PD缺乏者平時(shí)無(wú)任何癥狀，但如服用具有氧化性能的藥物（如抗瘧藥伯氨喹、磺胺類、硝基呋喃類、阿司匹林等）、食用鮮蠶豆或發(fā)生感染時(shí)，可以迅速出現(xiàn)急性溶血和貧血，重者出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿。但溶血大多有自限傾向。必要時(shí)輸血