免疫細(xì)胞華農(nóng)內(nèi)容減少

免疫細(xì)胞華農(nóng)內(nèi)容減少第1頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第2頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第3頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

第一節(jié)T細(xì)胞T細(xì)胞即

T淋巴細(xì)胞，定位于周圍淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及脾臟白髓部分，并可經(jīng)血液、組織、淋巴不斷釋放到外周血循環(huán)中。

T細(xì)胞受到抗原刺激后，將進(jìn)一步活化、增殖、分化，發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫功能。

第4頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

１、類型

TCR－1型：γ－－55－60kD

δ－－44kD

TCR－2型：α－－49kD

β－－40－43kD一、主要表面分子（一）TCRs:

是Ｔcell識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，由TCR和CD3組成的特異性、跨膜性受體。第5頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三TCR

組成α鏈和β鏈（大多）

γ鏈和δ鏈（少數(shù)）分區(qū)V區(qū)和C區(qū)（每條鏈）

V區(qū)結(jié)合抗原多肽-MHC分子復(fù)合體

C區(qū)連接細(xì)胞膜，其羧基末端約有5～12個(gè)氨基酸伸入胞漿內(nèi)。第6頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三每一個(gè)成熟T細(xì)胞克隆內(nèi)的各個(gè)細(xì)胞具有相同的TCR，可識(shí)別同一種特異性抗原。所有T細(xì)胞克隆的特異性TCR的總和稱為TCR庫(kù)，所有T細(xì)胞克隆的總和稱為T細(xì)胞庫(kù)第7頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第8頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第9頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三２、分子結(jié)構(gòu)（TCR－2）（２）信號(hào)傳導(dǎo)部分：CD3胞漿段長(zhǎng)

（１）抗原識(shí)別部分：TCRαβ胞漿段短

γ

鏈：25kD,44個(gè)aa

δ

鏈：20kD,44個(gè)aa

CD3

ε

鏈：20kD,81個(gè)aa

ζ

鏈：16kD,113個(gè)aa

η

鏈：22kD,115個(gè)aa3、識(shí)別特點(diǎn)：MHC限制性第10頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MHC限制(回憶）：所謂MHC限制是指T細(xì)胞對(duì)APC提呈的外來抗原進(jìn)行識(shí)別和應(yīng)答時(shí)，APC必須首選表達(dá)MHC分子，使T細(xì)胞確信此APC是自己的細(xì)胞。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)由前體發(fā)育成熟的過程中，與作為自我識(shí)別標(biāo)志的MHC分子有過接觸，并將它視為“自己的”?！白约旱腗HC”是指在APC上或靶細(xì)胞上表達(dá)的MHC分子，而不是T淋巴細(xì)胞本身表達(dá)的分子。因?yàn)橥粋€(gè)體中的T細(xì)胞和APC是同系細(xì)胞，因此同一個(gè)體所有APC上的MHC分子被所有個(gè)體細(xì)胞認(rèn)為是自己的。在系統(tǒng)內(nèi)，如果T細(xì)胞和APC至少是部分同系的，也就是說，他們來自具有一個(gè)或多個(gè)共同MHC等位基因的個(gè)體或遺傳株，那么T細(xì)胞便對(duì)該APC提呈的抗原應(yīng)答，因?yàn)锳PC表達(dá)T細(xì)胞成熟過程中曾相遇并視為自己的MHC分子。第11頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CD3

兩對(duì)異二聚體（γε和δε）胞外區(qū)均有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)區(qū)跨膜區(qū)

負(fù)電荷的谷氨酸和/或天冬氨酸殘基胞漿內(nèi)末端區(qū)

ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）與傳導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有關(guān)。第12頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三此分子可表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面它是由五條肽鏈非共價(jià)結(jié)合組成的復(fù)合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ、和η鏈。五條肽鏈均由胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。γ、δ和ε為單體，ζ和η二條鏈其胞外區(qū)可由二硫鏈連接組成同二聚體ζ（約占90％）和異二聚體ζη分子（約占10％）。

CD3分子可與TCR分子以非共價(jià)結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，是T細(xì)胞識(shí)別抗原的主要識(shí)別單位.其中TCR是識(shí)別異種抗原和自身MHC分子多態(tài)性決定簇的受體，而CD3分子并不參于抗原識(shí)別，它具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。第13頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第14頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.ζ蛋白分子ζ鏈+ζ鏈（多數(shù)）

ζ鏈+η鏈（少數(shù)）ζ鏈:胞外區(qū)9個(gè)aa

跨膜區(qū)負(fù)電荷的天冬氨酸胞漿內(nèi)末端區(qū)113個(gè)aa(3個(gè)ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可與酪氨酸激酶結(jié)合。第15頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三TCR結(jié)合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化

(CD3和ζ分子)

啟動(dòng)

細(xì)胞內(nèi)的活化過程TCR復(fù)合體

4個(gè)二聚體組成的穩(wěn)定的復(fù)合物跨膜區(qū)：CD3和ζ分子含負(fù)電荷的氨基酸殘基

TCR為帶正電荷的氨基酸殘基二者發(fā)生非共價(jià)連接，形成TCR-CD3。第16頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第17頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第18頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第19頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）T細(xì)胞的膜輔助分子大多屬于Ig超家族1.CD4和CD8——協(xié)同受體分別出現(xiàn)在不同的成熟Ｔ細(xì)胞表面。[1]

CD4分子單鏈跨膜糖蛋白（T細(xì)胞）CD4結(jié)合MHCⅡ類分子（APC），稱為MHCⅡ類分子受體。具有穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合的作用。第20頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CD4和CD8分子與MHC分子結(jié)合示意圖T細(xì)胞APC第21頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MHC分子受體

CD4+：65％

CD8+：35％作用(1)粘附作用，(2)共受體作用。第22頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三[2]

CD8分子異二聚體跨膜蛋白（T細(xì)胞）CD8分子結(jié)合MHCⅠ類分子（靶細(xì)胞）稱為MHCⅠ類分子受體。穩(wěn)定CTL與帶有抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合體的靶細(xì)胞結(jié)合。CD4和CD8分子在TCR結(jié)合抗原后迅速發(fā)生磷酸化，故在T細(xì)胞的活化過程中有傳導(dǎo)抗原刺激信號(hào)的重要作用。第23頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（三）協(xié)同刺激受體－－

CD28

B7.1（CD80）

B7.2（CD86）CD28－－活化信號(hào)CD152－－抑制信號(hào)（CTLA-4)

第24頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CD28和CTLA-4——協(xié)同刺激受體（1）CD28靜止/活化的T細(xì)胞表面

CD28結(jié)合B7-1（CD80）或B7-2（CD86）（T細(xì)胞）（B細(xì)胞或APC表面）這種結(jié)合為T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，使已接受抗原刺激開始活化的T細(xì)胞進(jìn)入完全活化狀態(tài)。（2）CTLA4活化T細(xì)胞上（T細(xì)胞）CTLA4結(jié)合B7（APC等）抑制T細(xì)胞活化第25頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第26頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第27頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4第28頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（四）綿羊紅細(xì)胞受體－－CD2CD2/LFA-2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LAF-2）。（T細(xì)胞）CD2/LFA-2

結(jié)合LFA-3/CD58（APC）增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。也參與T細(xì)胞活化過程中的信號(hào)傳導(dǎo)作用。第29頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（五）歸巢受體－－CD44CD44分子可表達(dá)于多種細(xì)胞，包括胸腺細(xì)胞、

B細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、上皮及纖維母細(xì)胞等。

CD44分子可使淋巴細(xì)胞與高內(nèi)皮微靜脈（

HEVs）結(jié)合，移行于血管、組織和淋巴細(xì)胞間，與淋巴細(xì)胞再循環(huán)密切相關(guān)，可視為一種歸巢受體（

homingreceptor，

HR），有的

T細(xì)胞比未受抗原刺激的天然

T細(xì)胞可表達(dá)高水平

CD44分子。

第30頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（六）絲裂原受體

1965年，學(xué)者Gowan用有絲分裂原（PHA）刺激淋巴細(xì)胞發(fā)生母細(xì)胞化（淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)），證實(shí)了淋巴細(xì)胞不是終末細(xì)胞。

植物血凝素和刀豆蛋白A受體絲裂原有多克隆刺激作用能與某一亞群淋巴細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合使該亞群細(xì)胞多數(shù)克隆活化。第31頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（七）細(xì)胞因子受體

主要是IL-1受體、IL-2受體IL-2受體單獨(dú)α鏈βγ鏈αβγ肽鏈低親和力中親和力高親和力靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞第32頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（八）白細(xì)胞共同抗原－－CD45

CD45RA：原始Ｔ細(xì)胞

CD45RO：記憶Ｔ細(xì)胞第33頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三CD45和CD45R

（CD45的異型體）CD45稱白細(xì)胞共同抗原，存在于所有白細(xì)胞表面，包括T細(xì)胞。CD45RCD45RA靜止的T細(xì)胞表面如未接觸過抗原的初始T細(xì)胞

CD45RO活化和記憶T細(xì)胞CD45各異型體參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化過程。第34頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第35頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（九）CD40配體CD40L活化的CD4+T細(xì)胞部分CD8+T細(xì)胞

（T細(xì)胞）CD40L結(jié)合

CD40分子（B細(xì)胞）能促使B細(xì)胞充分活化第36頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MHC分子

所有T細(xì)胞均表達(dá)MHCⅠ類分子，受抗原刺激活化后還能表達(dá)Ⅱ類分子。激素和介質(zhì)受體

如腎上腺素、皮質(zhì)激素、組胺和前列腺素等物質(zhì)的受體，是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響的交接站。第37頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第38頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

二、T細(xì)胞的活化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一、T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激

（一）T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號(hào)CD28B7(B7.1、B7.2)第39頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第40頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第41頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其輔助作用

1.黏附分子

T細(xì)胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖。活化的APC表達(dá)B7分子增加。第42頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第43頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第44頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

（三）T細(xì)胞活化中IL-2的作用

1.作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，分化。

2.機(jī)制

T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期）分泌IL-2，表達(dá)IL-2R

自分泌作用細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。

3.特點(diǎn)

CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。第45頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化第46頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同

按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞1.分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞第47頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)抑制性T細(xì)胞(Ts)第48頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）γδT細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；

生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、

IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D與MIC-A和

MIC-B（損傷粘膜細(xì)胞）結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋亡，被正常細(xì)胞代替。第49頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三γδT細(xì)胞1.約占外周血T細(xì)胞的1%～5%，在腸道粘膜組織T細(xì)胞中約占10%。大多為CD4-和CD8-。2.對(duì)抗原的識(shí)別和結(jié)合可不受MHC分子限制，還可能識(shí)別非多肽抗原。3.在抗感染免疫和抗腫瘤方面有一定作用。第50頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的比較特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70％5-15％組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8+60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識(shí)別抗原8-17個(gè)氨基酸簡(jiǎn)單多肽MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺胸腺外輔助細(xì)胞Th細(xì)胞----第51頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）αβT細(xì)胞1.CD4+T細(xì)胞（1）TCR識(shí)別抗原肽-MHC類分子復(fù)合體（CD4+T細(xì)胞）（APC）是MHCⅡ類分子限制性T細(xì)胞（2）按功能CD4+T細(xì)胞TH細(xì)胞

TDTH/TD細(xì)胞第52頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）按產(chǎn)生的淋巴因子的種類

TH細(xì)胞TH1TH2[1]TH1產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-β

與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)[2]TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生第53頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（+）（+）第54頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三嗜曙紅細(xì)胞第55頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三[3]細(xì)胞因子對(duì)TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用①對(duì)效應(yīng)的影響：TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFN-γ促進(jìn)自身分化和增殖抑制TH2細(xì)胞的分化TH2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4等促進(jìn)自身的分化和增殖抑制TH1細(xì)胞的分化增殖第56頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三②對(duì)細(xì)胞分化的影響第57頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第58頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第59頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2、CD8+T細(xì)胞

TCR識(shí)別抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合體（CD8+T細(xì)胞）（靶細(xì)胞）是MHCⅠ類分子限制性T細(xì)胞。通常這類細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞具有殺傷活性，故稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc細(xì)胞或CTL）。第60頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)抑制性T細(xì)胞(Ts)第61頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3、CTL(TC)細(xì)胞特點(diǎn)：具有MHC-Ⅰ類分子的限制性功能：細(xì)胞毒作用，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制釋放細(xì)胞毒性蛋白：穿孔素，顆粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通過自身表達(dá)的FasL介導(dǎo)殺傷表達(dá)Fas分子的靶細(xì)胞

清除分泌自身抗體的B細(xì)胞第62頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4.抑制性T（Ts）細(xì)胞可產(chǎn)生抗原特異性或抗原非特異性的可溶性抑制因子發(fā)揮作用，可抑制B細(xì)胞、Tc、TH和Mφ的功能。目前認(rèn)為Ts僅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T細(xì)胞。具有抑制免疫應(yīng)答作用的細(xì)胞，如Tr，Th3細(xì)胞。第63頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三5.NK1.1+T細(xì)胞（1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體（2）分布：骨髓、肝和胸腺（3）組成：CD4-CD8-T細(xì)胞（多數(shù)），CD4+T細(xì)胞（少數(shù)）（4）識(shí)別抗原特點(diǎn)：識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。（5）生物學(xué)功能：

①免疫調(diào)節(jié)作用分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β第64頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三②細(xì)胞毒作用—?dú)[瘤細(xì)胞，不受MHC分子限制非特異性殺傷效應(yīng)

NKT細(xì)胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗腫瘤免疫等方面均可發(fā)揮作用第65頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

NKT細(xì)胞是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁固有免疫DCNKTNKIL-2獲得性免疫活化IFN-γIFN-γ第66頁(yè)，共75頁(yè)，2023年，2月20日，星期三6、初始T細(xì)胞、