第二十章抗精神失常藥

第二十章抗精神失常藥DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders整理課件抗精神病藥

抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥內(nèi)容提要整理課件教學(xué)基本要求掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：米帕明、碳酸鋰的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解：其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用

整理課件抗精神失常藥分類1.抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）Ⅰ型2.抗躁狂癥藥3.抗抑郁癥藥4.抗焦慮癥藥整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。精神分裂癥分類Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主整理課件PositivesymptomNegativesymptom整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

抗精神分裂癥藥分類1.吩噻嗪類（phenothiazines）2.硫雜蒽類（thioxanthenes）3.丁酰苯類（butyrophenones）4.其他整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌整理課件DopaminePathways整理課件DopamineanditsReceptorsHOHONH2{D2-likeinhibitscAMP

inhibitsGIRKselectiveforsulpirideD4D3D2(l&s)D1-like{D1A(D1)increasescAMPselectiveforSCH23390D1B(D5)Pharmacological

FamilyCoding

GenesPharmacological&FunctionalActions整理課件Categoriesofantipsychotics

TypicalantipsychoticsAtypicalantipsychoticsPhenothiazinesHaloperidol（氟哌啶醇）OthersClozapine（氯氮平）Rispiridone（利培酮）Olanzapine（奧氮平）整理課件PositiveSymptomsNegativeSymptomsCognitiveSymptomsTypicalantipsychoticslimitedspectrumofefficacyactivity整理課件AtypicalantipsychoticssignificantlyreducedsideeffectburdenimprovedefficacyprofilePositiveSymptomsNegativeSymptomsCognitiveSymptoms整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

抗精神病作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈wintermine）整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

藥理作用及機(jī)制1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對(duì)正常人：安靜，少動(dòng)，易入睡。理智正常對(duì)動(dòng)物，減少攻擊性行為，馴服對(duì)精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動(dòng)使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。同時(shí)也阻斷其他通路的D2樣受體，發(fā)生不良反應(yīng)。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

（2）鎮(zhèn)吐作用：較強(qiáng)小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體,對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐大劑量：直接抑制嘔吐中樞——不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低發(fā)熱者及正常者的體溫整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷腎上腺素α受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等（Adr?）。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

2.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素的分泌

抑制糖皮質(zhì)激素的分泌。

抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

體內(nèi)過程吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點(diǎn)：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織個(gè)體差異大整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

臨床應(yīng)用1.精神分裂癥：主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療。妄想型，急性好，不能根治，長期或終身。可以用于預(yù)防復(fù)發(fā)。2.嘔吐和頑固性呃逆（暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效）3.低溫麻醉與人工冬眠整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰?。?yīng)用氯丙嗪可降低患者體溫，用于低溫麻醉。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低。

——應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；

M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；

α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動(dòng)過速等；

局部刺激性。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥2.錐體外系反應(yīng)長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng)①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

其中，前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應(yīng)難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。（不典型抗精神病藥氯氮平）整理課件第一節(jié)抗精神失常藥3.藥源性精神異常

4.驚厥與癲癇

5.過敏反應(yīng)

6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：心律失常，內(nèi)分泌紊亂

7.急性中毒（對(duì)癥，早期NA)整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物奮乃靜（perphenazine）：慢性精神分裂癥療效高，錐體外系反應(yīng)強(qiáng)；對(duì)心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕氟奮乃靜（fluphenazine）：對(duì)慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。有明顯的抗幻覺作用，對(duì)行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物三氟拉嗪（trifluoperazine）：對(duì)行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達(dá)嗪（甲硫達(dá)嗪，thioridazine）：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

二、硫雜蒽類

泰爾登（tardan）：結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥?？鼓I上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀較少。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）：可顯著控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

五氟利多（penfluridol）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。適用于慢性精神分裂癥。舒必利（sulpiride）：對(duì)中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體有高度親和力，錐體外系反應(yīng)少，起效快，對(duì)急、慢性精神分裂癥療效較好有“藥物電休克”之稱。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

氯氮平（clozapine）：起效快、作用強(qiáng)、對(duì)其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)?？梢鹆＜?xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。整理課件第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

利培酮（risperidone）：對(duì)5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。整理課件第二節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能亢進(jìn)NA功能降低整理課件第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）作用機(jī)制1.治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。

整理課件第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）

臨床應(yīng)用

躁狂癥，有時(shí)對(duì)抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)多，安全范圍窄。測(cè)定血藥濃度至關(guān)重要。整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥

一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（丙米嗪imipramine）

藥理作用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對(duì)抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：M受體阻斷作用3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。

——阻斷a受體整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

1.治療抑郁癥：對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對(duì)反應(yīng)性抑郁癥次之，對(duì)精神病的抑郁成分效果較差。也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2.治療遺尿癥3.焦慮和恐怖癥整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥

不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等；多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等。

禁忌證前列腺肥大、青光眼整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥

二