第九章腎上腺素受體阻斷藥

第九章腎上腺素受體阻斷藥

指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱抗腎上腺素藥。

整理課件【分類】

1.α-R阻斷藥：是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α–R，從而對(duì)抗擬AD藥α型作用的藥物。根據(jù)α-R阻滯藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為：①短效類:如酚妥拉明。②長(zhǎng)效類:如酚芐明。2.β-R阻斷藥：是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β

–R，從而對(duì)抗擬AD藥β型作用的藥物，如普萘洛爾。整理課件酚妥拉明（Phentolamine，立其?。┑谝还?jié)┃α受體阻斷藥

【體內(nèi)過程】口服F低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達(dá)峰，作用維持1.5h。整理課件【特點(diǎn)】1.對(duì)α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；整理課件【藥理作用】1.血管與血壓：擴(kuò)張血管，降低血壓。機(jī)制：①阻斷-R作用；②直接擴(kuò)張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟機(jī)制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜2-R，促進(jìn)NA釋放。整理課件3.抗勃起功能障礙4.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。整理課件【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對(duì)抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭5.治療勃起功能障礙6.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷整理課件【不良反應(yīng)】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。

整理課件1.作用與用途與酚妥拉明相似；2.與α-R結(jié)合牢固；3.作用強(qiáng)大、持久，能維持3～4日。4.體位性低血壓、反射性心動(dòng)過速為常見副作用。

酚芐明整理課件【特點(diǎn)】選擇阻斷α1受體→血管擴(kuò)張→Bp↓，對(duì)α2受體無阻斷作用，故無反射性地心率↑。

哌唑嗪、特拉唑嗪整理課件育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。整理課件第二節(jié)┃β受體阻斷藥阿替洛爾無艾司洛爾有β1、β2-R阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾無吲哚洛爾有β1-R阻斷藥а、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）【分類】根據(jù)藥物對(duì)β–R選擇性和有無內(nèi)在活性分為：整理課件

【體內(nèi)過程】1.吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過消除明顯，生物利用度低；而水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過消除較低，生物利用度較高。由于肝臟代謝功能的個(gè)體差異較大，故首過消除大的藥物其血漿濃度的個(gè)體差異也較大。整理課件

2．分布90%與血漿蛋白結(jié)合

3．消除脂溶性高的β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。整理課件1.β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)

①抑制心臟（阻斷β

1

–R），心力↓，心率↓，傳導(dǎo)↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓?！舅幚碜饔谩?/p>

整理課件②血管與血壓：短期應(yīng)用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷，使血管平滑肌α受體興奮性相對(duì)增高，加之心輸出量減少而反射性引起交感神經(jīng)興奮，各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；

整理課件

但有報(bào)道認(rèn)為，長(zhǎng)期應(yīng)用總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。β受體阻斷藥對(duì)正常人血壓影響不明顯，而對(duì)高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機(jī)制復(fù)雜，可能涉及藥物對(duì)多系統(tǒng)β受體阻斷的結(jié)果。整理課件（2）支氣管：β受體阻斷藥使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對(duì)正常人影響較??；但在支氣管哮喘患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。整理課件

（3）代謝：對(duì)代謝的影響包括：①糖代謝：普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，這可能由于其拮抗了低血糖促進(jìn)兒茶酚胺釋放所致的糖原分解。②脂肪代謝：β受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。

整理課件

須注意用胰島素的糖尿病病人加用β受體阻斷藥時(shí)，其β受體阻斷作用往往會(huì)掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)！整理課件（5）腎素：β1受體阻斷藥能減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細(xì)胞的β受體上（在人為β1受體）。整理課件2．膜穩(wěn)定作用

是指藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。當(dāng)它穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜時(shí)產(chǎn)生局麻作用；當(dāng)穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜時(shí)，與奎尼丁一樣能降低其興奮性，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期。整理課件3.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥在與β受體結(jié)合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一定程度的β受體激動(dòng)效應(yīng)，即ISA。具有ISA的β受體阻斷藥的特點(diǎn)有：對(duì)心臟抑制作用和對(duì)支氣管平滑肌收縮作用較弱；增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時(shí)，可產(chǎn)生心率加快和心排出量增加等作用。整理課件

1.心律失常：用于快速型心律失常。2.心絞痛和心肌梗塞：阻斷β1–R，抑制心臟，使心力↓，心率↓，心肌耗氧量↓?！九R床用途】整理課件3.高血壓：

（1）輸出量高引起的高血壓（2）腎素高血壓機(jī)理：①阻斷β1–R；②阻斷腎臟β-R，抑制腎素分泌，阻止RAAS形成。4．其他：用于甲亢、偏頭痛等的治療。噻嗎洛爾降低眼內(nèi)壓，可用于青光眼。整理課件

【不良反應(yīng)與禁忌癥】1．心血管反應(yīng)：誘發(fā)急性心衰2．誘發(fā)和加劇支氣管哮喘3．反跳現(xiàn)象4.禁用于心功能不全、心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者。整理課件【體內(nèi)過程】β1、β2受體阻滯藥普萘洛爾(Propranolol,心得安)

1.首關(guān)效應(yīng)明顯，血漿蛋白結(jié)合率90%，生物利用度較低。

2.口服個(gè)體差異大，臨床用藥劑量需個(gè)體化。整理課件【藥理作用與用途】

為非選擇性β–R阻斷藥，β–R阻斷作用強(qiáng)，無ISA。用藥后心率↓，心收縮力↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓。用于治療心律失常，高血壓，心絞痛，甲狀腺功能亢進(jìn)等。收縮支氣管平滑肌。整理課件（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。

1.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）整理課件2.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）整理課件3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOβ1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R激動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1