




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四章免疫球蛋白Lecture3Antibody整理課件1.Concepts2.Structureofimmunoglobulins3.Immunogenicityofimmunoglobulins(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)4.Thefunctionofantibodies5.Antibodyclasses
6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件EmilvonBehring(1845-1917)antibody-In1890byvonBehringandKitasatodescribedanactivityinserumoftoxin-immunizedanimalsthatneutralizedtoxin.Transferofimmuneserumcouldprotectna?veanimalsfromdiphtheriaortetanus.History整理課件抗體(antibody,Ab):是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白。---分泌型(secretedIg,sIg):Ab---膜型(membraneIg,mIg):BCR整理課件Day02468RestingBcellAntibodyformingcell,AFC(plasmacell)YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY整理課件1.Concepts2.StructureofAntibody3.ImmunogenicityofAntibody(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)4.Thefunctionofantibodies5.Antibodyclasses6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件StructureofantibodyBasicstructureHeavychainandLightchain(重鏈和輕鏈)VariableregionandConstantregion(可變區(qū)和恒定區(qū))OtherstructuresHingeregion(鉸鏈)Joiningchain(J鏈)
Secretorycomponent(SC,分泌片)Domains(功能區(qū))FragmentationofIgbyproteolyticcleavage整理課件1.BasicstructureHeavychainandLightchainVariableregionandConstantregionOtherstructuresHingeregion(鉸鏈)Joiningchain(J鏈)Secretorycomponent(SC,分泌片)整理課件ThebasicstructureFour-polypeptidesstructureTwoidentical
heavychain
andtwoidentical
lightchain
(2H+2L)Lightchaincombinewithheavychainthroughinterchain
disulfidebonds;andtwoheavychainscombinewitheachotheralsothroughinterchain
disulfidebonds.整理課件重鏈(heavychain,H)約440-550個氨基酸,根據(jù)重鏈恒定區(qū)結(jié)構(gòu)和免疫原性的差異而分為五類:γ、α、μ、δ、ε,相應(yīng)Ig:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈(lightchain,L)約220個氨基酸,根據(jù)輕鏈恒定區(qū)免疫原性不同,分為和兩型。一個天然Ig分子兩條輕鏈的型別是相同的。在不同種屬的動物與鏈的比例不同:人:2:1,小鼠:20:1
1)
Heavychain(H)&Lightchain(L)整理課件Ig根據(jù)重鏈恒定區(qū)結(jié)構(gòu)的差異分為五類整理課件Accordingthedegreeofvariabilityinaminoacidsequence.
Vregion
aretheN-terminalquarteroftheH-chainandtheN-terminalhalfoftheL-chain.Cregion
aretheC-terminalthree-quartersoftheH-chainandtheC-terminalhalfoftheL-chain.2)Variableregion(Vregion)andconstantregion(Cregion)整理課件Vregions
(VL+VH)arethesitewhereantigensbindspecificallytoantibodies.Fab
(antigenbindingfragment)aretheN-terminalhalfoftheH-chainandalloftheL-chain.Fc
(crystallizedfragment)aretheC-terminalhalfoftheH-chainfragmentthatcrystallized).FabFc整理課件Hypervariableregions(高變區(qū),HV):SequencevariabilityinVregionsisconcentratedinseveralregions,called
Hypervariableregions。Theyarealsocalled
complementary-determiningregions(互補決定區(qū),CDRs)
。Itiscomlementarytothestructureofepitope.Frameworkregions(骨架區(qū),F(xiàn)R):
theremainregionsinVregions.Hypervariableregions(HV,CDR)andframeworkregions(FR)整理課件DomainsofIg整理課件Hingeregion(鉸鏈區(qū))Joiningchainandsecretorycomponent(SC)(J鏈和分泌片)
3)
Otherstructures整理課件IgG,IgDandIgAcontainanextendedpeptidesequencebetweenCH1andCH2domains.Thisregion,calledhingeregion.Berichinprolinesandisflexible,givingIgG,IgDandIgAsegmentalflexibility.IgM,IgElackhingeregion,buttheyhaveCH2inthisregionandhaveextraCH4.(1)
Hingeregion
(exceptforIgE,IgM)整理課件Flexibilityofimmunoglobulins整理課件Joiningchain
aidtocombinemonomersinto polymers.FivemoleculesofIgMusually polymerizeintoalargerpentamer. Secretory
IgA
isadimmer.Secretorycomponent(SC)
canpreventthe secretoryIgAdimmersfromdegradationof otherproteases.SecretoryIgAalways distributeonlumenalsurface.(2)
Joiningchainandsecretorycomponent(SC)整理課件SecretoryIgAisadimmer整理課件IgMpolymerizeintoapentamer整理課件2.
ThedomainsofIgBothH-andL-chainshaveintrachaindisulfidebridgesevery90aminoacidresidues,whichcreatepolypeptideloops,
domains,,of110aminoacids.免疫球蛋白的功能區(qū)整理課件---Hchain
Variableregion
isonedomain,referredtoasVH;constantregionhasthreeorfourdomains,referredtoasCH1,CH2,CH3,CH4.(IgG,IgA,IgD
hasthreedomains-CH1,CH2,CH3inCregion;whileIgM,IgEhasfourdomains-CH1,CH2,CH3,CH4inCregion).
---L-chain
Variableregionisonedomain,referredtoasVL;constantregionalsohasonlyonedomain,referredtoas
CL.整理課件DomainsofIgG,IgA,IgD1)Hchain:>Vregion:VH;>Cregion:CH1,CH2,CH3.(IgE,IgMhasanotherCH4)2)Lchain:>Vregion:VL;>Cregion:CL;整理課件3.ImmunoglobulinfragmentsPapain(木瓜蛋白酶)digestion:
>Fabfragmentantigenbinding>Fcfragment.crystallizablePepsin(胃蛋白酶)digestion:
>
F(ab’)2(composedoftwoFab-likefragments);>TheFcfragmentisdegradedintomanysmallfragment.整理課件1.Concepts2.Structureofimmunoglobulins3.Immunogenicityofimmunoglobulins(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)4.Thefunctionofantibodies5.Antibodyclasses6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件抗體的異質(zhì)性抗體的異質(zhì)性指抗體的結(jié)構(gòu)和功能上的不均一性或差異性。多種機制導(dǎo)致抗體的異質(zhì)性:抗原的多樣性:不同抗原含有不同的抗原表位,刺激產(chǎn)生特異性不同的抗體(V區(qū)不同)
。抗原表位的多樣性:同一抗原往往含有多種不同的抗原表位,刺激產(chǎn)生多種特異性不同的抗體(V區(qū)不同)
??贵w類型的多樣性:針對同一抗原表位產(chǎn)生的抗體特異性相同(V區(qū)相同)
,但類、型可能不同(C區(qū)不同)。整理課件Ig的類型類(class):根據(jù)CH免疫原性的不同分為五大類γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE
亞類(subclass):同一類免疫球蛋白根據(jù)重鏈的免疫原性和二硫鍵數(shù)目,位置的不同,可分為:IgG1-G4;IgA1-A2;IgM1-M2。型(type):根據(jù)CL免疫原性的不同分為兩個型:κ型和λ型亞型(subtype):同一型免疫球蛋白可根據(jù)CL的N端氨基酸排列的差異,又可分為亞型整理課件Ig具有的抗原表位同種型(isotype)指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志,位于IgC區(qū)。同種異型(allotype)指同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志,位于IgC區(qū)。獨特型(idiotype)指同一個體不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志,獨特型由若干個抗原決定基組成,又稱為獨特位,主要存在于IgV區(qū)。整理課件
isotype:
antigenicfeaturesofaclassofimmunoglobulin。
allotype:
varyamongindividualswithinaspecies
idiotype:
uniqueV-regionaminoacidsequencesofthehomogeneousimmunoglobulinmoleculesproducedbyasingleB-cellclone.整理課件1.Concepts2.Structureofimmunoglobulins3.Immunogenicityofimmunoglobulins(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)4.ThefunctionofIg5.Antibodyclasses6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件ThefunctionofIgV區(qū)的功能中和作用(neutralization):特異性結(jié)合抗原。
BCR能特異性識別并結(jié)合抗原分子,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體;抗體能特異性結(jié)合相應(yīng)抗原分子,發(fā)揮中和作用,例如抗體能中和細(xì)菌,病毒,毒素等,從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。整理課件peptidepeptideepitopebindingofHVandepitope整理課件Bacterial‘Neutralization’ByAb整理課件NeutralizationByAntiviralAntibodies整理課件NeutralizationByAntitoxinAntibodies整理課件C區(qū)的功能
激活補體
IgM和IgG與抗原形成免疫復(fù)合物后能激活補體經(jīng)典途徑;凝聚的IgG4和IgA能激活補體旁路激活途徑與免疫細(xì)胞表面FcR結(jié)合
1)調(diào)理作用(opsonization)
IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用;
2)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)
IgFc段與NK細(xì)胞等表面FcR結(jié)合,促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;
3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
IgE
Fc段與肥大細(xì)胞等表面FcεRⅠ結(jié)合,介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。
穿過胎盤和粘膜
IgG通過胎盤,提供被動免疫保護(hù);
sIgA穿過粘膜,參與黏膜局部的抗感染免疫。整理課件激活補體IgM(CH3)和IgG(CH2)功能區(qū)有補體C1q的結(jié)合位點。IgM/IgG與抗原形成免疫復(fù)合物(IC)后,能通過經(jīng)典途徑激活補體。整理課件整理課件動畫演示調(diào)理吞噬作用整理課件
抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC):
IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合,效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)借助所表達(dá)的IgGFcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合,從而殺傷靶細(xì)胞整理課件動畫演示ADCC作用整理課件IgEcaninducetheclassIhypersensitivity.肥大細(xì)胞表面表達(dá)高親和力的IgE
Fc受體(FcεRI)。IgE與變應(yīng)原結(jié)合,導(dǎo)致FcεRI發(fā)生交聯(lián)就能激活肥大細(xì)胞,導(dǎo)致其脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì),導(dǎo)致Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。整理課件---MastcellsandbasophilshavereceptorsforFcportionofIgE.BindingofantigenstoIgEalreadyboundtoFcreceptorsforIgEonmastcellsresultsindegranulationandinducingthetypeIhypersensitivity.IgEcaninducetheclassIhypersensitivity.粘膜免疫整理課件1.Concepts2.Structureofimmunoglobulins3.Immunogenicityofimmunoglobulins(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)4.Thefunctionofantibodies5.
Antibodyclasses6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件
immunoglobulinclassesThesearemonomer
formsastheyappearwhenexpressedasaBcellantigenreceptor.Whensecreted,thestructurescanbequitedifferent.IgMisa
pentamer
inserum,andIgAcanbea
dimer.整理課件IgG血清主要的抗體成分(75-80%);半衰期長(20-23天);出生后3個月開始合成,3-5歲接近成人水平;多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類;再次免疫應(yīng)答的主要抗體;是唯一能通過胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動免疫功能;具有活化補體經(jīng)典途徑的能力;具有調(diào)理作用、ADCC作用等;參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的抗體也屬IgG。多能免疫球蛋白整理課件初次應(yīng)答與再次應(yīng)答整理課件IgM為五聚體,分子量最大,稱為巨球蛋白(macroglobulin);血清中含量為5%-10%。半衰期短,約5天。個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等);抗原初次刺激機體時,是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說明有近期感染;有強大激活補體能力和調(diào)理作用,在機體早期免疫防御中具有重要作用;天然ABO血型抗體是IgM;未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM。整理課件IgA分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;約占血清Ig總量的15%,半衰期約5~8天。分泌型IgA主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。新生兒出生4-6個月后才開始合成SIgA,初乳中的分泌型IgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用。整理課件由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起,從消化道感染,粘附于腸道粘膜細(xì)胞并進(jìn)入血液,使脊髓灰質(zhì)前角的運動神經(jīng)元受損,導(dǎo)致肌肉麻痹,特別是下肢癱瘓。脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(糖丸)sIgA脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹):整理課件IgD血清中含量低(0.2%),血清型IgD生物學(xué)作用尚不清楚mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記,成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgM和mIgDmIgMmIgD成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞未成熟B細(xì)胞整理課件IgE血清中含量最低的Ig,僅占Ig總量的0.002%。主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。屬親細(xì)胞性抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεRⅠ高親和力結(jié)合,從而介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。抗寄生蟲和真菌感染CH4整理課件
IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的FcεRI結(jié)合,一旦受體交聯(lián)將導(dǎo)致細(xì)胞活化,釋放活性介質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)整理課件1.Concepts2.Structureofimmunoglobulins3.Antibodyclasses4.Immunogenicityofimmunoglobulins(Isotypes,Allotypes,&Idiotypes)5.Thefunctionofantibodies6.ArtificialAntibodyOutlineofthelecture整理課件第一代抗體polyclonalantibody,PcAb(多克隆抗體)第二代抗體Monoclonalantibody,McAb(單克隆抗體)第三代抗體GeneticallyengineeringAb,GeAbRecombinantantibody
,ReAb (基因工程抗體/重組抗體)ArtificialAntibody整理課件1.多克隆抗體
(polyclonalantibody)
用含多種抗原決定基的抗原物質(zhì)免疫動物,刺激多個B細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清(含多種抗體的混合物),此為多克隆抗體。
來源廣泛,制備容易;特異性不高。蛋白質(zhì)抗原分子1、2、3、4、5表示B細(xì)胞決定基針對多種抗原決定基的多種抗體的混合物整理課件帶有多個B細(xì)胞表位抗原針對不同表位的B細(xì)胞克隆增殖多種抗體的混合物(多克隆抗體)刺激小鼠整理課件單克隆抗體
monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤(hybridoma)技術(shù),所制備的單一特異性(僅針對特定抗原表位)、高度均一(屬同一類、亞類、型別)的抗體。純度高、特異性強、可大量生產(chǎn),但技術(shù)要求高。整理課件H:次黃嘌呤A:氨基蝶呤T:胸腺嘧啶聚乙二醇整理課件單克隆和多克隆抗體的比較和用途特異性敏感性均一性McAbPcAb低差無高強有1、用于免疫學(xué)檢測,輔助臨床診斷2、McAb用于親和層析,分離微量可溶性抗原3、標(biāo)記的McAb用于基礎(chǔ)研究,了解細(xì)胞分化等4、制備
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 鄉(xiāng)村振興產(chǎn)業(yè)基地項目資金需求與融資方案
- 數(shù)創(chuàng)產(chǎn)業(yè)園競爭分析與市場定位
- 淮安僑新新材料科技有限公司介紹企業(yè)發(fā)展分析報告模板
- 購銷合同范本建筑
- 中國工業(yè)制冰機行業(yè)市場全景調(diào)研及投資規(guī)劃建議報告
- 彩棉拉棕床墊行業(yè)行業(yè)發(fā)展趨勢及投資戰(zhàn)略研究分析報告
- 租地養(yǎng)鴨合同范本
- 結(jié)直腸癌造口患者需要注意這些
- 展覽毯行業(yè)行業(yè)發(fā)展趨勢及投資戰(zhàn)略研究分析報告
- 快遞倉儲合同范本
- 汽車維修合同管理制度
- 劍橋KET詞匯表(中英對照)
- 2024年湖南高速鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院單招職業(yè)技能測試題庫附答案
- (完整)低壓配電柜技術(shù)規(guī)范
- 《通信原理》樊昌信曹麗娜編著第六版課件
- 《書籍裝幀設(shè)計》 課件 項目2 書籍裝幀設(shè)計要素
- 妊娠期合并癥婦女的護(hù)理-妊娠合并心臟病的護(hù)理(婦產(chǎn)科護(hù)理課件)4EX
- 中職語文高教版基礎(chǔ)模塊上冊《風(fēng)景談》公開課一等獎創(chuàng)新教學(xué)設(shè)計
- 汪小蘭有機化學(xué)課件第四版
- Unit1 My day 單元作業(yè)設(shè)計(素材)人教PEP版英語五年級下冊
- 贏的思考與態(tài)度課件
評論
0/150
提交評論