基因多態(tài)性與心血管疾病個體化用藥

基因多態(tài)性與心血管疾病

個體化用藥呂永楠武漢大學人民醫(yī)心血管內科精選課件臨床病例患者，男，57歲因“突發(fā)胸痛不適2小時”入院既往史：高血壓病10年，血壓最高達170/100mmHg，服用氨氯地平，平素血壓控制在130/80mmHg，吸煙史20年，一天一包，余無特殊精選課件冠狀動脈造影檢查提示LAD重度狹窄并行PCI術精選課件術后給予患者治療方案阿司匹林片0.1

TID氯吡格雷片150mg

QD阿托伐他汀鈣片20mg

QN培哚普利片4mgQD氨氯地平片5mgQD精選課件術后一周后患者再發(fā)胸痛精選課件這是為什么？高危人群易形成血栓血管內皮的損傷阿司匹林抵抗氯吡格雷抵抗

心血管疾病藥物的個體化治療精選課件目前臨床診療流程個體化治療精選課件個體化治療個體化的治療即是依據(jù)個體的基因型和遺傳信息，制定的針對某種疾病的防治策略提高臨床診療效果縮短個體藥物達標時間減輕患者經(jīng)濟負擔避免藥物不良反應精選課件相關概念基因是DNA（脫氧核糖核苷酸）分子上具有遺傳效應的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應的DNA分子片段精選課件相關概念基因多態(tài)性是指在一隨機婚配的群體中,染色體同一基因座位點上有兩種或兩種以上的基因型精選課件相關概念藥物基因組學（pharmacogenomics）是研究DNA和RNA特征的變異與藥物反應相關性的科學，即研究基因序列的多態(tài)性與藥物效應多樣性之間的關系精選課件活性藥物VS前體藥物精選課件基因多態(tài)性影響藥物活性機制精選課件FDA關于藥物基因檢測精選課件華法林目前國際上最常用的長效抗凝劑，為活性藥物

華法林主要通過抑制維生素K依賴性凝血因子的合成，延長凝血酶原活化時間，達到抗凝的目的

華法林的維持劑量在不同的種族、群體和個人有明顯的差別，劑量過小不能達到滿意的抗凝效果，劑量過大會導致致命性出血精選課件華法林狹窄的有效血藥濃度范圍精選課件華法林抑制凝血的作用機制精選課件不同基因型患者臨床特點D’ANDREAetal.BLOOD,15JANUARY2005VOLUME105,NUMBER2精選課件CYP2C9*2與CYP2C9*3降低華法林的使用劑量

精選課件VKORC1-1639G>A降低華法林的使用劑量

精選課件氯吡格雷氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酶腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP誘導的血小板凝集，因此可抑制血小板聚集精選課件氯吡格雷氯吡格雷是前體藥物，CYP2C19是氯吡格雷的主要代謝酶，將氯吡格雷轉化為活性代謝產(chǎn)物從而發(fā)揮效應隨著氯吡格雷的廣泛使用，人們發(fā)現(xiàn)并不是所有規(guī)則用藥的患者都能獲得一致的臨床療效-氯吡格雷抵抗精選課件氯吡格雷抵抗精選課件氯吡格雷抗血小板機制精選課件CYP2C19基因多態(tài)性與CY2C19酶活性的關系

精選課件CYP2C19基因多態(tài)性攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*3的患者為氯吡格雷弱代謝者，需提高藥物劑量攜帶CYP2C19*17的患者為氯吡格雷強代謝者，需降低藥物劑量精選課件GDRClCE研究隨訪1年，CYP2C19慢代謝等位基因攜帶者死亡、急性心肌梗死和中風的發(fā)生率均顯著高于無攜帶者；在調整了其它干擾因素后，差異仍具有統(tǒng)計學意義（P=0.003）精選課件臨床研究-circulation研究表明與CYP2C19野生型純合子（*wt/*wt）比較，雜合（*wt/*17）和純合（*17/*17）等位基因攜帶者均顯著降低ADP介導的血小板聚集值;但同時出血的風險也顯著增加血小板聚集率出血風險SibbingD，Circulation.2010;121(4):512-8.精選課件美托洛爾一種以β1腎上腺素能受體(β1-adrenegicreceptor)阻滯作用為主（心臟選擇性）的藥物，用于治療冠心病、心律失常、高血壓等疾病精選課件CYP2D6基因多態(tài)性精選課件CYP2D6基因多態(tài)性對

倍他樂克藥性影響精選課件小結心血管疾病多是復雜性疾病，多是環(huán)境