呼吸道感染病毒腸道感染病毒

呼吸道感染病毒腸道感染病毒第1頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)正黏病毒

正黏病毒科(Orthomyxoviridae)是指對人和動物細(xì)胞表面粘蛋白有親和力、有包膜、具有節(jié)段性RNA基因組的一類病毒。流行性感冒病毒(influenzavirus)簡稱流感病毒，人流感病毒分甲、乙、丙三型。流感病毒除引起人流行性感冒外，還可引起動物感染第2頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

生物學(xué)性狀

形態(tài)與結(jié)構(gòu)呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形。有包膜，單鏈分節(jié)段的負(fù)RNA病毒，核衣殼為螺旋對稱。流感病毒電鏡照片病毒RNA基因組可直接作為mRNA，則稱為正鏈RNA。病毒RNA基因組不能直接作為mRNA，而以互補鏈作為mRNA，則稱為負(fù)鏈RNA。第3頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四結(jié)構(gòu)：核衣殼+包膜

核衣殼包膜病毒RNA核蛋白(NP)RNA多聚酶核糖核蛋白(RNP)RNAPB2PB1PANP核衣殼血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶(NA)糖蛋白棘突內(nèi)層基質(zhì)蛋白(MP)脂質(zhì)雙層外層脂蛋白(LP)甲型流感病毒立體結(jié)構(gòu)模式第4頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四①血凝素(Hemagglutinin,HA)：呈柱狀，為三聚體結(jié)構(gòu)：HA1+HA2功能：A.介導(dǎo)紅細(xì)胞凝集及病毒吸附：HA1與RBC和宿主細(xì)胞表面唾液酸結(jié)合。B.介導(dǎo)病毒穿入:HA2具有膜融合活性。C.刺激機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，可中和病毒感染性，也可抑制血凝。②神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA)：蘑菇狀，為四聚體。功能：A、具有酶活性，能水解感染細(xì)胞表面N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于病毒出芽釋放。B、液化細(xì)胞表面黏液，促進(jìn)病毒從細(xì)胞上解離。C.具有免疫原性，其抗體不能中和病毒但能抑制NA的水解作用。包膜外層的兩個棘突:第5頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

分型與變異

分型根據(jù)NP和MP蛋白抗原性不同分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù)表面抗原HA、NA的不同分為若干亞型（H1～H16、N1～N9）。變異：變異幅度與流行規(guī)模密切相關(guān)。抗原性漂移：由于HA、NA點突變造成的變異，變異幅度小，屬量變，不產(chǎn)生新亞型，僅引起流感的中小流行?？乖赞D(zhuǎn)變：由于基因重組導(dǎo)致的變異，變異幅度大，屬質(zhì)變，產(chǎn)生新亞型，引起流感的爆發(fā)流行,流行范圍大，感染率高。第6頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四區(qū)別抗原漂移抗原轉(zhuǎn)變形成原因HA、NA點突變基因重組變異幅度小大變異性質(zhì)量變質(zhì)變流行趨勢小大流感病毒不同變異的區(qū)別第7頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

培養(yǎng)特性雞胚接種：初次分離接種雞胚羊膜腔，傳代接種尿囊腔。細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎傳代，但不引起明顯CPE。血凝試驗檢測病毒、血抑試驗鑒定病毒型別

抵抗力：較弱不耐熱，56℃30min滅活，室溫下很快喪失傳染性，0～4℃可存活數(shù)周，-70℃以下或凍干能長期存活。對干燥、紫外線、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。第8頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病性與免疫性

致病性傳染源：病人，隱性感染者，鳥類

傳播途徑：空氣飛沫經(jīng)呼吸道傳播所致疾病：流行性感冒疾病特點：發(fā)病率高，死亡率低主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)第9頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四局部癥狀病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖上皮細(xì)胞受損，粘膜上皮炎癥內(nèi)毒素樣物質(zhì)、局部壞死產(chǎn)物入血全身癥狀

致病機制：鼻塞、流涕、咳嗽畏寒、發(fā)熱、肌痛、乏力

第10頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四免疫性細(xì)胞免疫：CD4+T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體CD8+T細(xì)胞特異殺傷病毒感染細(xì)胞體液免疫：IgG、IgM中和病毒感染SIgA阻止病毒吸附及穿入，限制病毒釋放和擴散同型病毒免疫力可維持1～2年，亞型間無交叉反應(yīng)第11頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

病原學(xué)檢查病原體檢查特異性抗體檢測33～35℃標(biāo)本(鼻咽腔分泌物)抗生素處理雞胚羊膜腔或尿囊腔3～4d收獲羊水或尿囊腔液血凝試驗血凝抑制(HI)試驗，鑒定型別再盲傳3代報告+-第12頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

防治原則隔離消滅傳染源預(yù)防接種流感滅活疫苗減毒活疫苗亞單位疫苗藥物防治鹽酸金剛烷氨板藍(lán)根、大青葉、連翹等第13頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)副黏病毒

副黏病毒科與正黏病毒的形態(tài)和特征相似。副黏病毒科與正黏病毒的基因結(jié)構(gòu)、抗原性、致病性等不同。副黏病毒科包括麻疹病毒、腮腺炎病毒等第14頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四副黏病毒與正黏病毒的比較特征正黏病毒副黏病毒病毒形態(tài)有包膜，球形、絲狀有包膜、球形基因特征單負(fù)鏈RNA、分節(jié)段，對RNA酶敏感單負(fù)鏈RNA、不分節(jié)段，對RNA酶穩(wěn)定抗原變異高頻率低頻率血凝有有溶血無有第15頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四麻疹病毒

麻疹病毒是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身斑丘疹為主要特征。與亞急性硬化性全腦炎(SSPE)有關(guān)第16頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

生物學(xué)性狀球形、有包膜、單負(fù)鏈不分節(jié)段的RNA病毒包膜有血凝素(HA)和溶血素(HL)兩種糖蛋白突起HA只凝集猴RBC，并能與宿主細(xì)胞受體吸附HL具有溶血和使細(xì)胞發(fā)生融合形成多核巨細(xì)胞的作用病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型唯一自然儲存宿主是人是WHO計劃消滅的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒劑可滅活，耐低溫第17頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病性和免疫性傳染源:急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有傳染性。傳播途徑:飛沫傳播，也可通過玩具傳播多為顯性感染。所致疾?。郝檎?/p>

臨床特點：6月～5歲兒童易感。畏光、流涕、口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑第18頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四柯氏斑第19頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病機制入侵(CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥)侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血(第二次病毒血癥)多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等第20頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

麻疹的并發(fā)癥

呼吸道最為常見，如細(xì)菌性肺炎腦脊髓炎（0.1%）亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

——遲發(fā)并發(fā)癥第21頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

免疫性

病后可獲得持久免疫力細(xì)胞免疫起主要作用

HA抗體HL抗體有中和病毒作用多見于6月～5歲嬰幼兒第22頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四腮腺炎病毒

生物學(xué)性狀：球形，有包膜，單負(fù)鏈RNA病毒衣殼：螺旋對稱。包膜刺突：F蛋白和HN蛋白。只有一個血清型，人是其唯一宿主。病毒可在雞胚羊膜腔及猴腎細(xì)胞內(nèi)增殖，使細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞。第23頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病性和免疫性：所致疾病：流行性腮腺炎的病原體，人是其唯一宿主傳染源：患者和病毒攜帶者，病毒經(jīng)飛沫傳播臨床特點：多流行于冬春季，兒童易感，一側(cè)或兩側(cè)腮腺發(fā)炎、腫脹，但約30%的感染無癥狀。一般經(jīng)1～2周消腫而痊愈。并發(fā)癥：睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力目前，麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗為計劃接種疫苗第24頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四流行性腮腺炎患者腮腺第25頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥第二次病毒血癥致病機制第26頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)冠狀病毒冠狀病毒包括人冠狀病毒和多種動物冠狀病毒，因為電鏡下其外觀像日冕，故稱冠狀病毒。SARS冠狀病毒是一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒，2002年至2003年在全球范圍暴發(fā)流行引起嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（SARS）。SARS病毒具有高度的傳染性，是一種致死性病毒。傳播特點:呈醫(yī)院和家庭集聚性，并且具有跨地區(qū)、跨國界的流行傳染趨勢。第27頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四冠狀病毒科冠狀病毒屬冠狀病毒—普通感冒SARS冠狀病毒—SARS第28頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

生物學(xué)性狀

形態(tài)：病毒呈球形，刺突放射排列呈冠狀(日冕狀)結(jié)構(gòu):核衣殼+包膜核衣殼：單正鏈RNA+N蛋白構(gòu)成

N蛋白是一種重要的結(jié)構(gòu)蛋白，參與病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、成熟過程。包膜：表面有S蛋白、E蛋白和M蛋白3種糖蛋白S蛋白：刺突糖蛋白，誘導(dǎo)包膜與細(xì)胞膜的融合E蛋白：包膜相關(guān)蛋白，對病毒的組裝發(fā)揮關(guān)鍵作用M蛋白：與病毒出芽和包膜形成有關(guān)抵抗力：弱，對理化因素敏感第29頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四冠狀病毒電鏡照片第30頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四傳播途徑：飛沫呼吸道(不排除病人分泌物、糞便傳播)所致疾病:冠狀病毒：普通感冒和咽喉炎SARS冠狀病毒：嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome，SARS)也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2～7天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、干咳、氣短、X片肺部陰影極期：呼吸困難、多器官衰竭恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生,癥狀減輕、消失

致病性與免疫性第31頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四免疫性：冠狀病毒免疫力不牢固，常見再感染SARS冠狀病毒感染免疫力牢固。10d后開始產(chǎn)生抗體，特異性抗體有中和保護(hù)作用，可用于治療。細(xì)胞免疫在發(fā)揮防御反應(yīng)的同時也可引起免疫病理損傷，造成T、B淋巴細(xì)胞的迅速凋亡、降低免疫功能。

第32頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四腺病毒(adenovirus)第四節(jié)其他呼吸道病毒腺病毒是一群侵犯呼吸道、眼結(jié)膜和淋巴組織的無包膜球形DNA病毒細(xì)胞培養(yǎng)明顯CPE及核內(nèi)嗜堿性包涵體可通過消化道、呼吸道、接觸(手-眼途徑傳播、性接觸)傳播可引起流行性胃腸炎，肺炎，流行性角膜炎、結(jié)膜炎，急性出血性膀胱炎第33頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四風(fēng)疹病毒(rubellavirus)有包膜球形單正鏈RNA病毒，衣殼呈螺旋對稱，包膜刺突有凝血和溶血活性只有一個血清型，人是其唯一自然宿主兒童是主要易感者呼吸道傳播→風(fēng)疹垂直傳播：孕婦患風(fēng)疹可致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征（先天性白內(nèi)障、先天性耳聾、先天性心臟?。┳匀桓腥竞罂色@持久免疫力，母親抗體可保護(hù)胎兒預(yù)防可接種風(fēng)疹減毒活疫苗第34頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第九章腸道病毒第35頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)腸道病毒屬腸道病毒屬的共同特征均為無包膜單正鏈小RNA球形病毒，衣殼呈20面立體對稱耐酸、乙醚和去垢劑，對理化因素抵抗力強主要經(jīng)糞口途徑傳播腸道中增殖，引起腸外感染性疾病易感細(xì)胞內(nèi)增殖，迅速引起細(xì)胞病變第36頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，脊髓前角運動神經(jīng)細(xì)胞受損致弛緩性肢體麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹，分3個血清型I、II、III，以I型多見。

脊髓灰質(zhì)炎病毒電鏡照片脊髓灰質(zhì)炎病毒第37頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四小兒麻痹患者第38頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

生物學(xué)性狀

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

球形，無包膜病毒，直徑24-30nm。核酸為單正鏈RNA：基因組兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為開放讀碼框架（ORF）；3′端有polyA尾，增強病毒的感染性；

5′端有vpg，與病毒RNA復(fù)制和基因組裝配有關(guān)。衣殼：由VP1～VP4四種不同的多肽組成。

VP1、VP2、VP3在病毒表面，VP4在病毒衣殼內(nèi)部。

VP1、VP2、VP3可誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生。

VP1與病毒吸附到細(xì)胞表面特異性受體有關(guān)。

VP4參與維持病毒的空間構(gòu)型及病毒的脫殼過程。第39頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

培養(yǎng)特性

可用HeLa細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞等進(jìn)行培養(yǎng)。

抵抗力

較強不耐熱，56℃30min滅活。污水、糞便中可存活幾個月。耐胃酸、膽汁。第40頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病性與免疫性

傳染源：病人、無癥狀帶毒者

傳播途徑：糞－口途徑。

臨床特征：

85％由1型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起。

90％的感染為隱性感染約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染(頓挫感染)1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹侵犯脊髓前角運動神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致馳緩性肢體麻痹多見于兒童，又稱小兒麻痹癥第41頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

致病機制病毒經(jīng)口腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖入血第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥10%1%-2%侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運動細(xì)胞隱性感染90%-95%，無癥狀或輕微糞便排毒頓挫型，5-10%呼吸道、胃腸及全身癥狀(發(fā)熱、不適)非麻痹型(無菌性腦膜炎)發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等麻痹型—肢體麻痹(個別死亡)暫時型永久型第42頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

免疫性

感染后機體可獲得牢固的型特異性免疫。以體液中和抗體為主。黏膜分泌液slgA:可阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒的吸附，入血。血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒向靶組織擴散。第43頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

病原學(xué)檢查

病原體檢測：

標(biāo)本：患者血液、咽拭、糞便標(biāo)本培養(yǎng)細(xì)胞：猴腎原代和傳代細(xì)胞等特異性抗體檢測：快速診斷：PCR、核酸雜交技術(shù)等進(jìn)行病毒基因組檢測。第44頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

防治原則人工免疫人工主動免疫人工被動免疫滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV,Salk疫苗)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

(OPV,Sabin疫苗)丙種球蛋白

第45頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

種類項目IPV(Salk疫苗)OPV(Sabin疫苗)類型滅活疫苗減毒活疫苗來源I、II、III

型脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)甲醛滅活而成I、II、III

型脊髓灰質(zhì)炎病毒ts株接種方法肌肉注射口服糖丸穩(wěn)定性穩(wěn)定，易運輸、保存熱穩(wěn)定性差，低溫貯存、運輸安全性較安全，不會發(fā)生毒力返祖不安全，有毒力返祖可能抗體類型只產(chǎn)生血清中和Ab，無slgA可產(chǎn)生血清中和Ab，又可產(chǎn)生slgA接種范圍僅接種個體可擴大接種范圍脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較第46頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四2001年10月WHO宣布我國為亞太地區(qū)消滅脊髓灰質(zhì)炎的第二批國家之一！新的免疫程序建議：2月齡兒童每月一次IPV，連續(xù)2次,第三個月接種OPV，4歲接種OPV加強一次?？杀３殖志妹庖吡Α５?7頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四柯薩奇病毒和?？刹《究滤_奇病毒分A、B兩組，共29個血清型埃可病毒有31個血清型消化道感染，很少引起腸道癥狀臨床表現(xiàn)多樣血清學(xué)檢查核核酸檢測有助于病原學(xué)診斷尚無疫苗進(jìn)行預(yù)防第48頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四柯薩奇病毒與?？刹《舅录膊〖膊】滤_奇病毒?？刹《緹o菌性腦膜炎＋＋麻痹疾?。捳钚匝蕧{炎＋－普通感冒＋＋流行性肌痛＋＋手足口病＋報道不一心包炎＋＋新生兒心肌炎＋＋不明原因發(fā)熱＋－皮疹＋＋嬰幼兒腹瀉－＋第49頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四輪狀病毒

輪狀病毒(rotavirus)是是世界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹瀉最重要的病原體，是嬰幼兒死亡的主要原因之一。

1983年發(fā)現(xiàn)成人腹瀉輪狀病毒。輪狀病毒呈世界性分布，A～C

組引起人類和動物腹瀉，D～G

組只引起動物腹瀉。A組輪狀病毒最為常見。第二節(jié)急性胃腸炎病毒第50頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四A.有雙層衣殼的病毒體，

60~75nm，有傳染性。B.無外衣殼的粗糙型顆粒，