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厭氧菌感染及臨床對策陳佰義-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾?。瓍捬蹙腥镜闹委熢瓌t-抗感染治療策略厭氧菌感染及其臨床對策厭氧菌感染及臨床對策-歷史回顧
早期:1860~1960年1860年巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌1890年Veillon和Zuber發(fā)表重要文獻(xiàn)厭氧菌的腐敗氣味(fowl-smelling)多部位感染的病因:盆腔、化膿性關(guān)節(jié)炎、腦膿腫、肺壞疽、闌尾炎20世紀(jì)初確定厭氧菌的致病性20世紀(jì)初確認(rèn)厭氧菌在肺膿腫、軟組織、外科感染、闌尾炎和腹膜炎中的作用20世紀(jì)60年代厭氧菌的致病性受到廣泛接受:常規(guī)培養(yǎng)不適應(yīng)厭氧菌培養(yǎng)腹腔感染動物模型JohnBartlett,AndrewOnderdonk腸穿孔模型污染腹膜腔插入含鼠糞便凝膠膠囊到腹膜腔厭氧菌和需氧菌混合以澄清各自的作用2期病變起初5天急性腹膜炎自由流動的腹腔滲出液死亡率43%2.第二階段多發(fā)膿腫形成死亡率不增加腹腔感染動物模型厭氧菌感染及臨床對策-歷史回顧近代:1975~1995年闡明偽膜性腸炎的病因艱難梭狀芽孢桿菌-產(chǎn)生毒素與克林霉素有關(guān)
β-內(nèi)酰胺類抗生素都是致病因素-70%CDAD與頭孢菌素有關(guān)鑒別重要厭氧菌毒性因子艱難梭狀芽孢桿菌-毒素A和B細(xì)菌流行病學(xué)研究不同抗感染藥物的療效評估-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾病-厭氧菌感染的治療原則-抗感染治療策略厭氧菌感染及臨床對策需氧菌(AerobicBacteria)A.專性需氧菌(ObligateAerobicBacteria)
需要分子氧作為終末電子受體,無氧則不能生長.如星狀奴卡菌.
B.微量嗜氧細(xì)菌(MicroaerophilicBacteria)
需要分子氧作為終末電子受體,但不能在需氧培養(yǎng)箱內(nèi)固體培養(yǎng)基表面生長.
在厭氧條件下極低程度生長,或者不生長.
厭氧菌感染及臨床對策-細(xì)菌分類厭氧菌感染及臨床對策-正常菌群正常人皮膚粘膜表面都生長著固有菌株-厭氧菌和需氧菌上呼吸道、胃腸道以及女性生殖道濃度最高-1011/cm3解剖部位不同-微生物種類和濃度不同上呼吸道-口腔、鼻腔、口咽、鼻煙等牙齦縫里所培養(yǎng)到的細(xì)菌厭氧菌占99%健康人鼻竇、咽鼓管以及聲門下呼吸道幾乎無菌胃內(nèi)只有少量細(xì)菌-胃酸保護(hù)作用小腸細(xì)菌數(shù)量受到蠕動影響-麻痹腸段細(xì)菌濃度高,特別是厭氧菌相對停滯的回盲部厭氧菌濃度最高占99.9%女性生殖道-主要是需氧菌、微需氧菌以及厭氧的乳酸桿菌影響因素-月經(jīng)、停經(jīng)、妊娠、抗感染治療和婦科手術(shù)
身體的細(xì)菌菌群分布部位
細(xì)菌總量
比例
(per/mlorgm)
厭氧菌:需氧菌上氣道 鼻沖洗物 103-104 3-5:1 唾液 108-109 1:1 牙齒表面 1010-1011 1:1 牙齦間隙 1011-1012 1000:1
胃腸道 胃 102-105 1:1 小腸 102-104 1:1 空腸 104-107 1:1 結(jié)腸 1011-1012 1000:1
女性生殖道
宮頸內(nèi) 108-109 3-5:1 陰道 108-109 3-5:1
-厭氧菌的分類
革蘭陽性球菌
革蘭陰性球菌
革蘭陽性桿菌-有芽胞、無芽胞
革蘭陰性桿菌厭氧菌感染及臨床對策厭氧革蘭陰性球菌韋榮球菌(Veillonella)-V.parvula(小)-V.atypica(非典型)
-V.dispar(兩異)氨基酸球菌屬Acidaminococcusfermenatans
巨球形菌
MegasphaeraelsdeniiV.parvula正常菌群:口腔上氣道消化道陰道致病作用-??混合厭氧菌感染的一部分厭氧革蘭陽性無芽孢桿菌放線菌雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)乳酸桿菌腸道和陰道正常菌群發(fā)酵葡萄糖為乳酸(陰道pH<5)丙酸桿菌屬皮膚正常菌群痤瘡丙酸桿菌痤瘡動彎桿菌屬(Mobiluncus)真桿菌屬(Eubacterium)放線菌厭氧,絲狀,革蘭陽性桿菌表現(xiàn)為分叉“Mykes”–希臘語代表“真菌”曾經(jīng)被認(rèn)為是真菌:形態(tài)學(xué)所致疾病形成硬結(jié)性包塊,纖維性壁,中心含膿性分隔膿中含“硫磺顆粒"堅韌黃白色平均直徑-2mm由礦化的“菌絲性”包塊組成
慢性感染形成挖掘性竇道穿透皮膚或粘膜排泄化膿性物質(zhì)放線菌病Actinomycosis-sulfurgranulePulmonaryActinomycosis占15%口咽部吸入微生物慢性進(jìn)展累及肺臟和胸膜可誤診為惡性腫瘤胸痛,發(fā)熱,體重下降及咯血CDAD感染率-Canada&U.S.每1,000入院病人發(fā)生CDAD為1.5to23(0.15-2.3%)
-M.A.Miller,ConferenceonEmergingPathogens,Florida,January,2000出現(xiàn)腹瀉的住院病人中,30%為C.difficile感染
-D.N.Gerdingetal,ArchInternMed146:95,1986CDAD花費(fèi)–英國醫(yī)院獲得性CDAD使平均住院時間延長21天治療CDAD費(fèi)用為每人$117 -M.A.Miller,ConferenceonEmergingPathogens,Florida,January,2000保護(hù)性腸道菌群破壞(ABorAN)通過糞-口途徑:C.difficile腸道定植產(chǎn)生毒素A和BA/B:細(xì)胞骨架破壞,緊密鏈接喪失A:粘膜損傷,炎癥以及分泌液體腸炎和腹瀉DiagnosisofCDAD內(nèi)窺鏡(偽膜性腸炎)培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)-細(xì)胞毒性試驗EIA毒素測定PCR毒素基因檢測-Treatment1停用相關(guān)藥物、和換用其它藥物(20%~25%成功)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)避免使用抗蠕動藥物-可能加重腹瀉或促進(jìn)中毒性巨結(jié)腸的發(fā)生如果保守治療無效,給予口服甲硝唑10天ClostridiumDifficileAssociatedDiarrheaClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea
甲硝唑(Metronidazole)500mgt.i.d.POelseIV(1-2weeks),or250mg.POTIDfor10days(POisbetterroute)萬古霉素(Vancomycin)125mgPOq6hrs應(yīng)限制使用(考慮抗生素耐藥問題,特別是VRE)-Treatment2不要治療C.difficile定植用第一次CDAD的治療方案治療第一次復(fù)發(fā)盡可能避免使用萬古霉素不要未經(jīng)檢查就經(jīng)驗性治療醫(yī)院獲得性腹瀉(即使出現(xiàn)爆發(fā),CDAD發(fā)生率<30%)-Treatment3ClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea厭氧革蘭陰性桿菌類桿菌屬(Bacteroides)
-脆弱擬桿菌群、其它類桿菌
梭形桿菌屬(Fusobacterium) 普雷沃爾菌屬(Prevotella)卟啉單胞菌(Porphyromonas)
Sutterellawadsworthensis嗜膽菌屬(Bilophilawadsworthia)
類桿菌屬(BACTEROIDES)蒼白染色不規(guī)則的革蘭陰性桿菌多形性脆弱類桿菌群B.fragilis,B.thetaiotaomicron(多形),B.vulgatus(普通)B.oralis其它類桿菌正常菌群-大腸、女性生殖道占腹腔感染的2/3BACTEROIDESFRAGILIS-最重要的革蘭陰性厭氧桿菌菌落既無色素又無溶血發(fā)酵糖類,需要維生素B12
毒力依賴于莢膜和pili.BACTEROIDESFRAGILIS存在于結(jié)腸中,但并非主要類桿菌.引起內(nèi)源性,混合厭氧感染通常為厭氧性膿腫可以出現(xiàn)在肺膿腫(通常為Prevotella)
腦膿腫(通常為Prevotella)
腹腔感染(最常見)
婦科膿腫菌血癥(常繼發(fā)于胃腸道手術(shù)或創(chuàng)傷
)糖尿病人足部厭氧菌感染-脆弱類桿菌為主要致病微生物THERAPY脆弱類桿菌對很多抗菌藥物耐藥-產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶克林霉素為治療選擇甲硝唑有效治療還需要外科干預(yù)
其它革蘭陰性厭氧菌治療可用甲硝唑聯(lián)合外科治療梭桿菌屬革蘭陰性桿菌末端逐漸變細(xì)具核梭桿菌(F.nucleatum)
口腔,上呼吸道,胃腸道,生殖道頭,頸和下呼吸道感染壞死梭桿菌(F.necrophorum)厭氧性扁桃體炎/咽炎累及頸靜脈敗血癥LiemeresDisease
FUSOBACTERIUM
FUSOBACTERIUM革蘭陰性,厭氧桿菌,形態(tài)似梭形至少4種梭菌導(dǎo)致人類疾病,其形態(tài)不同,可由特異性表型特征加以鑒別.產(chǎn)生大量丁酸,使得病變產(chǎn)生特征性氣味.其中多數(shù)缺乏SOD和過氧化氫酶,對接觸氧氣十分敏感具核梭桿菌為人類疾病中最常見的梭桿菌
FUSOBACTERIUM梭桿菌屬Fusobacteriumnucleatum與口腔螺旋菌相關(guān),引起梭狀螺旋菌疾病-Vincent’s咽炎.(戰(zhàn)壕口腔牙齦炎-壞死性潰瘍性牙齦炎)
Penicillinisthedrugofchoiceforfusobacterialinfections普雷沃爾菌屬和卟啉單胞菌
Prevotella&Porphyromonas小,染色蒼白球桿菌革蘭染色陰性牙斑和齒齦間隙導(dǎo)致口腔和上呼吸道感染Prevotella
melaninogenicaPrevotella
bivia
Porphyromonas
gingivalisPorphyromonas
asaccharolyticaPREVOTELLAMELANINOGENICA為口腔正常菌群的一部分,十分苛養(yǎng),需要血晶素和維生素K,在血瓊脂培養(yǎng)基上產(chǎn)生暗-黑色素.參與肺臟厭氧性肺膿腫,口腔感染,以及人類咬傷繼發(fā)感染卟啉單胞菌屬所致疾病與類桿菌屬相似
區(qū)別在于它們?yōu)椴话l(fā)酵糖所有這些厭氧菌均為機(jī)會病原體作為正常菌群的一部分由于錯誤的異位引起混合性內(nèi)源性感染
Porphyromonas-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾?。瓍捬蹙腥镜闹委熢瓌t-抗感染治療策略厭氧菌感染及其臨床對策-致病因素抗吞噬莢膜也促進(jìn)膿腫形成產(chǎn)生組織破壞酶類脆弱類桿菌產(chǎn)生各種酶類(脂肪酶,蛋白酶,膠原酶)破壞組織膿腫形成產(chǎn)生Beta-內(nèi)酰胺酶脆弱類桿菌–在混合感染中保護(hù)自己的同時,也保護(hù)了其它菌屬產(chǎn)生超氧化物岐化酶保護(hù)細(xì)菌免于毒性氧自由基厭氧菌感染及臨床對策1.多數(shù)致病厭氧菌為共生菌-來自正常菌群
外源性感染-組織毒性的梭狀芽胞桿菌:肉毒中度、產(chǎn)氣莢膜桿菌污染的食物中毒、壞死性腸炎、破傷風(fēng)以及氣性壞疽2.危險因素皮膚粘膜屏障的破壞
正常菌群異位降低血液供應(yīng)障礙 還原創(chuàng)傷伴有組織壞死 電位先期感染 厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染的特點3.復(fù)合菌群多發(fā)膿腫腹腔感染平均5種3厭氧菌2需氧菌少于正常菌群糞便中有400種之多糞便中主要細(xì)菌并非致病性菌屬
韋容球菌,雙岐桿菌罕見致病致病性菌屬占主導(dǎo)地位4.厭氧菌和需氧菌混合協(xié)同作用
大腸桿菌消耗O2促進(jìn)厭氧菌生長厭氧菌通過抗吞噬作用以及產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶促進(jìn)其它細(xì)菌生長厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染的特點厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染的病理生理
厭氧菌感染的易患因素全身情況氧化還原電位減低特殊臨床狀況糖尿病/皮質(zhì)醇增多癥梗阻及郁滯惡性腫瘤脾切除組織缺氧結(jié)腸、子宮、肺、白血病中性粒細(xì)胞缺乏組織破壞口腔、胃腸道、女性盆腔手術(shù)低丙種球蛋白血癥需氧菌感染口腔、胃腸道、生殖道疾病腫瘤組織異物人或動物咬傷免疫抑制鈣鹽誤吸細(xì)胞度藥物燒傷氨基糖苷類、SMZ/TMP膠原血管病先期喹諾酮類治療供血不足過氧化氫酶缺乏厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染的病理生理
基礎(chǔ)疾病和厭氧菌感染的關(guān)系糖尿?。懩已?、骨髓炎結(jié)腸癌-敗血癥梭狀芽胞桿菌/產(chǎn)氣芽胞桿菌感染粒細(xì)胞缺乏-腸炎、敗血癥梭狀芽胞桿菌/產(chǎn)氣芽胞桿菌感染Down綜合征-嚴(yán)重牙周病AIDS-嚴(yán)重牙周病過氧化氫酶缺乏-口腔壞疽
-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾?。瓍捬蹙腥镜闹委熢瓌t-抗感染治療策略厭氧菌感染及臨床對策-考慮厭氧菌感染的線索病變或排泄物有腐敗氣味與粘膜表面毗鄰部位的感染經(jīng)典的厭氧菌感染表現(xiàn),如氣性壞疽、放線菌病以及肺膿腫等有組織壞死和膿腫形成
組織和排泄物中出現(xiàn)氣體排泄物中有硫磺顆粒厭氧菌感染及臨床對策-考慮厭氧菌感染的線索7.感染性血栓性靜脈炎8.與惡性腫瘤相關(guān)的感染,特別是結(jié)腸、子宮和肺臟9.先期用過氨基糖苷類抗生素、復(fù)方新諾明、“老”喹諾酮類、單環(huán)類以及不具有抗厭氧菌活性的頭孢菌素類治療者10.多種微生物并存11.常規(guī)培養(yǎng)無細(xì)菌生長-“無菌性“膿12.需氧培養(yǎng)無細(xì)菌生長,但原始標(biāo)本革蘭染色見微生物厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染對其它疾病的提示意義缺齒病人發(fā)生肺膿腫-支氣管肺癌二氧化碳噬細(xì)胞菌(Capnocytophaga)屬敗血癥-白血病關(guān)節(jié)遲緩真桿菌(Eubacterium
Lentum)感染-結(jié)腸病變敗血癥及其它芽孢桿菌敗血癥-盲腸和結(jié)腸其它部腹壁自發(fā)性肌肉壞死位惡性腫瘤腦膿腫-潛在牙周病變,如牙周膿腫厭氧菌感染及臨床對策-提示某些厭氧菌感染的臨床狀況進(jìn)行化療的白血病病人表現(xiàn)為粘膜炎和SEPSIS的臨床表現(xiàn)-二氧化碳噬細(xì)胞菌屬敗血癥、或口腔纖毛菌(Leptotrichia
Buccalis)中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、嘔吐、腹瀉和難以描述的腹痛-中性粒細(xì)胞性腸炎伴有菌血癥:敗血癥梭狀芽胞桿菌、第三梭狀芽胞桿菌(CTertium)、產(chǎn)氣芽胞桿菌放置宮內(nèi)節(jié)余器者發(fā)生盆腔感染-放線菌病,或其它厭氧革蘭陽性芽胞桿菌(糾纏真桿菌,ENodatum)所致的相似感染墜及部位發(fā)生肺炎,特別是有近期麻醉史、吸入的易患因素以及牙周病變者-吸入性肺炎:厭氧菌參與褥瘡感染伴有SEPSIS,去其它解釋-脆弱類桿菌組菌血癥與插入整形器械感染的厭氧菌-丙酸桿菌屬和巨消化鏈球菌
-非厭氧菌更常見咬傷感染-口腔厭氧菌人類咬傷-嚙蝕艾肯氏菌(Eikenella
corrodens)
動物咬傷-巴斯德菌屬厭氧菌感染及臨床對策-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾病-厭氧菌感染的治療原則-抗感染治療策略厭氧菌感染及臨床對策厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌所致臨床疾病寄殖部位所致疾病呼吸道吸入性肺炎、壞死性肺炎、肺膿腫、膿胸、支氣管擴(kuò)張消化道腹膜炎、腹腔膿腫、肝膿腫、闌尾炎、腸道和女性生殖道術(shù)后感染女性生殖道輸卵管-卵巢膿腫、輸卵管炎、膿毒性流產(chǎn)及子宮內(nèi)膜炎、巴氏腺膿腫、細(xì)菌性陰道炎皮膚及軟組織蜂窩質(zhì)炎、壞死性毛囊炎、氣性壞疽、褥瘡、糖尿病足潰瘍、人和動物咬傷、梭菌性肌壞死、壞死性筋膜炎CNS腦膿腫、硬膜下膿腫、頭頸部內(nèi)眼炎和全眼炎、慢性鼻竇炎、慢性中耳炎、牙周疾病、根管感染、扁桃體周圍膿腫、頸部間隙感染、乳突炎其它慢性骨髓炎、放線菌病、CDAD菌血癥腦膜炎急性鼻竇炎急性中耳炎咽炎支氣管炎急性膽囊炎自發(fā)性腹膜炎腎盂腎炎膀胱炎急性骨髓炎厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌不發(fā)揮作用的臨床疾病-歷史回顧-細(xì)菌分類、厭氧菌分類及正常菌群-厭氧菌感染的致病因素和病理生理-考慮厭氧菌感染的線索-厭氧菌所致臨床疾?。瓍捬蹙腥镜闹委熢瓌t
-抗感染治療策略厭氧菌感染及臨床對策厭氧菌感染及臨床對策-厭氧菌感染的治療原則
改變環(huán)境使厭氧菌難以繁殖祛除壞死組織、積膿引流、解除梗阻、深筋膜下膿腫減壓抑制厭氧菌在健康組織播散
抗生素應(yīng)用發(fā)揮重要作用中和厭氧毒素僅在某些情況下有效-破傷風(fēng)和肉毒中度厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略
抗菌活性-體外MIC抗感染藥物的其它方面:
殺菌/抑菌組織穿透性對非厭氧菌的抗菌活性毒性對正常菌群的影響療程的長短劑量的大小敏感%脆弱擬桿菌其它脆弱擬桿菌其它擬桿菌PrevotellaPorphyromonaSutterlelawadsworthensis>95Amp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmox/clavAmp/sulbCefp/sulbCefp/sulbCefp/sulbClindamycin
ImipenemAmox/clavPip/tazPip/tazPipMetronidazoleMetronidazoleTic/clavTic/clavTic/clavTic/clavCeftriaxoneImipenemImipenemImipenemIimipenemMetronidazoleMetronidazoleClindamycinChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicol85~95ClindamycinPipCefatazidineClindamycinPipCeftriaxoneCefoxitin
70~84MoxalactamClindamycin
PenicillinGMinocyclineCefoxitinCiprocin50~69CefperazonePenicillinGCiprocinClindamycinCeftaximeCeftriaxone<50PenicillinGCeftaximeCiprocinCeftriaxoneTetracyclline厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital敏感%FnucleatumFmortiferum/varium其它梭菌Bilophila)wadsworthiaPeptostreptococcus>95Amox/calvChloramphenicolAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbClindamycin
MetronidazolePenicillinGClindamycinImipenemIimipenemImipenemPip/tazMetronidazoleMetronidazoleMetronidazoleTic/clavTic/clavImipenemChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolC85~95Amox/calvTic/clavClindamycinCefp/sulbMinocyclineCeftaximeCefatriaxoneCefoxitin70~84ciprocinClindamycinCefatazidime50~69ciprocinTtetrcycline<50AmoxAmpPenicillinG厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital敏感%CdifficileCramosum(多枝)CperfringensotherclostridiumNSF-GPR>95Amox/calvAmox/calvAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbPip/tazAmox/calvPenicillinGAmox/calvTic/clavMetronidazolePip/tazImipenemImipenemImipenemTic/clavTic/clavChloramphenicolChloramphenicolMetronidazoleChloramphenicolClindamycinMinocyclinePenicilinGMetronidazolePiperacillinClindamycinImipenemTic/clavChloramphenicolCefataxime85~95ChloramphenicolAmp/sulbCefoxitinAmpCefp/sulbPip
70~84ClindamycinMinocyclineClindamycin50~69ClindamycinTetracyclineCefperazoneMinocyclineCefoxitin<50CefoxtinCiprocin厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厭氧菌感染
初始治療方案青霉素過敏口面部、口咽部感染阿莫西林/克拉維酸克林霉素和扁桃體炎依米配能/西施它丁
克林霉素厭氧菌肺臟感染甲硝唑或克林霉素,甲硝唑加用青霉素G克林霉素依米配能/西施它丁
克林霉素替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦由于口腔厭氧菌產(chǎn)生的b-內(nèi)酰胺酶,與頭頸部粘膜相關(guān)的厭氧菌感染用青霉素治療已經(jīng)不可靠甲硝唑?qū)τ趨捬醺锾m陽性球菌治療不可靠,不應(yīng)用于口腔厭氧菌感染,但與青霉素G伍用有效厭氧菌性肺膿腫幾乎總是有需氧桿菌參與,不能單用青霉素或甲硝唑厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厭氧菌感染初始治療方案青霉素過敏厭氧菌性腹腔感染依米配能/西施它丁克林霉素A替卡西林/克拉維酸甲硝唑A頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦
克林霉素A甲硝唑A厭氧皮膚軟組織感染C氣性壞疽(梭菌性肌肉壞死)氣性壞疽
青霉素G+克林霉素B
克林霉素厭氧性鏈球菌性肌肉壞死厭氧性鏈球菌性肌肉壞死青霉素G+抗葡萄球菌抗生素萬古霉素如革蘭染色提示G-桿菌+三代頭孢菌素A必須伍用抗需氧革蘭陰性桿菌的抗感染藥物B禁用甲硝唑C皮膚軟組織感染進(jìn)展迅速、致命,需要外科清創(chuàng),高壓氧治療效果不確切,清創(chuàng)困難時可以考慮厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厭氧菌感染初始治療方案青霉素過敏中樞神經(jīng)系統(tǒng)感感染腦膿腫:青霉素+甲硝唑萬古霉素+甲硝唑頭孢塞肟/曲松+甲硝唑脆弱類桿菌腦膜炎甲硝唑甲硝唑容易透過BBB,對很多厭氧菌具有活性,但對厭氧鏈球菌活性差克林霉素抗厭氧菌譜廣,但是透過BBB差青霉素抗厭氧鏈球菌活性強(qiáng),但是對于β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定厭氧菌感染及臨床對策-抗感染策略
抗菌活性-體外MIC抗感染藥物的其它方面:
殺菌/抑菌組織穿透性對非厭氧菌的抗菌活性毒性對正常菌群的影響療程的長短劑量的大小Clindamycin 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好,抗菌譜更廣
林可霉素于1962年從鏈霉菌中分離Clindamycin作用機(jī)制通過與50S
核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成
與大環(huán)內(nèi)酯類形成競爭抑制典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時對于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性Clindamycin耐藥機(jī)制靶位改變–由erm基因編碼,改變了核糖體上的結(jié)合部位;代表對所有大環(huán)內(nèi)酯類,克林霉素以及Synercid高水平耐藥外排機(jī)制–mef基因編碼外排泵,將大環(huán)內(nèi)酯類泵出細(xì)胞外,但是不能泵出克林霉素;代表對大環(huán)內(nèi)酯類低水平耐藥,但克林霉素依然敏感Clindamycin
SpectrumofActivity厭氧菌–隔上厭氧菌(ADA)活性
消化鏈球菌 某些擬桿菌屬 放線菌 普雷沃爾菌屬
丙酸桿菌 梭桿菌屬 梭菌(非難辨梭菌)
其它細(xì)菌–卡氏肺孢子蟲,屬弓形體,瘧疾
Clindamycin-Pharmacology吸收–IV和口服快速和完全吸收(F=90%);食物對吸收極小
分布無論P(yáng)O還是IV血清濃度極佳組織穿透性佳,包括骨骼;穿過CSF極少
排泄主要肝臟代謝;半衰期2.5~3小時透析時不被清除組織劑量(mg)給藥后時間(Hrs)組織濃度(ug/g;ug/ml)咽扁桃體75POqid1~26.8(252)扁桃體75POqid1~25.1(213)唾液腺600IM23.48(77.8)600IV0.757.42(120)痰液300PO24.7(69)氣管150POpid1~21.4(1)肺臟150POpid1~25.0(50)胸膜腔150POpid1~21.4(11)胸液150POpid1~29.3(92)肝臟膽道開放600IV133.9(NA)膽道阻塞600IV141.5(NA)膽膽道開放600IV112(NA)膽道阻塞600IV14.6(NA)膽汁膽道開放600IV133.9(NA)膽道阻塞600IV11.O(NA)闌尾炎600IVvaried4.1~36.5(154)腹水
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