2022-2023年血友病用藥行業(yè)發(fā)展前景展望報告

2022-2023年血友病用藥行業(yè)發(fā)展前景展望報告可編輯目錄血友病用藥行業(yè)概述血友病用藥行業(yè)環(huán)境血友病用藥行業(yè)現狀血友病用藥行業(yè)發(fā)展趨勢血友病用藥行業(yè)企業(yè)及格局CONTENT010203040501行業(yè)概述COMPANYPROFILE血友病用藥行業(yè)01血友病為一組遺傳性凝血功能異常的出血性疾病，特征是凝血因子缺乏引發(fā)凝血功能障礙，導致患者凝血時間延長，終身具有出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。如果患者不能得到標準規(guī)范的治療，血友病具有很高的致殘率及致死率，接受標準規(guī)范治療的患者可相對正常生活。血友病患者癥狀主要體現在出血及出血相關癥狀、出血所致損傷相關癥狀，以及治療相關癥狀三個方面:血友病可分為血友病A（FVIII缺乏）、血友病B（FIX缺乏）、其他凝血因子缺乏、獲得性血友?。ㄒ种莆镪栃匝巡』颊撸┑?。血友病A與血友病B均為X染色體隱性遺傳疾病，因此，絕大多數患者為男性，極少數為女性。血友病患者家族常有出血病史。所有血友病患者中，血友病A患者占80%-85%，血友病B患者占15%-20%，其他血友病患者極為罕見。血友病用藥定義發(fā)展歷程02一代產品血源性凝血因子20世紀40年代與50年代，人們采用輸全血或冷凍血漿的方式緩解血友病癥狀。1969年，凝血因子提取物出現，成為第一代血友病治療藥物。但血源性凝血因子生產原料不易獲得，且存在血源感染的可能性。20世紀80年代，美國發(fā)現接受血源性凝血因子治療的血友病患者出現艾滋病及乙肝病毒感染癥狀。二代產品重組凝血因子20世紀90年代，重組凝血因子出現，避免了血源性凝血因子攜帶致病病毒的風險，且打破了藥物產量受血漿采集量的限制。1992年，全球第一個重組FVIII獲批。1997年，第一個重組FIX獲批，至此，血友病治療進入重組凝血因子替代療法時代。三代產品長效重組凝血因子血友病作為慢性病，患者需要終身用藥。前兩代藥物半衰期短，且需靜脈注射，患者依從性不高。2014年，Biogen公司研發(fā)的全球首個長效重組FVIII、FIX獲批上市，將原有凝血因子的半衰期延長了一倍以上。產業(yè)鏈分析04上游中國血友病用藥行業(yè)上游市場參與者為采漿站、生物技術與藥物研發(fā)機構、原材料及儀器提供商。血源性凝血因子與基因重組凝血因子產業(yè)鏈上游核心參與者有所不同，前者產業(yè)鏈上游主要環(huán)節(jié)是采漿站，后者產業(yè)鏈上游主要環(huán)節(jié)是生物技術與藥物研發(fā)機構。采漿站:從在血友病用藥行業(yè)從事項目管理超過十年的專家訪談處得知，血源性血友病用藥是從血漿成分血漿蛋白中分離提純得到的物質，技術壁壘相對較低，產品生產主要依賴血漿獲得量及血漿質量控制，血漿成本在血源性血友病用藥總成本中占比超過90%。單采漿站為血源性血友病用藥生產商提供血漿原料，不同于一般血站，單采漿站由血液制品企業(yè)控股或獨資自行開設，所采血漿不可用于臨床輸血，只可供應至企業(yè)進行人血白蛋白、球蛋白、凝血因子等藥物的生產。2018年，中國采漿站總數為253個，上市公司采漿站數量占比超過70%，對于有眾多采漿站子公司的企業(yè)，如上海萊士、泰邦生物等而言，血漿原料的供應量與價格基本可控，不會因血漿原料價格變動導致成本發(fā)生較大波動。在血漿質量控制方面，血源性凝血因子生產企業(yè)對獻血漿者的健康狀況有明確規(guī)定，同時遵循嚴格的血漿篩選和采集過程，以保證產品的安全性。生物技術與藥物研發(fā)機構:基因重組血友病用藥的制備過程不涉及人或動物血漿來源的蛋白原料，對基因工程技術與生產工藝要求高，產業(yè)鏈上游的核心參與者為生物技術與藥物研發(fā)機構。中游企業(yè)主要成本投入為前期技術研發(fā)投入，伴隨藥品上市，藥品產量增加可逐步攤薄研發(fā)成本，企業(yè)利潤率將大幅升高。生物技術是生物藥制造企業(yè)的核心競爭力，目前，中國從事基因重組血友病用藥研發(fā)的企業(yè)均通過與高校科研機構合作、重點建設企業(yè)內部研發(fā)部門、以及與醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務機構（CRO）合作等方式，自主建立上游技術平臺體系，掌握核心競爭力。原材料與儀器生產商:血友病用藥原材料主要包括各類氨基酸、葡萄糖、酒精、穩(wěn)定劑等耗材，儀器包括一次性生物反應器、生產層析系統(tǒng)、離心機、生物反應器、除病毒過濾系統(tǒng)、細胞株開發(fā)儀等。相較于原材料耗材，儀器設備的成本更高。除穩(wěn)定劑等個別原材料，上游原材料與設備基本實現國產化，供應商數量較多，中游生產企業(yè)選擇范圍廣、議價能力強、采購價格基本合理、原材料與儀器成本波動幅度小。產業(yè)鏈分析04中游血友病用藥行業(yè)中游企業(yè)原材料大部分依靠進口，主要原因是下游消費終端為保障科研成果，對行業(yè)產品的質量穩(wěn)定性要求較高，因此，中游科研用制備廠商更傾向于選擇儀器先進、供應鏈穩(wěn)定的進口原材料供應商。企業(yè)產品價格主要受市場供求關系的影響。由于血友病用藥企業(yè)的產品毛利較高，原材料價格波動不會對企業(yè)的盈利能力產生重大影響。產業(yè)鏈分析04下游血友病用藥行業(yè)下游主要參與者是血友病患者。血友病用藥先進入各級醫(yī)療機構，進而在專業(yè)醫(yī)師、護士的指導下應用于患者?，F階段中國有將近10萬名血友病患者，患病人數處于全球前列，然而，中國血友病患者的診療率處于較低水平，大部分患者沒有得到確診或接受正規(guī)治療，潛在患者數量大。血友病治療方案分為按需治療與預防治療。過去，中國血友病患者主要接受按需治療，按需治療忽略了隱形出血對關節(jié)的傷害，導致70%左右的關節(jié)致殘率?，F階段，預防治療在中國剛剛起步，《血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）》推薦低劑量預防治療方案。預防治療方案的推行將大幅增加血友病用藥的需求量。美國、歐洲等發(fā)達國家與地區(qū)普遍采用中劑量和大劑量預防治療，伴隨經濟條件與醫(yī)療條件的改善，中國血友病預防治療方案將逐步向發(fā)達國家與地區(qū)靠攏，進一步推動患者用藥需求，促進中游血友病用藥生產商的規(guī)模擴大。02行業(yè)環(huán)境INDUSTRYBACKGROUND政治環(huán)境101《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》提出推動生物醫(yī)藥行業(yè)跨越升級。加快基因測序、細胞規(guī)?；囵B(yǎng)、靶向和長效釋藥、綠色智能生產等技術研發(fā)應用，支撐產業(yè)高端化發(fā)展。開發(fā)新型抗體和疫苗、基因治療、細胞治療等生物制品和制劑，實現重大疾病防治藥物創(chuàng)新。《規(guī)劃》的發(fā)布與實施有利于推動中國血友病用藥行業(yè)實現跨越升級，推動行業(yè)國際化發(fā)展。《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》《戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄（2016年版）》明確“防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請”可實行單獨排隊，加快審評審批?！豆妗返陌l(fā)布將加快血友病等罕見病用藥的注冊審批流程，縮短藥品上市時間。將治療惡性腫瘤、免疫性疾病、神經系統(tǒng)疾病等難治性疾病以及用于緊急預防和治療感染性疾病的抗體類藥物，免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強、長效、生物利用度高的基因工程蛋白質藥物列入戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄?！赌夸洝返陌l(fā)布有利于中國血友病用藥企業(yè)加快布局重組凝血因子制劑業(yè)務，積極投入重組類藥物的研發(fā)，提高國際競爭力，早日實現重組類凝血因子藥品的進口替代。經濟環(huán)境03經濟環(huán)境社會環(huán)境104同時，血友病患病人群中，重型與中間型血友病患者占比大。根據WorldFederationofHemophilia調研統(tǒng)計數據，雖然不同收入水平國家血友病輕型、重型患者比率略有差異，但整體而言，血友病A與血友病B重型與中間型男性患者合計占男性患者總數的60%左右，重型與中間型血友病患者必須及時接受藥物治療，否則，易因關節(jié)病變導致殘疾，嚴重時危及生命。根據統(tǒng)計數據，女性血友病患者罕見，血友病A在男性群體中發(fā)病率約為1/5,000，血友病B在男性群體發(fā)病率為1/25,000，且血友病發(fā)病率沒有明顯種族及地區(qū)差異?！堆巡≡\斷與治療中國專家共識（2017版）》提出，中國血友病患病率為73/100,000。由于經濟因素等方面原因，不同時期血友病發(fā)病率存在差異。2018年召開的中國第11屆血友病年會披露，中國有約10萬名血友病患者，但官方注冊人數僅為18,712人。01

02社會環(huán)境205血友病預防治療的推廣將增加對血友病用藥的市場需求。預防治療指定期給患者注射凝血因子使患者體內凝血因子保持在1%以上，可分為初級預防治療、次級預防治療和三級預防治療三個級別。不同級別的預防治療相較于按需治療，均具備明顯優(yōu)勢，接受預防性治療的血友病患者發(fā)生關節(jié)出血的可能性較按需治療患者下降3倍多，關節(jié)損傷可減少約83%。1995年，預防治療正式成為美國治療血友病的標準療法。美國約有70%左右的血友病患者堅持預防治療，而中國接受預防治療的血友病兒童患者僅為3%，成年患者僅為1%。中國血友病預防治療的普及將有助于血友病用藥量的大幅提升，進而促進血友病用藥行業(yè)的規(guī)模擴張。行業(yè)驅動因素06研究資源投入穩(wěn)健增長血友病患病人數多，預防治療普及推動用藥需求增加血源性凝血因子供不應求，國產重組產品發(fā)展空間大醫(yī)保支持力度加大，患者及家屬支付能力提升為促進行業(yè)科技創(chuàng)新事業(yè)發(fā)展，全面提升科技創(chuàng)新能力，中國逐步加大行業(yè)經費投入、落實稅收優(yōu)惠、鼓勵科研人才發(fā)展，全面推動科研事業(yè)發(fā)展，同時帶動科研服務市場增長，廣泛運用于各個研究領域，未來市場空間將進一步釋放中國血友病患病人群基數大，血友病用藥潛在市場空間廣闊。同時，按照干預時段劃分，血友病因子替代療法可分為按需治療和預防治療，中國接受預防治療的血友病患者比例低。未來，中國血友病預防治療的普及將有助于血友病用藥量的大幅提升；中國血友病患者人均用藥量遠不及全球平均水平，若以全球平均用藥量為基準，中國患者潛在需求巨大。重組凝血因子是血友病凝血因子替代治療領域的主流藥物。國產產品相較于進口產品性價比更高，且供給穩(wěn)定。國產重組凝血因子上市后，在與進口重組凝血因子的競爭中更具優(yōu)勢。國產產品銷量增加有利于企業(yè)攤薄研發(fā)成本，提高利潤率，促進行業(yè)整體發(fā)展；血友病患者需要終身用藥，治療費用敏感性較高，現有醫(yī)保政策可覆蓋部分血友病預防治療花銷，未來，伴隨醫(yī)保政策的完善，以及高性價比國產重組凝血因子產品的上市，患者經濟負擔進一步減弱，患者及家屬支付能力提升，帶動用藥需求的增長。03行業(yè)發(fā)展現狀分析市場規(guī)模03中國血友病行業(yè)市場規(guī)模呈現快速增長的趨勢。根據銷售端統(tǒng)計，2014-2018年，中國血友病行業(yè)市場規(guī)模由4億元增長至17.7億元，年復合增長率為46%。未來五年，血友病患者用藥需求大、重組產品進口替代空間廣闊、醫(yī)保支持力度增加將成為驅動行業(yè)市場規(guī)模擴張的主要原因。在此背景下，中國血友病用藥行業(yè)市場規(guī)模將以27.0%的年復合增長率繼續(xù)保持增長，到2023年，市場規(guī)模有望上升至58.5億元。行業(yè)痛點04010203血友病治療最嚴重的并發(fā)癥之一是產生抑制物，抑制物的出現導致出血難以控制，加重患者心理與經濟負擔。因子替代療法是現階段主流的血友病治療方案，但輸注凝血因子易使患者體內出現抑制物。抑制物屬于免疫抗體。抑制物的產生因素可分為遺傳因素和非遺傳因素，遺傳因素起主要作用，非遺傳因素與遺傳因素共同參與抑制物的發(fā)生，影響抑制物產生的嚴重程度。統(tǒng)計顯示:血友病A中約有30%的重癥患者和5%的非重癥患者出現抑制物，血友病B中只有約3%的重癥患者出現抑制物。抑制物產生后，因子替代療法效果會降低，伴有抑制物產生的患者住院率是無抑制物患者的2倍，治療費用為10倍，死亡率為5倍，均顯著升高。根據規(guī)定，設立血站需要經歷長達50個工作日的審批流程，若出現材料不合格或缺少材料的情況，審批時間則會相應延長。同時，國家規(guī)定，單采血漿站只能設立在縣及縣級市，在一個采血漿區(qū)域內，只能設立一個單采血漿站，且不可與全血血站設立在同一行政區(qū)內?？紤]到以上因素，血站數量有限，嚴重限制血漿的采集和供應。① 對獻血行為的顧慮，主要體現為擔心影響身體健康、傳染疾病、害怕疼痛；② 對獻血機構的技術和服務顧慮，體現為獻血后身體不適、已有獻血經歷不愉快等；③ 對血液流通過程顧慮:擔心血液被非法買賣。以上顧慮導致民眾無償心血情況不容樂觀，缺乏長期穩(wěn)定的血漿供應。血友病重癥患者體內易產生抑制物，加重治療負擔血站設立審批慢，且具有地方限制導致血漿供應有限民眾無償獻血意愿低下，部分中國人對獻血存在一定的心理顧慮行業(yè)發(fā)展建議053（1）政府方面：政府應當制定行業(yè)生產標準，規(guī)范血友病用藥行業(yè)生產流程，并成立相關部門，對科研用血友病用藥行業(yè)的研發(fā)、生產、銷售等各個環(huán)節(jié)進行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎設施建設，重點加強冷鏈運輸環(huán)節(jié)的基礎設施升級，保證血友病用藥行業(yè)產品的質量，促進行業(yè)長期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產企業(yè)方面：血友病用藥行業(yè)生產企業(yè)應嚴格遵守行業(yè)生產規(guī)范，保證產品質量的穩(wěn)定性。目前市場上已有多個本土血友病用藥行業(yè)企業(yè)加強生產質量的把控，對標優(yōu)質、高端的進口產品，并憑借價格優(yōu)勢逐步替代進口。此外，血友病用藥行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產品，進一步擴大市場占有率，也是未來行業(yè)發(fā)展的重要趨勢。12單一的資金提供方角色僅能為血友病用藥行業(yè)企業(yè)提供“凈利差”的盈利模式，血友病用藥行業(yè)同質化競爭日趨嚴重，利潤空間不斷被壓縮，企業(yè)業(yè)務收入因此受影響，商業(yè)模式亟待轉型除傳統(tǒng)的血友病用藥行業(yè)需求外，設備管理、服務解決方案、貸款解決方案、結構化融資方案、專業(yè)咨詢服務等方面多方位綜合性的增值服務需求也逐步增強。中國本土血友病用藥行業(yè)龍頭企業(yè)開始在定制型服務領域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產品，擴大非公開定向債務融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據、短融、超短融資等多產品、多市場交替發(fā)行的新局面；企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩(wěn)定性。血友病用藥行業(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時，能夠綜合運用發(fā)債和資產證券化等方式促進自身融資渠道的多元化，降低對單一產品和市場的依賴程度，實現融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負債端的市場競爭力。以遠東宏信為例，公司依據自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅持“資源全球化”戰(zhàn)略，結合實時國內外金融環(huán)境，有效調整公司直接融資和間接融資的分布結構，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢突出。提升產品質量全面增值服務多元化融資渠道04行業(yè)格局及趨勢BUSINESSMODEL服務功效服務水平價格優(yōu)勢技術優(yōu)勢創(chuàng)新能力競爭焦點行業(yè)競爭焦點主要集中在產品與服務本身的優(yōu)勢,包括服務的和共享與服務水平行業(yè)競爭還包括企業(yè)的硬實力,包括服務的技術優(yōu)勢、創(chuàng)新能力、企業(yè)人才優(yōu)勢等01競爭焦點1服務血友病用藥行業(yè)的競爭促進了產品與服務的持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新,給行業(yè)服務帶來不斷的新體驗。2技術3需求競爭趨勢的影響血友病用藥行業(yè)的良性競爭很好的促進了行業(yè)需求、技術、產品與服務的發(fā)展,促進服務水平不斷優(yōu)化，服務與技術能力不斷創(chuàng)新。為用戶提供了更為優(yōu)質的產品與服務。02競爭趨勢與影響血友病用藥行業(yè)的競爭促進了行業(yè)技術的更新與迭代。血友病用藥行業(yè)競爭趨勢首先在需求的分析與客戶痛點的把握上競爭格局03競爭格局1競爭格局replssssaceSrc1競爭格局04競爭格局2在人凝血因子VIII領域，國產廠家占據血源性產品市場，重組產品由進口廠商壟斷。已有血源性產品上市的中國企業(yè)有上海萊士、華蘭生物、泰邦生物等，進入中國的進口產品生產商主要有Bayer（拜耳）、Pfizer（輝瑞）、Baxter（百特）。國產廠家憑借血源性產品占據一定市場份額，但市占率仍不足40%。神州細胞工程、正大天晴、開封制藥、成都蓉生等中國企業(yè)關于重組產品的研發(fā)已進入臨床試驗階段，其中，神州細胞、正大天晴處于臨床III期試驗，進度較快。在人凝血因子IX領域，中國市場上市產品僅有Pfizer（輝瑞）一家生產的重組人凝血因子IX。山東泰邦與四川遠大蜀陽研發(fā)的血源性人凝血因子IX分別處于報產和臨床階段，上市后有望憑借價格優(yōu)勢，打破進口產品對中國市場的壟斷。在用于血友病B和抑制物陽性血友病患者治療的人凝血酶原復合物與人凝血因子VIIa領域，中國參與人凝血酶原復合物研發(fā)的企業(yè)相對較多，上海新興醫(yī)藥、上海萊士、南岳生物、國藥集團、康寶生物、華蘭生物均已有產品上市，廣東衛(wèi)倫、衛(wèi)光生物、同路生物、成都蓉生等產品均處于臨床III期試驗階段。中國上市的人凝血因子VIIa藥物為丹麥諾和諾德公司生產的重組人凝血因子VIIa，天壇生物正積極布局重組VIIa產品的研發(fā)，已處于臨床前準備階段。在新途徑用藥領域，全球范圍內，新途徑用藥仍處于研發(fā)階段，僅有羅氏的艾美賽珠單抗注射液2017年11月獲得FDA批準上市，2018年獲得NMPA批準上市。血友病用藥行業(yè)主要以服務業(yè)為發(fā)展趨勢血友病用藥行業(yè)重點為技術研究，包括模型研究，解決方案研究205080行業(yè)投入增加、市場空間大血友病用藥行業(yè)覆蓋群體較大,市場空間與產值足夠大,好的服務與解決方案必然帶來較大的回報,因此行業(yè)也越來越受到資本與企業(yè)的重視。血友病用藥行業(yè)市場空間巨大，存在較大藍海，資本投入將會增加行業(yè)前景05行業(yè)發(fā)展趨勢062019202020212022提高產品定制服務能力血友病用藥行業(yè)企業(yè)開始在定制型服務領域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位供科研咨詢服務通過進行細化分工，為客戶制定科研問題解決方案，使客戶能更加專注于其擅長的領域，提高科研效率，且?guī)椭袠I(yè)大幅節(jié)省醫(yī)學科研投入長效重組凝血因子成為中國企業(yè)未來研發(fā)重點長效重組凝血因子是因子替代療法下的第三代產品，可解決現有血源性與重組凝血因子產品半衰期過短的難題，提高患者依從性，應用前景廣闊?，F階段，因子替代療法依然是血友病最主要的治療方式。全球范圍內，FVIII半衰期的延長仍有很大的提升空間。中國對長效重組凝血因子的研究還處于起步階段，重點研發(fā)長效重組凝血因子有助于中國企業(yè)在未來與國際知名企業(yè)一同搶占血友病用藥市場份額。研發(fā)基于新途徑療法的血友病用藥近十年，非