一線治療小細(xì)胞肺癌進(jìn)展

廣泛期小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存精選課件MilestonesinthetreatmentofSCLCCT>eithersurgeryorRTCombinationCT>singleagentCTPlatinum-basedCT>non-platinum-basedCTCT+thoracicRT>CTEarlyTRT>lateTRTCT+/-TRT+PCT>CT+/-TRTaloneinresponders精選課件FailedchemotherapystrategiesinSCLCAlternatedregimensIncreaseddosesizewithBMT/PSCShortenedintervals(CTacceleration)IncreaseddoseintensitywithCSFsLateintensificationLatecross-overMaintenanceThirdgenerationCT精選課件精選課件

S0124:伊立替康/順鉑(IP)和VP-16/順鉑(VP)對于E-SCLC療效對比的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)隨機(jī)336人伊立替康60mg/m2，第1、8、15天順鉑60mg/m2，第1天每4周一個(gè)療程共6個(gè)療程335人VP-16100mg/m2，第1-3天順鉑80mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共4個(gè)療程324名患者可進(jìn)行生存率評估(意向性人群)317名患者可進(jìn)行藥物毒性評估327名患者可進(jìn)行生存率評估(意向性人群)325名患者可進(jìn)行藥物毒性評估671名患者根據(jù)身體狀態(tài)評分、轉(zhuǎn)移部位多少、LDH值和體重減輕情況進(jìn)行分組2008ASCOAbstract

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No.

7512精選課件伊立替康/順鉑(IP)對于廣泛期小細(xì)胞肺癌療效的隨機(jī)臨床試驗(yàn)

日本的研究JCOG9511 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天順鉑60mg/m2，第1天每4周一個(gè)療程共6個(gè)療程VP-16100mg/m2，第1-3天順鉑80mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共6個(gè)療程

北美/澳大利亞研究伊立替康65mg/m2，第1天和第8天順鉑30mg/m2，第1天和第8天每4周一個(gè)療程，共6個(gè)療程VP-16120mg/m2，第1-3天順鉑60mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共4個(gè)療程隨機(jī)隨機(jī)精選課件治療結(jié)果對比

日本JCOG9511北美/澳大利亞研究

生存率伊立替康/順鉑VP-16/順鉑伊立替康/順鉑VP-16/順鉑中位數(shù)(95%置信區(qū)間)12.8月9.4月9.3月10.2月1年生存率2年生存率58.4%19.5%37.7%5.2%35%8.0%35.2%7.9%IP(n=77)EP(n=77)IP(n=77)EP(n=77)總生存率（%）總生存率（%）EP(n=110)IP(N=211)精選課件S0124:IPvsEP方案

用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的毒性

毒性類型IP方案(n=317)EP方案(n=324)3/4級中性粒細(xì)胞減少癥19%/15%20%/48%3/4級血小板減少癥3.5%/<1%12%/3%3/4級貧血5%/<1%11%/1%3/4級嘔吐10%/09%/<1%3/4級腹瀉18%/1%3%/0%3/4級脫水15%/1%8%/03/4級其他毒性42%/22%29%/53%3/4級與治療有關(guān)的死亡4.1%4.6%精選課件S0124:IPvsEP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌

患者的生存率無進(jìn)展生存率總體生存率P=.07P=.71

中位無進(jìn)展生存期IP5.7月（5.1-6.1）EP5.2月（5.1-6.1）

中位無進(jìn)展生存期IP9.9月（9.2-11.1）EP9.1月（8.4-9.9）月月精選課件未行化療的廣泛性小細(xì)胞肺癌患者男性或女性18-75歲ECOG身體狀態(tài)評分(0/1vs2)LDH隨機(jī)托泊替康/順鉑組（TP方案）357例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天靜脈給藥順鉑75mg/m2,第1天靜脈給藥順鉑/VP-16組（EP方案）346例患者順鉑75mg/m2,第5天靜脈給藥VP-16100mg/m2/天，第1-3天靜脈給藥托泊替康/VP-16組（TE方案）92例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天靜脈給藥VP-1680-100mg/m2/天，第3-5天靜脈給藥每21天一個(gè)療程，最多6個(gè)療程2008ASCOAbstractNo:7513托泊替康/順鉑(TP)和順鉑/VP-16(EP)方案對于廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效對比：III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果精選課件應(yīng)答率(意向性治療人群)順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者完全應(yīng)答率6.9%9.5%部分應(yīng)答率38.6%46.0%總體應(yīng)答(完全應(yīng)答率+部分應(yīng)答率)45.5%P=0.0155.5%疾病穩(wěn)定16.2%9.5%疾病進(jìn)展33.5%29.2%精選課件生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間(意向性治療人群)順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者P值中位生存期(月)95%置信區(qū)間9.4(8.1-10.8)10.3(9.3-11.3)未校正0.301年生存率95%置信區(qū)間36.1%(30.9-41.4)39.7%(34.5-44.9)0.27中位疾病進(jìn)展時(shí)間95%置信區(qū)間6.0(5.6-6.7)7.0(6.5-7.5)0.004死亡人數(shù)(%)精選課件肺癌癥狀評分(LCSS)托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者順鉑/VP-16組（EP組）334例患者P=0.01LCSS基線時(shí)第1療程前第2療程前第3療程前第4療程前第5療程前第6療程前第7療程前精選課件死亡(安全性數(shù)據(jù)集)順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者可能與試驗(yàn)用藥有關(guān)n(%)9(2.7%)18(5.2%)因血液系統(tǒng)毒性死亡6(1.8%)14(4.0%)因非血液系統(tǒng)毒性死亡3(0.9%)4(1.2%)總死亡人數(shù)n(%)282(84.4%)283(81.48%)治療后30天內(nèi)死亡人數(shù)n(%)37(11.1%)41(11.8%)精選課件結(jié)論托泊替康/順鉑和標(biāo)準(zhǔn)一線方案順鉑/VP-16治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的的中位總體生存期分別為10.5個(gè)月和9.5個(gè)月；托泊替康/順鉑方案的疾病進(jìn)展時(shí)間(7.0個(gè)月vs6.0個(gè)月，P<0.004)和總體應(yīng)答率(55.5%vs45.5%,P<0.01)均優(yōu)于順鉑/VP-16方案。在廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療中，托泊替康聯(lián)合順鉑可以成為順鉑/VP-16方案的替代方案精選課件

2008ASCOAbstractNo:NSA

培美曲賽/卡鉑和VP-16/卡鉑對于初治進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌療效對比的III期臨床試驗(yàn)

GALES/JMHO試驗(yàn)的中期結(jié)果

培美曲賽對于進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌療效的整體分析

MarkA.Socinski

Lineberger綜合癌癥中心

美國北卡洛來納大學(xué)

精選課件JMHO/GALESIII期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)入組標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌身體狀態(tài)評分0-2初次化療分組因素：中心身體狀態(tài)LDH值種族年齡轉(zhuǎn)移部位的數(shù)目腦部轉(zhuǎn)移病史

隨機(jī)培美曲賽(500mg/m2)，第1天卡鉑(AUC5)，第1天21天一個(gè)療程，共6個(gè)療程VP-16(100mg/m2)第1、2、3天卡鉑(AUC5)，第1天21天一個(gè)療程，共6個(gè)療程精選課件JMHO/GALES試驗(yàn)：中期無進(jìn)展生存期分析有風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)培美曲賽/卡鉑組1999226 1 0VP-16/卡鉑組2201405213 10中位數(shù)95%置信區(qū)間培美曲賽/卡鉑:3.68(3.38,4.2)VP-16/卡鉑：5.32(5.03,5.85)P<0.001無進(jìn)展生存期=1.79(90%置信區(qū)間:1.49,2.15)月無進(jìn)展生存率精選課件新藥與SCLC化療藥物反應(yīng)率毒性TopotecanRR2-31%,SD11-31,MST16-36W骨髓抑制CPT-11RR4-35%,SD35%,MST4.8m骨髓抑制NVBRR12.5-16%,SD12.5-16%骨髓抑制健擇RR12-13%,SD16%骨髓抑制,肝毒性泰素帝*RR25-30%,SD30%骨髓抑制,神經(jīng)毒泰素**RR25-74%,TTP4.8-5.5m,1年生存9%同上*:RR只見于LD-SCLC;**:聯(lián)合卡鉑精選課件ObatoclaxBH3類似物，抑制Bcl-2家族蛋白兩聚體化，非特異性促進(jìn)凋亡樣作用Bcl2/Mcl-1:在75%SCLC中表達(dá)Obatoclas+EP在SCLC細(xì)胞株起協(xié)同樣作用I期研究示聯(lián)合EC方案毒性方式：一過性CNS作用II期研究示聯(lián)合和美新精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件關(guān)鍵結(jié)果Obatoclax對照P值例數(shù)/可評價(jià)83/7782/78ECOG287ORR65%55%0.107MST10.5m9.8m0.051PFS5.9m5.4m0.086Somnolence/euphoria46/31%0肝毒性33%15%精選課件Comments主要研究終點(diǎn)ORR未達(dá)到改善PFS與OS的趨勢毒性CNS及肝毒性不影響療程生物標(biāo)志研究？

ELISACaspase-cleavedCK18全長和切割后CK18

nucleosomalDNA/histone精選課件精選課件精選課件精選課件結(jié)論第一項(xiàng)以個(gè)體病人資料為基礎(chǔ)的薈萃分析在OS，PFS及ORR方面，卡鉑＝順鉑卡鉑與順鉑為基礎(chǔ)的方案具有不同的毒性方式臨床上鉑類選擇主要根據(jù)毒性反應(yīng)方式、病人臟器功能與合并疾病來決定精選課件精選課件精選課件ReasonsforfailureoftargetedagentsinSCLCLackand/orpoorknowledgeofcrucialandappropriatetargetsDifficulttobuildonanalreadyveryeffectivetherapysuchasEPMaintenancestrategiesneversucceededLackofwindowsofopportunitiesLackofinterestandinvestments精選課件和美新對照CAV－vonPawel,1999試驗(yàn)設(shè)計(jì)*VonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.JClinOncol.1999Feb;17(2):658-67*現(xiàn)和美新推薦劑量為1.25mg/m2*敏感疾病的定義為一線化療完成后不小于3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。*如果一線化療完成后小于3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)則為難治型疾病。*本試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)：對一線治療敏感，完成一線方案治療后不小于60天內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；*和美新III期臨床研究的界限為60天而不是3個(gè)月。精選課件和美新對照CAV－緩解率III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，和美新單藥治療與三藥聯(lián)合方案CAV的療效相似1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.精選課件和美新和CAV的生存曲線*每組的中位總中位生存時(shí)間為：和美新：25.0周（5.7個(gè)月）；CAV：24.7周（5.7個(gè)月）。*和美新組的半年及1年生存率為46.7%和14.2%；*CAV組的半年及1年生存率為45.2%和14.4%。精選課件和美新對照CAV－癥狀改善1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.精選課件和美新對照CAV－不良事件血液學(xué)毒性70%的和美新組患者發(fā)生了4度中性粒細(xì)胞減少，而CAV組患者的發(fā)生率為72%非血液學(xué)毒性兩組發(fā)生率相似，最常見報(bào)告的非血液系統(tǒng)不良事件依次為食欲減退、乏力和胃腸功能紊亂（如惡心、嘔吐和食欲減退）1.vonPawelJ,Schi