醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品第19章 遺傳咨詢

第19章

遺傳咨詢GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity精選課件第一節(jié)遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第二節(jié)遺傳咨詢的操作

一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第19章

遺傳咨詢精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)精選課件MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個(gè)家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行交流的過程。精選課件“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口精選課件地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢精選課件地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢精選課件遺傳咨詢的指征

遺傳篩查陽性者達(dá)到或者超過35周歲高齡孕婦曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過遺傳病患兒的家庭父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦智力障礙或發(fā)育遲滯及各種遺傳病患者夫婦之一有遺傳病家族史近親婚配家庭外環(huán)境致畸接觸史或不良環(huán)境生活經(jīng)歷精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評估給出信息遺傳咨詢的過程

精選課件繪制系譜表型特征家族史：種族、不育、出生缺陷遲發(fā)疾病、精神疾病、智力障礙等基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息精選課件建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)臨床診斷：一般醫(yī)療史、家族史病因診斷：遺傳學(xué)檢測(genetictest)遺傳學(xué)檢測的對象

遺傳學(xué)檢測方法與策略

須遵循知情同意原則精選課件疾病診斷結(jié)果疾病現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢遺傳方式發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可以采取的對策及其評價(jià)遺傳病治療方法遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念精選課件

信任與保護(hù)隱私原則知情同意與非指令性原則

平等與信息公開原則

咨詢者教育與持續(xù)支持原則遺傳咨詢的原則精選課件一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作精選課件一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作精選課件

人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

疾病的流行病學(xué)知識

Hardy-Weinberg公式

個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):染色體病及其遺傳風(fēng)險(xiǎn)

復(fù)雜性狀疾病及經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)

人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估精選課件人類常見遺傳病的發(fā)病率精選課件高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)

精選課件羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(以21三體為例)精選課件同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者

攜帶者50%的配子為易位染色體丟失，50%配子為易位染色體二倍體；再次出生三體征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為100%。精選課件部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精選課件

個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風(fēng)險(xiǎn)評估

Bayes定律評估

影響因素:不完全外顯

延遲發(fā)作近親結(jié)婚

單親二體座位異質(zhì)性

自發(fā)突變?nèi)祟愡z傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估精選課件Bayes定律評估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)條件概率:根據(jù)假設(shè)條件設(shè)定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發(fā)作（年齡）（后概率：聯(lián)合概率的相對概率）精選課件一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作精選課件一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作精選課件

X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開展遺傳咨詢？:案例1：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III23III31？2精選課件風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精選課件建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3III-2為攜帶者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病與性別關(guān)系的知識DMD患兒的治療與預(yù)防的知識遺傳咨詢給出的主要信息精選課件AD

遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，II-1在35歲就診時(shí)健康，并有一10歲男孩，II-1發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，III-1再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？:案例2：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III1III1？？精選課件風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精選課件慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？AD遲發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估：0.45降為0.31孩子攜帶基因風(fēng)險(xiǎn)：0.31×1/2=0.16本病為AD遲發(fā)性疾病的知識對III-1的癥狀前診斷及選擇指導(dǎo)該病的治療及預(yù)防知識遺傳咨詢給出的主要信息精選課件第22章

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity精選課件第一節(jié)遺傳病治療的原則（自學(xué)）一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié)基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術(shù)原理

第22章

遺傳病的治療精選課件一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則精選課件一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的體細(xì)胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則精選課件手術(shù)治療內(nèi)科治療

藥物治療

飲食療法

干細(xì)胞治療

基因治療遺傳病治療的基本方法精選課件外科治療:

手術(shù)矯正畸形、改善功能

內(nèi)科治療:

“補(bǔ)其所缺、去其所余、禁其所忌”

干細(xì)胞治療:

替代、再生和修復(fù)缺陷組織細(xì)胞基因治療:

修復(fù)缺陷基因或補(bǔ)充功能遺傳病治療的目的精選課件一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則精選課件一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則精選課件遺傳病治療的基本策略

針對體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代

針對突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控針對基因表達(dá)的蛋白質(zhì)功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產(chǎn)物的控制

在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等精選課件酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：

校正劑（Corrector）增強(qiáng)劑（Potentiator）穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝病：基因產(chǎn)物的替代治療精選課件藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制精選課件遺傳病的藥物治療舉例精選課件

目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位!

同時(shí)，干細(xì)胞/基因治療等創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展為遺傳病的根治帶來希望，在可預(yù)期的未來，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對策精選課件一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療精選課件一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第三節(jié)基因治療精選課件世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細(xì)胞治療基因插入經(jīng)改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細(xì)胞病人來源的受體細(xì)胞經(jīng)大量培養(yǎng)擴(kuò)增，并與病毒載體混合轉(zhuǎn)染治療基因的受體細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，替代遺傳缺陷基因的功能精選課件FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.精選課件基因治療的定義基因治療是一項(xiàng)通過將治療基因轉(zhuǎn)移到病人的體細(xì)胞內(nèi),以期糾正先天性缺陷基因或?yàn)榧?xì)胞提供新功能而達(dá)到治療目的治療技術(shù)。精選課件基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)避免不利的免疫或組織反應(yīng)不能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病精選課件EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑

體外轉(zhuǎn)移回輸體內(nèi)直接注射精選課件一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療精選課件一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療精選課件基因治療的適應(yīng)癥及靶細(xì)胞和治療基因精選課件靶細(xì)胞的選擇原則位于發(fā)病器官部位易從體內(nèi)取出受體細(xì)胞易在體外培養(yǎng)受體細(xì)胞易接受轉(zhuǎn)染精選課件

皮膚成纖維細(xì)胞(skinfibroblast)

肌細(xì)胞(myocyte,musclecell)

肝細(xì)胞(hepatocyte,livercell)

淋巴細(xì)胞(lymphocyte)

內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell)

造血干細(xì)胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治療的靶細(xì)胞精選課件基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統(tǒng)

ZFN系統(tǒng)精選課件基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統(tǒng)

ZFN系統(tǒng)精選課件基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基因轉(zhuǎn)移技術(shù)精選課件基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基因轉(zhuǎn)移技術(shù)精選課件五種代表性基因治療病毒載體精選課件逆轉(zhuǎn)錄病毒載體治療基因載體基因重組體包裝細(xì)胞病毒復(fù)制基因轉(zhuǎn)移整合表達(dá)治療基因產(chǎn)物精選課件基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

鋅指核酸酶(ZFN)系統(tǒng)

轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子核酸酶

(TALEN)系統(tǒng)精選課件基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法