任務(wù)三 藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用

2.藥物的定義是：（）A.一種使細(xì)胞致死的物質(zhì)B.一種影響細(xì)胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì)DA型題現(xiàn)在是1頁\一共有79頁\編輯于星期三藥物代謝動力學(xué)pharmacokinetics2

Nevercryoverspiltmilk現(xiàn)在是2頁\一共有79頁\編輯于星期三教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)1．具備藥物的體內(nèi)的過程及其影響因素基本知識；2．具備藥物消除動力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識；3．具備影響藥物作用的藥物、機(jī)體方面的因素及長期反復(fù)用藥對臨床藥效的影響的基本知識。能力目標(biāo)1．能夠準(zhǔn)確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對藥物和病人的實(shí)際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護(hù)理工作流程。素質(zhì)目標(biāo)1．培養(yǎng)學(xué)生仔細(xì)閱讀說明書的習(xí)慣，對專業(yè)參數(shù)的運(yùn)用熟練掌握；2．具備愛崗敬業(yè)的精神。現(xiàn)在是3頁\一共有79頁\編輯于星期三4

Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

現(xiàn)在是4頁\一共有79頁\編輯于星期三5

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)現(xiàn)在是5頁\一共有79頁\編輯于星期三6

藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是6頁\一共有79頁\編輯于星期三7

藥物通過細(xì)胞膜的方式現(xiàn)在是7頁\一共有79頁\編輯于星期三易化擴(kuò)散經(jīng)通道的易化擴(kuò)散現(xiàn)在是8頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是9頁\一共有79頁\編輯于星期三苯巴比妥現(xiàn)在是10頁\一共有79頁\編輯于星期三11

簡單擴(kuò)散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被動轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：

與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能與濃度差成正比與藥物解離度有關(guān)現(xiàn)在是11頁\一共有79頁\編輯于星期三維生素B12現(xiàn)在是12頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是13頁\一共有79頁\編輯于星期三青霉素現(xiàn)在是14頁\一共有79頁\編輯于星期三15

酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

離子障（iontrapping）：

分子極性低,疏水,溶于脂,可通過膜離子極性高,親水,不溶于脂,不通過

現(xiàn)在是15頁\一共有79頁\編輯于星期三

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)在是16頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是17頁\一共有79頁\編輯于星期三18

若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

現(xiàn)在是18頁\一共有79頁\編輯于星期三19

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用2．藥物在機(jī)體內(nèi)的過程

現(xiàn)在是19頁\一共有79頁\編輯于星期三20

吸收(Absorption)：(1)口服給藥

(Oralingestion,peros,PO)吸收面積大方便與注射給藥相比，藥物濃度波動小主要在小腸簡單擴(kuò)散現(xiàn)在是20頁\一共有79頁\編輯于星期三21

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution現(xiàn)在是21頁\一共有79頁\編輯于星期三22

代謝

代謝糞

體循環(huán)

腸壁

首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門靜脈

首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)現(xiàn)在是22頁\一共有79頁\編輯于星期三給藥途徑？現(xiàn)在是23頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是24頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是25頁\一共有79頁\編輯于星期三速效救心丸現(xiàn)在是26頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是27頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是28頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是30頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是31頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是32頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是33頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是34頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是35頁\一共有79頁\編輯于星期三現(xiàn)在是36頁\一共有79頁\編輯于星期三(1)口服（peros）：最常用不適用于在胃腸破壞的,對胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。

(2)舌下給藥(sublingual)(3)直腸給藥（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性強(qiáng)不能口服的?，F(xiàn)在是37頁\一共有79頁\編輯于星期三38

（4）注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

無吸收過程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動脈注射（intra－arterial，ia）現(xiàn)在是38頁\一共有79頁\編輯于星期三39

(5)吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉現(xiàn)在是39頁\一共有79頁\編輯于星期三40

吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚現(xiàn)在是40頁\一共有79頁\編輯于星期三41

分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位和組織的過程現(xiàn)在是41頁\一共有79頁\編輯于星期三游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物現(xiàn)在是42頁\一共有79頁\編輯于星期三43

代謝

I相

II相藥物結(jié)合藥物無活性

有活性或結(jié)合結(jié)合藥物排泄

現(xiàn)在是43頁\一共有79頁\編輯于星期三44

代謝藥物的酶：1.專一性酶：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細(xì)胞色素P450單氧化酶系（CYP450）肝藥酶特點(diǎn):肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個體差異大活性可變現(xiàn)在是44頁\一共有79頁\編輯于星期三氧化、還原、水解結(jié)合現(xiàn)在是45頁\一共有79頁\編輯于星期三46

藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性

藥酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、異煙肼、西咪替丁

聯(lián)合用藥應(yīng)注意酶的誘導(dǎo)與抑制現(xiàn)在是46頁\一共有79頁\編輯于星期三規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運(yùn)；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。排泄(Excretion)：現(xiàn)在是47頁\一共有79頁\編輯于星期三48

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

腎排泄：主要排泄器官現(xiàn)在是48頁\一共有79頁\編輯于星期三49

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？藥物作用維持時間如何變化Liver

現(xiàn)在是49頁\一共有79頁\編輯于星期三肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：其他途徑排泄：現(xiàn)在是50頁\一共有79頁\編輯于星期三51

體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系現(xiàn)在是51頁\一共有79頁\編輯于星期三時量關(guān)系

（time-concentrationrelationship）時量關(guān)系曲線（time-concenntrationcurve）現(xiàn)在是52頁\一共有79頁\編輯于星期三53

時間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥現(xiàn)在是53頁\一共有79頁\編輯于星期三吸收相消除相起效整體動物一次血管外給藥的藥時曲線安全范圍高峰曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量單位：ngh/mL持續(xù)期達(dá)峰時間殘留期現(xiàn)在是54頁\一共有79頁\編輯于星期三55

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)現(xiàn)在是55頁\一共有79頁\編輯于星期三經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。

生物利用度（bioavailability）現(xiàn)在是56頁\一共有79頁\編輯于星期三相對生物利用度絕對生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥X100%F=AUCAUC受試試劑標(biāo)準(zhǔn)制劑X100%現(xiàn)在是57頁\一共有79頁\編輯于星期三CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等現(xiàn)在是58頁\一共有79頁\編輯于星期三59

三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

P25現(xiàn)在是59頁\一共有79頁\編輯于星期三60

清除率

(Clearance，CL)

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

計算公式：CL=A/AUC

意義：反映肝腎功能，可適當(dāng)調(diào)整劑量現(xiàn)在是60頁\一共有79頁\編輯于星期三61

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）

現(xiàn)在是61頁\一共有79頁\編輯于星期三5L.........血漿容量10-20L.....細(xì)胞外液40L........全身體液100L.......集中某一器官

現(xiàn)在是62頁\一共有79頁\編輯于星期三63

Vd意義：

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍推測藥物排泄速度計算用藥劑量：A=C×Vd

現(xiàn)在是63頁\一共有79頁\編輯于星期三

消除半衰期（halflife,t1/2)

血漿藥物濃度下降一半所需要的時間?，F(xiàn)在是64頁\一共有79頁\編輯于星期三半衰期(halflife,t1/2)臨床意義：p211.同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會延長4.估計藥物的體存量：現(xiàn)在是65頁\一共有79頁\編輯于星期三66

時間（半衰期）

累積量

消除量

血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）

87.5

94

97

現(xiàn)在是66頁\一共有79頁\編輯于星期三67

穩(wěn)態(tài)時間約經(jīng)4-5個半衰期與劑量無關(guān)

時間（半衰期）

血藥濃度

穩(wěn)態(tài)濃度

與給藥間隔和劑量相關(guān)穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(Steady-stateconcentration，Css)現(xiàn)在是67頁\一共有79頁\編輯于星期三68

藥物消除動力學(xué)現(xiàn)在是68頁\一共有79頁\編輯于星期三一級消除動力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也稱為恒比消除。也就是血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。現(xiàn)在是69頁\一共有79頁\編輯于星期三一級動力學(xué)消除特點(diǎn)：1.恒比消除。2.消除速度與C0有關(guān)，成正比。3.半衰期恒定，與C0無關(guān)。4.曲線：普通坐標(biāo)為凹型曲線縱坐標(biāo)為對數(shù)時呈直線t1/2=0.693Ke現(xiàn)在是70頁\一共有79頁\編輯于星期三71

時間

時間零級

一級

零級

對數(shù)濃度

一級血漿藥物濃度

圖2-8零級消除動力學(xué)和一級消除動力學(xué)的藥－時曲線現(xiàn)在是71頁\一共有79頁\編輯于星期三72

零級消除動力學(xué)

藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血藥濃度高低，單位時間消除的藥量不變，消除速度與藥物濃度無關(guān)，也稱為定量消除。

現(xiàn)在是72頁\一共有79頁\編輯于星期三

零級消除動力學(xué)特點(diǎn)：1.恒量消除2.體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致。3.消除速率與C0無關(guān)：4.t1/2不恒定：5.曲線：普通坐標(biāo)為直線；半對數(shù)坐標(biāo)圖呈凸型曲線C0K0t1/2=0.5現(xiàn)在是73頁\一共有79頁\編輯于星期三應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30