養(yǎng)血慢性缺血性腦血管疾病

天士力養(yǎng)血清腦（顆粒/丸）2012版基本藥物目錄現(xiàn)在是1頁\一共有51頁\編輯于星期二用于缺血性腦血管疾病全病理過程的預(yù)防和治療天士力養(yǎng)血清腦顆粒/養(yǎng)血清腦丸現(xiàn)在是2頁\一共有51頁\編輯于星期二1996養(yǎng)血清腦顆粒國家級新品上市軍隊科學(xué)技術(shù)進步二等獎天津市技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)秀項目二等獎1998天津名牌產(chǎn)品2002中藥品種保護證書2004《國家科技成果重點推廣計劃》項目2000國家級火炬計劃項目國家十五攻關(guān)項目2001優(yōu)秀火炬計劃項目20032006天津市科技創(chuàng)新專項資金項目獲得的科技獎項2005天津市科學(xué)技術(shù)進步三等獎承擔的課題項目品牌歷程2007中藥大品種科技支撐項目20072012中藥品種保護證書2015中國非處方藥中成藥頭痛失眠類第一名現(xiàn)在是3頁\一共有51頁\編輯于星期二四物湯當歸

川芎

熟地黃白芍養(yǎng)血清腦制劑以四物湯為基礎(chǔ)，輔以珍珠母、夏枯草、決明子、鉤藤、雞血藤、延胡索、細辛具有養(yǎng)血補血、活血通絡(luò)、平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神的功效組方特點現(xiàn)在是4頁\一共有51頁\編輯于星期二君藥：當歸——補血活血

川芎——活血行氣，祛風(fēng)止痛臣藥：熟地——補血滋腎育陰

白芍——養(yǎng)血滋陰，平肝止痛佐藥：珍珠母——平肝潛陽

決明子，夏枯草——清肝熱而抑陽之亢

鉤藤——清熱平肝雞血藤——補血活血，通絡(luò)延胡索——活血行氣，止痛使藥：細辛——通竅止痛組方特點綠色標記藥物成分為寒或微寒的藥物；其他為溫性藥物現(xiàn)在是5頁\一共有51頁\編輯于星期二組方特點全蝎、地龍、水蛭等紅花、桃仁等動物源植物源活血通絡(luò)類中藥，部分成分藥性峻烈，具有破血之效，或有小毒，或禁忌較多養(yǎng)血清腦制劑藥性平和，補益不滋膩，活血不傷正更適合長期服用！現(xiàn)在是6頁\一共有51頁\編輯于星期二全蝎、蜈蚣：《中國藥典》有毒水蛭、土鱉蟲：《中國藥典》有小毒紅花：《中藥學(xué)》有潰瘍病及出血性疾病者慎用桃仁：《本草經(jīng)疏》記載血虛、血枯、津液不足者應(yīng)忌用天麻：《本草綱目》久服天麻，遍身發(fā)出紅丹；《本經(jīng)逢原》天麻性雖不燥，畢竟風(fēng)劑，若血虛無風(fēng)，火炎頭痛、口干便閉者，不可妄用常用的幾種藥性峻烈的中藥成分其他現(xiàn)在是7頁\一共有51頁\編輯于星期二功能主治養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)用于血虛肝旺所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢說明書中該內(nèi)容，為1996年上市后批準養(yǎng)血清腦制劑經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，目前，在慢性缺血性腦血管病中的應(yīng)用有了更高的價值，越來越受到廣泛的關(guān)注?，F(xiàn)在是8頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦制劑

對腦缺血損傷的治療作用研究進展現(xiàn)在是9頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦發(fā)表的研究文獻統(tǒng)計截止目前發(fā)表文獻總數(shù)582篇，臨床504篇，基礎(chǔ)61篇，綜述及其他17篇國外發(fā)表SCI文獻7篇有12篇為國家十五攻關(guān)項目、973項目、國家自然科學(xué)基金等國家科技項目資助，另有28篇得到各省市級科研項目基金資助現(xiàn)在是10頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦治療慢性腦缺血相關(guān)文獻單位：篇臨床研究文獻，總涉及病例14469例，養(yǎng)血治療組涉及病例8160例。現(xiàn)在是11頁\一共有51頁\編輯于星期二藥理學(xué)概述現(xiàn)在是12頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦顆粒對缺血再灌注大鼠腦炎性因子表達和軸突再生的影響重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重慶市神經(jīng)病學(xué)重點實驗室基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（編號：30770762）文獻出處：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2013年第38卷第6期陶濤、秦新月、徐廣會現(xiàn)在是13頁\一共有51頁\編輯于星期二觀察指標：排斥性導(dǎo)向因子A——是一種新的軸突再生抑制蛋白（repulsiveguidancemolecularA,RGMa）神經(jīng)微絲蛋白200（NF-200）改良的神經(jīng)功能缺損評分（mNSS）模型：大鼠大腦中動脈閉塞模型（廣泛用于腦缺血病理生理及神經(jīng)保護的基礎(chǔ)研究）評估軸突生長評估大鼠神經(jīng)功能現(xiàn)在是14頁\一共有51頁\編輯于星期二研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠腦內(nèi)軸突再生抑制蛋白RGMa表達的影響

同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬RGMa蛋白表達明顯降低（P<0.01）。養(yǎng)血可以有效抑制軸突再生抑制蛋白的表達?，F(xiàn)在是15頁\一共有51頁\編輯于星期二研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠神經(jīng)微絲蛋白200表達的影響同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬NG-200蛋白表達明顯增加（P<0.05）。養(yǎng)血可以有效促進軸突再生。現(xiàn)在是16頁\一共有51頁\編輯于星期二研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能評分的影響同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，2天、7天的評分差異不明顯，但連續(xù)給藥14天、28天，具有顯著性差異，提示養(yǎng)血清腦顆粒對缺血損傷具有神經(jīng)保護作用。現(xiàn)在是17頁\一共有51頁\編輯于星期二近年來國際權(quán)威雜志發(fā)表文獻時期雜志名稱影響因子2009年休克2.6122010年民族藥理學(xué)2.7552011年微循環(huán)2.7632012年實驗神經(jīng)病學(xué)4.645現(xiàn)在是18頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦顆粒對大鼠中腦動脈閉塞后血腦屏障損壞的改善作用北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室國家中藥管理局微循環(huán)重點實驗室天士力微循環(huán)研究中心文獻出處：ExperimentalNeurology,237(2012)453–463黃娉、韓晶巖等現(xiàn)在是19頁\一共有51頁\編輯于星期二SD大鼠缺血再灌注模型：大腦中動脈阻塞1小時致腦缺血，后再通再灌注3小時后給養(yǎng)血清腦顆粒，0.4g/kg或0.8g/kg灌胃，每天一次，共6天缺血再灌注3h后或者第6天再灌注后檢測所有指標試驗方法現(xiàn)在是20頁\一共有51頁\編輯于星期二改善大腦中動脈缺血再灌注后的腦血流量缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。激光多普勒血流灌注成像儀對照組I/R3小時I/R6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天缺血3小時后，腦血流量下降明顯，治療組非常顯著的改善了因缺血損傷導(dǎo)致的腦血流量減少。現(xiàn)在是21頁\一共有51頁\編輯于星期二對微血管的保護作用對照組I/R3小時I/R6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天治療組改善了因缺血導(dǎo)致的大腦微血管超微結(jié)構(gòu)的變化，并恢復(fù)了毛細血管的張開數(shù)量缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。掃描電子顯微鏡檢測?，F(xiàn)在是22頁\一共有51頁\編輯于星期二減少梗死面積，改善神經(jīng)功能對照組I/R3小時I/R6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。TTC染色。這種I/R引起的腦梗死被養(yǎng)血清腦顆粒顯著減少，并呈劑量依賴性現(xiàn)在是23頁\一共有51頁\編輯于星期二減少梗死面積，改善神經(jīng)功能治療組梗死面積減少I/R6天缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。治療組神經(jīng)功能評分降低現(xiàn)在是24頁\一共有51頁\編輯于星期二對腦水腫的改善作用缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。采用EvansBlue染色。對照組I/R3小時I/R6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血清腦顆粒治療后能夠減弱I/R引起的BBB通透性增加現(xiàn)在是25頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦對大腦微循環(huán)障礙及腦組織損傷的影響具有突出的抗氧化作用增加血流量抑制白細胞粘附抑制白蛋白外漏滲出減少毛細血管的閉塞保護血管內(nèi)皮及周圍組織抑制梗塞面積的擴大抑制caspase-3等凋亡因子的表達抑制海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞凋亡抑制具有神經(jīng)毒性氨基酸的合成抑制炎性物質(zhì)產(chǎn)生等作用保護神經(jīng)細胞突出的抗炎、抗氧、抗凋亡作用微循環(huán)障礙腦組織損傷現(xiàn)在是26頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦多環(huán)節(jié)抑制腦動脈硬化進程

具有強抗氧化作用保護血管內(nèi)皮降低通透性通過升高NO、CGRP，降低ET等作用，抑制血管收縮抑制動脈血管平滑肌纖維化增殖具有多方面抑制炎性因子的增加參考文獻[1]Xiang-ShunXu:THEANTIOXIDANTCEREBRALCAREGRANULEATTENUATESCEREBRALMICROCIRCULATORYDISTURBANCEDURINGISCHEMIA-REPERFUSIONINJURY,SHOCK,Vol.32,No.2,pp.201-209,2009[2]

FangWang,etal.TheProtectiveEffectofCerebralcareGranuleonBrainEdema,CerebralMicrocirculatoryDisturbance,andNeuronInjuryinaFocalCerebralIschemiaRatModel,Microcirculation,19:260–272,2012.[3]王延江，等.養(yǎng)血清腦顆粒劑治療腦動脈硬化癥患者的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(3)：202-204.[4]蔡巍,許毅.養(yǎng)血清腦血清拮抗溶血磷脂酸誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細胞增殖[J].中國病理生理雜志2OO4，20(9)：1627—1630.[5]牛建平,薛萍,伍期專,等.短暫腦缺血發(fā)作對溶血磷脂酸的影響及養(yǎng)血清腦顆粒的作用[J].中國新藥雜志,2003,12(10):831-833.[6]樓小亮,詹細平,李曉萍,等.養(yǎng)血清腦顆粒對短暫性腦缺血發(fā)作血漿溶血磷脂酸水平影響的觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志,2009,29(4):367-368.[7]任國華,許有樂,李魯楊.養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦缺血衰老大鼠的實驗研究[J].中國微循環(huán),2006,10(3):188-201.[8]李光來,張秀華,李東芳,朱愛萍,趙萍.養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內(nèi)皮功能的改善及血栓前狀態(tài)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(3):300-302.……現(xiàn)在是27頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦制劑對大腦微循環(huán)障礙及腦組織損傷，藥理作用明確；

臨床研究也顯示，對于慢性缺血性腦血管疾病療效確切。主要用于（1）慢性腦缺血（2）高血壓及伴隨的臨床癥狀（3）腦梗后恢復(fù)治療（4）血管性認知功能障礙。現(xiàn)在是28頁\一共有51頁\編輯于星期二吳江教授，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員，吉林大學(xué)一附院《腦血管病分類分型共識》修訂說明：

修訂增加“慢性腦缺血”現(xiàn)在是29頁\一共有51頁\編輯于星期二慢性缺血性/慢性腦供血不足臨床特點頭痛、頭暈、頭昏重為主訴通常年齡大于45歲伴隨癥狀：心煩易怒、失眠多夢、記憶力減退、周身疲乏、頭腦昏沉常伴疾?。河懈哐獕骸⑻悄虿?、高血脂、心腦血管病史、常年吸煙喝酒現(xiàn)在是30頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床特點“三有”有腦動脈硬化表現(xiàn)有腦血流量減低有血管狹窄或閉塞“三無”無血管器質(zhì)性病變無局灶性神經(jīng)體征排除其他疾病慢性缺血性/慢性腦供血不足現(xiàn)在是31頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血治療CCCI多中心、隨機、對照、雙盲、

雙模擬臨床研究

EffectsofYangxueQingnaoGranulesonchroniccerebralcirculationinsufficiency:arandomized,double-blind,double-dummy,controlledmulticentretrial安徽省人民醫(yī)院；安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；江蘇省人民院；江西省人民醫(yī)院；浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；文獻出處：PSYCHOGERIATRICS2012（日本·《老年病學(xué)雜志》）福建省醫(yī)院；山東齊魯醫(yī)院；福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院；廈門第一醫(yī)院等9家醫(yī)院現(xiàn)在是32頁\一共有51頁\編輯于星期二方法

本研究為多中心、隨機、對照臨床研究。入選合格CCCI患者病例273例。養(yǎng)血清腦顆粒組(n=140,12g/d)，同時服用尼莫地平安慰劑；尼莫地平組(n=133,30mg/d)，同時服用養(yǎng)血清腦顆粒安慰劑。治療時間8周。療效指標包括頭痛程度、頭重感、暈眩和睡眠質(zhì)量。

結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過8周治療，2組患者的頭痛、頭重、暈眩和睡眠障礙4個指標都比治療前明顯改善（p<0.001）。養(yǎng)血清腦顆粒和尼莫地平療效相似，均能明顯改善患者癥狀。未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。現(xiàn)在是33頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海第三醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,；東方醫(yī)院中醫(yī)科文獻出處：養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效，王智櫻等，神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2005，2（1）：7-10現(xiàn)在是34頁\一共有51頁\編輯于星期二結(jié)果本組臨床觀察顯示養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者的療效確切，治療后頭暈、頭重、失眠明顯改善。治療8周后,癥狀改善情況較治療4周時更明顯,。現(xiàn)在是35頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦制劑用于高血壓治療的關(guān)鍵：（1）聯(lián)合降壓，糾正血壓異常波動（2）改善大腦微循環(huán)，緩解高血壓頭痛、眩暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高血壓是腦血管病最重要的危險因素，高血壓患者大腦保護，降低腦血管意外?，F(xiàn)在是36頁\一共有51頁\編輯于星期二本研究為多中心、對照、開放性臨床研究，用于評價養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及其伴隨癥狀的臨床療效2013年4月至2013年12月，由山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭，山西省12家臨床試驗機構(gòu)的心內(nèi)科專業(yè)組共同參與完成了本試驗養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及伴隨癥狀多中心臨床觀察現(xiàn)在是37頁\一共有51頁\編輯于星期二參與實驗中心編號試驗中心名稱1.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2.山西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院3.山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院4.山西武警總隊醫(yī)院5.太原市人民醫(yī)院6.中鐵十二局集團中心醫(yī)院7.太鋼總醫(yī)院8.汾陽醫(yī)院9.臨汾市第二人民醫(yī)院10.臨汾市堯都區(qū)第一人民醫(yī)院11.岢嵐縣人民醫(yī)院12.西山煤電集團總醫(yī)院合計12現(xiàn)在是38頁\一共有51頁\編輯于星期二隨訪結(jié)果圖1、對頭痛、頭暈的改善作用圖2、對失眠的改善作用C：對照組T：治療組隨訪24周，養(yǎng)血清腦制劑對患者頭痛、頭暈、失眠的癥狀改善明顯?，F(xiàn)在是39頁\一共有51頁\編輯于星期二24h平均收縮壓24h平均舒張壓隨訪結(jié)果白晝收縮壓變異夜間縮壓變異收夜間舒張壓變異與常規(guī)藥物起到協(xié)同降壓的作用，并且對血壓變異性具有糾正作用白晝舒張壓變異現(xiàn)在是40頁\一共有51頁\編輯于星期二隨訪結(jié)果恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律，逆轉(zhuǎn)變異性，12周顯效明顯圖8、對血壓晝夜節(jié)律的改善作用現(xiàn)在是41頁\一共有51頁\編輯于星期二養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓病的康復(fù)作用陳瑋芳，詹丹萌，劉燕華汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院文獻出處：中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2006年8月第4卷第8期現(xiàn)在是42頁\一共有51頁\編輯于星期二結(jié)果治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠，療效顯著，且8周優(yōu)于4周方法

對所轄區(qū)內(nèi)13個住宅區(qū)的居民進行高血壓篩查及防治干預(yù)，觀察130例，觀察時間4周、8周，其中完成1年隨訪81例。對照組：常規(guī)治療治療組：加服養(yǎng)血清腦顆?，F(xiàn)在是43頁\一共有51頁\編輯于星期二結(jié)果治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠，療效顯著，且8周優(yōu)于4周現(xiàn)在是44頁\一共有51頁\編輯于星期二結(jié)果治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠，療效顯著，且8周優(yōu)于4周隨訪1年加服養(yǎng)血清腦組的42例患者，季節(jié)性血壓波動不明顯，無需加服或更改降壓藥，無一例新出現(xiàn)心、腦、腎并發(fā)癥；常規(guī)治療組：冬、春季血壓升高，需加用或改用降壓藥，2例TIA，5例心絞痛養(yǎng)血清腦顆粒用于社區(qū)高血壓病康復(fù)綜合治療作用顯著，安全性高，值得在社區(qū)高血壓康復(fù)防治中廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)在是45頁\一共有51頁\編輯于星期二不良事件（ADE）信息分析源數(shù)據(jù)來自國家藥品不良反