不同糖皮質(zhì)激素之間的區(qū)別new1課件

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潑尼松龍Prednisolone–

氫化可的松Hydrocortisone–

甲潑尼龍–

倍他米松Betamethasone–

地塞米松Dexamethasone?

內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的?

其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？?

兩者之間的關(guān)系是什么？在代謝中相互轉(zhuǎn)化?

藥代動力學–吸收差異?

生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，–代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者?

肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分–急性或嚴重應(yīng)激狀態(tài)下：–與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。–用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用鹽皮質(zhì)激素活性與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降代謝降低

血漿半衰期延長潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)?

其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？?

兩者之間的關(guān)系？?

藥代動力學：–代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。?

藥效學：甲潑尼龍（甲強龍）組織穿透性

生物半衰期更好

延長糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(

t

<

12h

)可的松中效糖皮質(zhì)激素(t

=12-36h

)1/2潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍長效糖皮質(zhì)激素(t

>

36h

)1/2地塞米松倍他米松具有較短的生物半衰期對HPA軸抑制作用小沒有鹽皮質(zhì)激素作用肝功能不全是否適用潑尼松龍(強的松龍)vs.和潑尼松(強的松)＞＞氫化可的松x

4倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg20mg水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍肝功能不全是否適用＞＞氫化可的松x

5倍＞潑尼松龍x

1.25倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍長效激素，生物半衰期最長大于36小時＞＞甲潑尼龍x4-5倍對HPA軸抑制作用顯著增加，最強水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0?

中效激素–用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱?

甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。?

潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。?

長效激素–生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用?

抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小?

適合短期使用?

可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合琥珀酸鈉

醋酸酯醋酸酯琥珀酸鈉磷酸鈉片劑

地塞米松磷酸鈉磷酸鈉醋酸酯注射液注射液無色澄清液體滅菌水溶液滅菌混懸液醋酸地塞米松片劑乳白色微細顆粒混懸液?

溶液型注射劑?

混懸型注射劑–

適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。–

乳白色微細顆?；鞈乙海话銉H供肌內(nèi)注射，嚴禁靜脈注射。–

注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。–

白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑–

藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人–

混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射?

肌內(nèi)注射(intramuscular

injection)–

肌肉注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射–

肌內(nèi)注射混懸液的特點是，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療–

不作預防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑–

藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性)–

臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全)–

乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%，但乙醇濃度超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜)。體外試驗表明，當乙醇濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑–

局部止痛劑苯甲醇?

0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受?

1%有溶血現(xiàn)象?

2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。?

混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注?

多劑量或反復抽取的裝置應(yīng)注意無菌消毒和操作?

用前搖勻?

氫化可的松磷酸鈉–沙格司亭?

氫化可的松琥珀酸鈉–5%葡萄糖+乳酸林格注射液–多沙普侖–5%葡萄糖+林格注射液–米托蒽醌?

氫化可的松琥珀酸鈉–萘夫西林–多柔比星–多西環(huán)素–麻黃堿–土霉素–戊巴比妥–苯巴比妥–苯妥英–普魯卡因–乙二磺酸甲哌氯丙嗪–硫酸博來霉素–羧芐西林–頭孢噻吩–氯霉素–多粘菌素E–維生素B12–阿糖胞苷–達卡巴嗪–地西泮–沙格司亭–司可巴比妥–四環(huán)素–萬古霉素–維生素BC復方–茶苯海明–苯海拉明–多沙普侖–甲硝唑+克霉唑+氯己定–萘夫西林?

潑尼松龍–葡庚糖酸鈣–葡萄糖酸鈣–茶苯海明–間羥胺–甲氨蝶呤–多粘菌素B–丙氯拉嗪–丙嗪?

甲潑尼龍–

氨茶堿–

葡萄糖酸鈣–

頭孢噻吩–

阿糖胞苷–

肝素–

肝素鈉–

氫化可的松琥珀酸鈉–

間羥胺–

青霉素G鈉–

氯化鉀–

異丙嗪–

葡萄糖酸鈣–

頭孢噻吩–

阿糖胞苷–

多沙普侖–

非諾多泮–

非格司亭–

格隆溴銨–

常規(guī)胰島素–

間羥胺–

沙格司亭–

Tigercycline–

維生素BC復合物–

葡萄糖5%氯化鈉0.45%–

葡萄糖5%氯化鈉0.9%–

葡萄糖5%–

萘夫西林–

昂丹司瓊–

紫杉醇–

青霉素–

丙泊酚–

四環(huán)素–

長春瑞濱?

地塞米松–阿米卡星–鹽酸氯丙嗪–鹽酸柔紅霉素–苯海拉明–多沙普侖–多柔比星–格隆溴銨–氫嗎啡酮–勞拉西泮–間羥胺?

地塞米松磷酸鈉–

鹽酸苯海拉明–

多沙普侖–

非諾多泮–

硝酸鎵–

伊達比星–

勞拉西泮–

甲氧氯普胺–

昂丹司瓊–

鹽酸昂丹司瓊–昂丹司瓊–丙氯拉嗪–萬古霉素?

影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面–藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強度等；–藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。?

由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征–可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松?

吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%–藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合–肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。–甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素?

不良反應(yīng)–HPA軸抑制：(藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，HPA軸抑制作用強弱)?

長效藥物可短期使用，兒童慎用–水鈉潴留?

病情輕重緩急–病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。–溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌–混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素–

可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。–

甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。–

氫化可的松為脂溶性，溶于50％乙醇中(100毫克／20毫升)，靜脈滴注使用時用生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。肝病時不宜選用氫化可的松注射液–

氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者宜選用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。–治療范圍局限在目標器官內(nèi)，局部抗炎作用強–給藥裝置種類繁多–對操作技能及患者培訓要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識?

病變部位藥物濃度高?

藥物起效迅速–全身不良反應(yīng)減少或減輕?

HPA軸抑制作用顯著降低?

通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向?

全身作用越少越好–

藥物代謝動力學性質(zhì)?

首過代謝要強，吸收要少，生物利用度低，胃腸道吸收后具有很快的全身清除率?

代謝物活性要小，在肝臟快速廣泛代謝成無活性代謝產(chǎn)物布地奈德相對親脂性肺生物利用度全身生物利用度代謝398039%10%首過效應(yīng)?

第1個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。?

肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間。?

全身不良反應(yīng)–

吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕?

80％-90％沉積在口腔內(nèi)?

其中40％-50％進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。?

10％-20％

吸入呼吸道，其中4％呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。?

所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小。?

發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險因素增加–

嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高–

干粉吸入劑儲藥量增加吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項?

吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代–地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制–潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱–氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用?

主要考慮以下相關(guān)因素：如–不良反應(yīng)的疊加?

致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥?

致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗?

致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：?

致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥?

致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素?

苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當增加劑量–其他……?

警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重?

全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加–采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松)–口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。–須密切觀察不良反應(yīng)。–對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。?

局部用藥–吸入型糖皮質(zhì)激素全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥C

輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大于危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊C

廣泛使用,有輕微致畸作用地塞米松

有致畸危險可使用C

孕婦益處遠大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥?

現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾–

有薈萃分析顯示全身用藥可導致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生?

雖然存在可疑致畸危險性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利