左室射血分數保留心力衰竭研究進展

概念術語與名稱的演變舒張功能不全性心力衰竭(DHF)正常收縮功能性心力衰竭(HF-PSF)射血分數保留的心力衰竭(HF-NEF或HFpEF)第一頁，共32頁。概念以往概念

心室收縮后，在靜脈回流正常情況下，心室恢復原來容量及壓力的能力為舒張性，不能恢復者稱為舒張功能降低或衰竭。近年概念

又稱射血分數保留的心衰（HFpEF），是指心臟射血分數(EF)正?；蚪咏?>0.50or0.45)，但有心衰癥狀、體征和臨床表現。第二頁，共32頁。流行病學第三頁，共32頁。流行病學第四頁，共32頁。易患因素老年女性高血壓伴左心室肥厚糖尿病冠心病和心肌缺血肥胖限制性和侵潤性心肌病第五頁，共32頁。誘發(fā)因素房顫腎功能不全肺炎貧血第六頁，共32頁。發(fā)病機制細胞分子學機制容量-壓力機制其他第七頁，共32頁。發(fā)病機制細胞分子學機制細胞外的鈣離子濃度時細胞內的1萬倍，當心肌細胞膜上的鈣通道開放時鈣離子內流，產生跨膜電活動（除極）經Ca2＋跨膜，細胞內游離Ca2＋升高，并產生觸發(fā)肌漿網將儲存的Ca2＋瞬間大量釋放，最終使細胞內游離Ca2＋升高100倍。肌漿網瞬間釋放大量Ca2＋的這一過程被形象地稱為“鈣火花”或“鈣瞬變”第八頁，共32頁。發(fā)病機制細胞分子學機制心肌細胞的收縮亞單位為肌動蛋白和肌凝蛋白，但必須兩者接觸后產生收縮，舒張期肌鈣蛋白隔開二者，阻擾收縮，稱為“位阻效應”。游離的大量鈣離子將和肌鈣蛋白形成復合物，使肌鈣蛋白移位，使“位阻效應”消失，這一過程稱為“去位阻效應”。第九頁，共32頁。發(fā)病機制細胞分子學機制去位阻效應后，肌凝蛋白的橫橋原位滑動，帶動肌動蛋白向肌節(jié)中央移位，產生收縮。收縮后，肌漿網回收鈣離子，產生舒張。目前研究顯示，舒張功能障礙是肌漿網回吸收鈣離子減慢的結果。第十頁，共32頁。發(fā)病機制左室容量-壓力機制HFrEFHFpEF正常心臟第十一頁，共32頁。發(fā)病機制左室容量-壓力機制第十二頁，共32頁。發(fā)病機制有效舒張期的改變第十三頁，共32頁。發(fā)病機制E峰受損第十四頁，共32頁。發(fā)病機制心房作用心房的輔助泵作用約占心臟舒張功能的30%，心房肌纖維化、房室間期不良、房顫等均可導致心房輔助泵功能下降影響舒張功能。第十五頁，共32頁。發(fā)病機制PR間期過長/短PR間期過長/短可使有效舒張期（EA間期）明顯縮短。此時PR間期的不適當，可使EA間期更短，舒張功能受損更重。舒張期E峰與A峰的持續(xù)時間代表二尖瓣開放時間，屬于左室的有效舒張期。正常時，其持續(xù)時間約為整個心動周期的50%-60%，當E峰和A峰持續(xù)時間短于心動周期的40%~45%時，將明顯影響心臟的舒張功能，甚至引起舒張性心衰。第十六頁，共32頁。發(fā)病機制心室-動脈偶聯異常心血管儲備功能受損心肌細胞能量和骨骼肌代謝異常炎癥肺動脈高壓和對右室影響腎功能不全共存疾病第十七頁，共32頁。診斷2013年ACC_AHA心衰指南對心力衰竭的分類第十八頁，共32頁。診斷2014中國心力衰竭指南

（1）主要臨床表現為：

①有典型的心衰癥狀和體征。②左心射血分數（LVEF）正?；蜉p度下降（≥45％）且心臟（尤其左心室）大小正常。③有結構性心臟病改變（如左房增大或左室肥厚）和/或超聲心動圖檢查有舒張功能障礙的證據，但可排除心瓣膜疾病、心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸潤性）心肌病等。

（2）符合本病的流行病學和人口學特點：

大多為老年人，主要病因為高血壓或有高血壓史，多見于女性，部分患者伴糖尿病、心房顫動、肥胖或代謝綜合征等。

（3）BNP/NT-proBNP測定值輕至中度升高，或至少在“灰色區(qū)域”。第十九頁，共32頁。診斷1+1+1診斷模式第二十頁，共32頁。診斷1+1+1診斷模式第二十一頁，共32頁。診斷1+1+1診斷模式第二十二頁，共32頁。治療β受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑SENIOR研究：服用奈比洛爾，EF>50%的HFpEF亞組沒有陽性結果。ELANDD研究：奈比洛爾，不改善HFpEF患者癥狀和活動耐量。OPTIMIZE心衰注冊研究：服用β受體阻滯劑患者60-90天死亡率、再住院率沒有減少。COHERE注冊研究：EF>50%患者死亡率、再住院率增加。小樣本研究發(fā)現維拉帕米能改善HFpEF患者癥狀和活動耐量。第二十三頁，共32頁。治療ACEI和ARBCHARMpreserved研究：坎地沙坦組死亡率沒有明顯下降，心衰再住院率下降。PEPCHF研究：復合終點事件沒有明顯下降，隨訪一年分析培哚普利傾向獲益。I-PRESERVE研究：厄貝沙坦組主要復合終點和次要終點事件沒有顯著統(tǒng)計學差異。第二十四頁，共32頁。治療地高辛DIG臨床試驗：全因死亡率、心血管死亡率、心衰死亡率、住院率沒有明顯差別。地高辛組心衰住院率呈下降趨勢。第二十五頁，共32頁。治療新的治療方法RELAX研究（磷酸二酯酶-5抑制劑改善舒張性心衰患者的臨床狀態(tài)和運動能力試驗）

治療組患者不但最大氧耗量、6min步行距離、超聲心動圖的心臟結構和組織多普勒的血流動力學指標、心臟磁共振影像的心肌結構以及神經內分泌的激活均無改善，而且癥狀、臨床狀態(tài)或生活質量也均無改善，因此排除了這類藥物在HFpEF應用的可能性。PARAMOUNT研究

血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑減少腦鈉肽和左房容積，但包括舒張功能的其他超聲心動圖相關參數并沒有改善。Aldo-DHF研究（醛固酮受體拮抗劑在HFpEF的應用）

螺內酯組超聲心動圖的舒張功能指標和左室質量指數顯著改善，但患者的最大氧耗量、癥狀和生活質量均無改善第二十六頁，共32頁。治療新的治療方法他?。篏ISSI心衰實驗，瑞舒伐他汀未提示任何獲益竇房結抑制劑-伊戈布雷定：EDIFY研究可溶的鳥苷酸環(huán)化酶激動劑-利奧西呱：DILATE-1Ⅱa臨床試驗鈣循環(huán)調節(jié)劑運動器械治療第二十七頁，共32頁。治療2013年ACC_AHA心衰指南有關HFpEF治療的內容第二十八頁，共32頁。治療2014年中國心力衰竭指南有關HFpEF治療的內容積極控制血壓:<130/80mmHg(ⅠA)應用利尿劑(ⅠC)控制和治療其他基礎疾病和合并癥血運重建治療(ⅡaC)同時合并有HFrEF時，以治療后者為主第二十九頁，共32頁。治療總結一下

目前尚無HFpEF特異性治療，利尿劑和合并癥治療是僅有的治療手段。

ACEI和ARB類藥物不減少HFpEF死亡率；地高辛不影響HFpEF和HFrEF死亡率，但對兩類心衰惡化引起的住院或死亡均有益。

β受體阻滯劑對HFpEF無益。

螺內酯改善舒張功能和心肌肥厚，但不改善臨床結局。

西地那非不改善HFpEF患者運動能力、生活質量或臨床狀況。仍需更多循證醫(yī)學證據支持第三十頁，共32頁。治療目前HFpEF的治療仍以經驗性治療為主，治療原則包括控制血壓，降低心室率，利尿