抗帕金森病藥抗精神失常藥

抗帕金森病藥

antiparkinsonismdrugs現(xiàn)在是1頁\一共有78頁\編輯于星期三1概述帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）又稱震顫麻痹（paralysisagitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運動遲緩和姿勢反射受損，嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進行及時有效的治療，病情呈慢性進行性加重，晚期往往全身僵硬，活動受限，嚴重影響生活質(zhì)量?，F(xiàn)在是2頁\一共有78頁\編輯于星期三2現(xiàn)在是3頁\一共有78頁\編輯于星期三3現(xiàn)在是4頁\一共有78頁\編輯于星期三4多巴胺學說—帕金森病的病因

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其末梢與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以多巴胺為遞質(zhì)，對脊髓前角運動神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用。同時尾核中的膽堿能神經(jīng)元與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用。正常時兩種遞質(zhì)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與調(diào)節(jié)機體的運動機能?，F(xiàn)在是5頁\一共有78頁\編輯于星期三5多巴胺學說—帕金森病的病因帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)—紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，因而導致帕金森病的肌張力增高等癥狀?，F(xiàn)在是6頁\一共有78頁\編輯于星期三6抗帕金森病藥分類影響多巴胺能神經(jīng)類藥左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來吉蘭中樞抗膽堿藥苯海索

這兩類藥物治療作用的基礎(chǔ)都在于恢復DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)現(xiàn)在是7頁\一共有78頁\編輯于星期三7左旋多巴（levodopa,L-dopa）是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)。擬多巴胺類藥現(xiàn)在是8頁\一共有78頁\編輯于星期三8體內(nèi)過程口服后迅速吸收，t1/2為1～3小時。吸收率與胃排空時間和胃液的pH值有關(guān)。如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在體內(nèi)代謝后，大部分轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，其主要代謝物為3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸，并迅速經(jīng)尿排泄?，F(xiàn)在是9頁\一共有78頁\編輯于星期三9體內(nèi)過程由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上肝的首過消除，因而只有1％的原形藥物到達腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑可顯著增加原形藥物通過血腦屏障而進入腦內(nèi)?，F(xiàn)在是10頁\一共有78頁\編輯于星期三10藥理作用與應用1.治療帕金森病

對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。作用特點：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效；②對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年長者患者效果較差。現(xiàn)在是11頁\一共有78頁\編輯于星期三11藥理作用與應用

-可廣泛用于治療各種類型PD病人。-作用機制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用。現(xiàn)在是12頁\一共有78頁\編輯于星期三12現(xiàn)在是13頁\一共有78頁\編輯于星期三13不良反應與注意事項左旋多巴的不良反應大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起的。胃腸道反應：由于DA刺激延髓催吐化學感受區(qū)所致?？膳c外周脫羧酶抑制劑同服。心血管反應：輕度體位性低血壓，心律失常。異常不隨意運動：“開-關(guān)”現(xiàn)象精神障礙：幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等包括面舌抽搐、怪相、搖頭及雙臂、雙腿或軀干作各種各樣的搖擺運動及過大的呼吸運動引起的不規(guī)則喘氣或換氣過度。長期服用左旋多巴的患者可出現(xiàn)對該藥的耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象，即病人突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴重妨礙患者的日常活動?，F(xiàn)在是14頁\一共有78頁\編輯于星期三14藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼，由于可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血壓危象，故禁止與左旋多巴合用?？咕癫∷幒屠崞蕉伎僧a(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使左旋多巴失效，因此不宜與之合用。現(xiàn)在是15頁\一共有78頁\編輯于星期三15卡比多巴（carbidopa）具有較強的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用，不能通過血腦屏障而進入腦，故和左旋多巴合用時，可減少左旋多巴在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的左旋多巴到達黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。兩藥合用的優(yōu)點如下：①減少左旋多巴的最適劑量；②明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒副作用；③在治療開始時能更快地達到左旋多巴的有效劑量?，F(xiàn)在是16頁\一共有78頁\編輯于星期三16溴隱亭(bromocriptine)半合成的麥角生物堿對多巴胺受體有直接激動作用由于其不良反應較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者?，F(xiàn)在是17頁\一共有78頁\編輯于星期三17金剛烷胺（amantadine）原為抗病毒藥以預防A2型流感?？拐痤澛楸缘臋C制可能是促使患者黑質(zhì)一紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。不良反應較輕，并且是暫時的和可逆的。長期應用金剛烷胺可出現(xiàn)下肢網(wǎng)狀青斑，可能是因為局部釋放兒茶酚胺而引起血管收縮所致?，F(xiàn)在是18頁\一共有78頁\編輯于星期三18司來吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，即存在于腸道的MAO-A型和主要存在中樞的MAO-B型，它們共同參與DA的降解。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應激過程中OH-自由基的形成，從而保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。與左旋多巴合用，可增強療效，減少后者的劑量和副作用，使“開-關(guān)”現(xiàn)象消失?，F(xiàn)在是19頁\一共有78頁\編輯于星期三19抗膽堿藥

由于左旋多巴的問世，抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置。然而，抗膽堿藥對輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時，可使半數(shù)以上的患者得到進一步改善?？鼓憠A藥對抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。

現(xiàn)在是20頁\一共有78頁\編輯于星期三20苯海索（trihexyphenidyl）通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運動障礙和肌肉強直。對僵直及運動遲緩的療效較差。

不良反應與阿托品相似，但較輕。閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用。對帕金森病療效不明顯，現(xiàn)已少用。

現(xiàn)在是21頁\一共有78頁\編輯于星期三21現(xiàn)在是22頁\一共有78頁\編輯于星期三22現(xiàn)在是23頁\一共有78頁\編輯于星期三23抗精神病藥

antipsychoticdrugs現(xiàn)在是24頁\一共有78頁\編輯于星期三24概述精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的一類常見的精神病。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即I型和II型。前者以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主，后者則以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏）為主。本節(jié)將要述及的藥物大多對I型治療效果好，對II型則效果較差甚至無效。精神分裂癥是由于中樞多巴胺（dopamine，DA）系統(tǒng)功能亢進所致?，F(xiàn)在是25頁\一共有78頁\編輯于星期三25腦內(nèi)DA能神經(jīng)系統(tǒng)及功能腦內(nèi)DA能神經(jīng)纖維主要投射至紋狀體、廣泛的邊緣系統(tǒng)和新皮質(zhì)，人類中樞DA通路可分為4個系統(tǒng)-黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)-中腦-邊緣系統(tǒng)-中腦-皮層系統(tǒng)-結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)是錐體外系運動功能的高級中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DA功能均可導致帕金森病。反之，系統(tǒng)功能亢進時，則出現(xiàn)多動癥。主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進ACTH和GH的分泌等，應用抗精神病藥物則可產(chǎn)生相反的作用，是其不良反應的基礎(chǔ)。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應，后者則主要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。目前認為I型精神分裂癥主要與兩個DA系功能失調(diào)（亢進）密切相關(guān)?，F(xiàn)在是26頁\一共有78頁\編輯于星期三26腦內(nèi)DA受體及其亞型

1983年以后，根據(jù)應用選擇性配基的研究結(jié)果和DA受體與信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的耦聯(lián)關(guān)系，將DA受體確定為D1和D2兩種亞型現(xiàn)在是27頁\一共有78頁\編輯于星期三27腦內(nèi)DA受體及其亞型

已經(jīng)證實腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4和D5）其中D1和D5亞型受體在藥理學特征上符合上述的D1亞型受體而D2、D3、D4受體則與上述的D2亞型受體相符合。因此分別被稱為D1樣受體和D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)存在D1樣受體和D2樣受體，中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)主要存在D2樣受體現(xiàn)在是28頁\一共有78頁\編輯于星期三28DA亞型受體與精神分裂癥精神分裂癥病因的DA功能亢進假說認為，精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體功能亢進所致。新近的一些研究表明，D1樣受體可能亦與精神分裂癥的病因有關(guān)?，F(xiàn)在是29頁\一共有78頁\編輯于星期三29此類藥物大都是多巴胺受體拮抗劑，根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥又分為四類：

-吩噻嗪類（Phenothiazines）-硫雜蒽類（thioxanthenes）-丁酰苯類（butyrophenones）-其他抗精神病藥分類現(xiàn)在是30頁\一共有78頁\編輯于星期三30

吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結(jié)著兩個苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同基團取代則獲得本節(jié)述及的吩噻嗪類抗精神病藥物。根據(jù)C10側(cè)鏈不同，這類藥物又分為二甲胺類、哌嗪類和哌啶類。吩噻嗪類

現(xiàn)在是31頁\一共有78頁\編輯于星期三31

主要通過阻斷腦內(nèi)DA受體發(fā)揮抗精神病作用，這也是其長期應用產(chǎn)生嚴重不良反應的基礎(chǔ)。此外也能阻斷腎上腺素受體、M膽堿受體、H1受體和5-HT2受體，因而其藥理作用廣泛，副作用也較多。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）現(xiàn)在是32頁\一共有78頁\編輯于星期三32藥理作用與機制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

-抗精神病作用-鎮(zhèn)靜作用-鎮(zhèn)吐作用-對體溫調(diào)節(jié)的影響-加強中樞抑制藥的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響現(xiàn)在是33頁\一共有78頁\編輯于星期三33對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——抗精神病作用

治療量服用一定療程后，能消除患者的幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙等陽性癥狀，使病人恢復理智，情緒安定，生活自理。現(xiàn)在是34頁\一共有78頁\編輯于星期三34對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——抗精神病作用

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用。動物試驗中，氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，易誘導入睡，但易覺醒，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；氯丙嗪能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。機制可能與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)?，F(xiàn)在是35頁\一共有78頁\編輯于星期三35對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——鎮(zhèn)靜作用正常人口服治療量氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜、活動減少、感情淡漠和注意力下降、對周圍事物不感興趣、答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚。機制：阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部接受特異性感覺沖動傳入的受體，抑制沖動傳入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使上行激活系統(tǒng)功能降低。現(xiàn)在是36頁\一共有78頁\編輯于星期三36對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——鎮(zhèn)吐作用小劑量即可抑制延腦第四腦室底部極后區(qū)催吐化學感受區(qū)（CTZ），大劑量直接抑制嘔吐中樞，能有效對抗去水嗎啡的催吐作用。機制為阻斷CTZ的D2受體。不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。

現(xiàn)在是37頁\一共有78頁\編輯于星期三37對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——對體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，不但降低發(fā)熱機體的體溫，而且還能降低正常體溫這點與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫?，F(xiàn)在是38頁\一共有78頁\編輯于星期三38對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——對體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫同時應用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高，這是其干擾了機體正常散熱的結(jié)果。

現(xiàn)在是39頁\一共有78頁\編輯于星期三39對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——加強中樞抑制藥的作用

可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用?，F(xiàn)在是40頁\一共有78頁\編輯于星期三40對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷受體可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應，還能抑制血管運動中樞和直接舒張血管平滑肌，用藥后可致血管擴張、血壓下降，易發(fā)生體位性低血壓。但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療。阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘和視力模糊等副作用?，F(xiàn)在是41頁\一共有78頁\編輯于星期三41對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體可促使下丘腦分泌多種激素，如催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子等。氯丙嗪阻斷該系統(tǒng)的D2亞型受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。氯丙嗪也可抑制垂體生長激素的分泌，故可試用于巨人癥的治療?，F(xiàn)在是42頁\一共有78頁\編輯于星期三42臨床應用精神分裂癥

-主要用于I型精神分裂癥的治療，尤其對急性患者效果顯著，不能根治，需長期用藥，甚至終生治療-對慢性精神分裂癥患者療效較差-對II型精神分裂癥患者無效，甚至加重病情現(xiàn)在是43頁\一共有78頁\編輯于星期三43臨床應用精神分裂癥

-對其他精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺和妄想等癥狀也有顯著療效；-對各種器質(zhì)性精神?。ㄈ缒X動脈硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。現(xiàn)在是44頁\一共有78頁\編輯于星期三44臨床應用嘔吐和頑固性呃逆：-氯丙嗪對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。ㄈ缒蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。-對頑固性呃逆也有顯著療效。-對暈動癥引起的嘔吐無效。現(xiàn)在是45頁\一共有78頁\編輯于星期三45臨床應用低溫麻醉：

氯丙嗪配合物理降溫（冰袋、冰?。每山档突颊唧w溫，因而可用于低溫麻醉，以降低心腦等器官的耗氧量，有利于某些手術(shù)的進行。現(xiàn)在是46頁\一共有78頁\編輯于星期三46臨床應用人工冬眠-氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪等配伍成“冬眠”合劑，用于“人工冬眠療法”。-可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應，并可使植物神經(jīng)傳導阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應性降低，此種狀態(tài)，稱為“人工冬眠”現(xiàn)在是47頁\一共有78頁\編輯于星期三47臨床應用人工冬眠-有利于機體度過危險的缺氧、缺能階段。為進行其他有效的對因治療爭得時間。-人工冬眠多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療?，F(xiàn)在是48頁\一共有78頁\編輯于星期三48不良反應一般不良反應

-中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等。-M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等，青光眼患者禁用。

現(xiàn)在是49頁\一共有78頁\編輯于星期三49不良反應一般不良反應

-受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等。-內(nèi)分泌系統(tǒng)反應：乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用?，F(xiàn)在是50頁\一共有78頁\編輯于星期三50不良反應錐體外系反應

-急性運動障礙①帕金森綜合征（parkinsonism）②靜坐不能（akathisia）③急性肌張力障礙（acutedystonia）

-遲發(fā)性運動障礙（tardivedyskinesia）患者表現(xiàn)坐立不安、反復徘徊

多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難長期服用氯丙嗪后，部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙，表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運動，廣泛性舞蹈樣手足徐動癥，停藥后仍長期不消失。其機理可能是因DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。此反應難以治療，用抗膽堿藥反使癥狀加重，抗DA藥使此反應減輕。

表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩．肌肉震顫、流涎等由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強而引起的，減少藥量、停藥可減輕或消除，也可用抗膽堿藥緩解。

現(xiàn)在是51頁\一共有78頁\編輯于星期三51不良反應心血管系統(tǒng)反應:

體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于老年伴動脈硬化、高血壓患者；冠心病患者易致猝死，應慎用；心電圖異常，心律失常。過敏反應:

常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。

現(xiàn)在是52頁\一共有78頁\編輯于星期三52不良反應藥源性精神異常:

氯丙嗪本身可以引起精神異常，如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺、妄想等，應與原有疾病加以鑒別，一旦發(fā)生應立即減量或停藥。驚厥與癲癇:

少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電圖可見癲癇樣放電，有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應慎用，必要時加用抗癲癇藥物。

現(xiàn)在是53頁\一共有78頁\編輯于星期三53不良反應急性中毒:

一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動過速、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），此時應立即對癥治療，早期宜用NA或提升血壓。

現(xiàn)在是54頁\一共有78頁\編輯于星期三54

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較

現(xiàn)在是55頁\一共有78頁\編輯于星期三55氯普噻噸（chlorprothixene，又名泰爾登）本類藥的代表，其結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。其調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪。適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。由于其抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應較輕，錐體外系癥狀也較少。硫雜蒽類現(xiàn)在是56頁\一共有78頁\編輯于星期三56氟哌啶醇（haloperidol）能選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用。不僅有明顯控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴重，但其對心血管系統(tǒng)的副作用較輕、對肝功能影響小。丁酰苯類現(xiàn)在是57頁\一共有78頁\編輯于星期三57氟哌利多（droperidol）作用與氟哌啶醇基本相似。臨床上主要用于神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，增強鎮(zhèn)痛藥的作用，如與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)。特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。丁酰苯類現(xiàn)在是58頁\一共有78頁\編輯于星期三58抗躁狂藥

antimanicdrugs現(xiàn)在是59頁\一共有78頁\編輯于星期三59抗躁狂藥

又稱情緒穩(wěn)定藥，主要用于治療躁狂癥。躁狂癥的特征是情緒高漲、煩躁不安、活動過度和思維、言語不能自制，發(fā)生機理是腦內(nèi)單胺增多或活性過高。一些抗精神病藥物經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉抗躁狂也有效。目前臨床最常用的是碳酸鋰，也有枸櫞酸鹽?，F(xiàn)在是60頁\一共有78頁\編輯于星期三60藥理作用

-治療劑量對正常人的精神行為沒有明顯的影響。-對躁狂癥患者和精神分裂癥的躁狂、興奮癥狀具有顯著作用，使言談和行為變得正常。

碳酸鋰現(xiàn)在是61頁\一共有78頁\編輯于星期三61作用機制在治療濃度抑制去極化和Ca2＋依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響5-HT的釋放；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導的反應；影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。碳酸鋰現(xiàn)在是62頁\一共有78頁\編輯于星期三62體內(nèi)過程口服吸收快且完全鋰離子先分布于細胞外液，然后逐漸蓄積于細胞內(nèi)。不與血漿蛋白結(jié)合，t1/2約為18～36小時。鋰雖吸收快，但通過血腦屏障進入腦組織和神經(jīng)細胞需要一定時間。因此鋰鹽顯效較慢。碳酸鋰現(xiàn)在是63頁\一共有78頁\編輯于星期三63體內(nèi)過程碳酸鋰主要自腎排泄，約80%由腎小球濾過的鋰在近曲小管與Na+競爭重吸收，故增加鈉攝入可促進其排泄，而缺鈉或腎小球濾過減少時，可導致體內(nèi)鋰潴留，引起中毒。碳酸鋰現(xiàn)在是64頁\一共有78頁\編輯于星期三64抗抑郁藥

antidepressivedrugs現(xiàn)在是65頁\一共有78頁\編輯于星期三65抗抑郁藥按照單胺假說抑郁癥是由于特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。所以，目前臨床使用的抗抑郁藥包括：

-三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA、5-HT再攝?。?NA再攝取抑制劑-5-HT再攝取抑制劑-MAO-A抑制藥現(xiàn)在是66頁\一共有78頁\編輯于星期三66由于這些藥物結(jié)構(gòu)中都有2個苯環(huán)和1個雜環(huán)，故統(tǒng)稱為三環(huán)類（TCAs）抗抑郁藥。常用的有丙米嗪（imipramine，米帕明）、去甲丙米嗪（desipramine）、阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin，多慮平）等。三環(huán)類抗抑郁藥現(xiàn)在是67頁\一共有78頁\編輯于星期三67藥理作用與機制

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對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用正常人用后出現(xiàn)安靜、思睡、血壓稍降、頭暈、目眩，并常出現(xiàn)抗膽堿能反應（口干、視力模糊）。但抑郁癥病人連續(xù)服藥后，出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象，連續(xù)2～3周后療效才顯著，故不作應急治療用藥。作用機制尚不明確。目前認為，該藥主要阻斷NA、5－HT在神經(jīng)末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。丙米嗪現(xiàn)在是68頁\一共有78頁\編輯于星期