珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書珍稀藥用真菌芝液態(tài)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目劃書

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書一項的的意）具有樟芝腺苷中幾乎無毒副作用易于大規(guī)項目擬采合時展開后品品2-31-2二國外術(shù)展?fàn)钰?.1樟的物特2

平伏層鮮紅淡紅褐色淡褐老熟后成鐘狀，孔(4—5個／mm

)山拔50～2000m)特有的“國寶”級樹種樹Cinnamomum)壁洞數(shù)生長期也3

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書6至1O月板灣鄉(xiāng)2.2樟的名及類歷種—樟芝camphoratumM.Zang&C.H.Su當(dāng)時模式標(biāo)本標(biāo)本22294樟camphora。這篇論文在刊印“及camphora“cam“com-”。屬Antrodia，將其學(xué)名訂正A．TChang&．NChou號TFRI，并樟Cinnamomunkanehirai。這個時期有關(guān)樟芝的研究文獻中，有Cinnamomum(Hayata)Hayata。TFRI119，整合前兩次文獻中的一致內(nèi)容，再次進行4

Antrodiacamphorate(Zang&C.H.H.Wu,Ryvarden&T.Chang；把原定名Zang&C.AntrodiaT.T.W.N.Chou處理為ntrodia名名。國2.3樟的間用況傳說導(dǎo)致罹患肝們將樟芝視于990年才正式發(fā)表，加上5

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書2.4樟的效分70多種A．樟芝多糖。等葡萄糖和木糖和少量半乳糖X射線和紅外光譜測定，多糖分子量為06，β-D-葡聚糖的結(jié)構(gòu)。經(jīng)證實，具有β-1,3-D-葡B30%，高達靈倍Chen在1995年首次從物年，Chen等人以相同的方法又發(fā)現(xiàn)四種新的：E-F、antcinateG和methylantcinateH。30來6

）為表1具于表17

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書8

9

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書10

2.5樟芝三萜的生活性自從樟芝被報道以來樟芝以獨特的生物活性引起了人們的研究熱情截至到目前為止共發(fā)表了大約篇的SCI研究論文大量研究文獻表明樟芝菌有免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤保肝抗病毒保護神經(jīng)系統(tǒng)抗高血壓抗高血脂抑菌、抗輻射、抗氧化、抗炎癥等多種生物活性，具有很好的市場開發(fā)前景。由于篇幅限制本文僅對成藥性和市場前景最好的護肝抑制乙肝病毒抗肝癌等方面進行詳盡的介紹(見表表2樟的護肝藥理活性功能保肝

實驗樣品，劑量樟芝子實體或菌絲體500mg,1000mg/kg.day樟芝子實體或菌絲體

模型，實驗設(shè)計酒精誘導(dǎo)急性肝損傷，雄性大鼠，體內(nèi)酒精誘導(dǎo)急性肝損傷，

結(jié)果通過抗氧化對急性肝損傷有顯著保護作用。1）能夠顯著降低大血清AST，

參考文獻al.Luetal.500mg,1000mg/kg.day

雄性大鼠，體內(nèi)11

ALTALPBIL和T；(2007)

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書2能夠抑制乙醇所致MDA高，并顯著提高GSH水平及GPx和R活性(P<0.05)；3）著改善經(jīng)四氯化碳處理后引起的肝組織病變。樟芝酒精誘導(dǎo)慢性酒精性肝發(fā)炎，大鼠，體內(nèi)

能夠顯著降低TLR-4,5,7,9伴隨著其下游蛋白MyD88pathwayp-Erk，，PI3K，AKT及產(chǎn)生的發(fā)炎因子的明顯下降。

al野生樟芝（Day)

酒精誘導(dǎo)酒精性脂肪肝，體內(nèi)

可以顯著降低肝臟中膽固醇，脂肪的含量；可顯著改變酒精傷肝代謝有關(guān)基因的表現(xiàn)活性；可加

al牛樟芝水提物

四氯化碳誘導(dǎo)急性肝功

強GSHTrolox的抗氧化能力，降低肝臟中丙二醛的含量和降低血中轉(zhuǎn)氨酵素的活性；肝組織受損程度大幅減輕。通過顯著降低抗氧化酵素al.250,750,1250mg/

能障礙性ICR大鼠，-se,SOD,TBARs）的含量，且

4day/week樟芝菌絲體發(fā)酵液干

體內(nèi)四氯化碳誘導(dǎo)急性肝功

降低脂質(zhì)過氧化的程度以達到保肝護肝的作用。通過向上調(diào)節(jié)肝臟依賴酶，

Songand燥物

能障礙，雄性大鼠，維持正常的GSH比率和

yen.

體內(nèi)

清除氯化產(chǎn)生自由

基，在防止肝臟系統(tǒng)的氧化損傷方面發(fā)揮顯著作用。樟芝菌絲體發(fā)酵過濾液12.4day

四氯化碳誘導(dǎo)慢性肝功能障礙，體內(nèi)

對肝臟生理機能有明顯的正面影響，可明顯降低肝纖維化程度及變性程度加肝臟紅血球中GSH

al.12

含量及增加抗氧化酵素活性，降低肝臟脂質(zhì)過氧化程度，而有利于體內(nèi)氧化壓力的下降。樟芝菌絲體（1.0g/kg.day)

四氯化碳誘導(dǎo)急性肝功能障礙雄性WISTAR大

能夠顯著抑制四氯化碳引起的肝纖維化進程。

Linal.鼠，體內(nèi)樟芝水提取物，連續(xù)12周

硫代乙酰胺誘導(dǎo)肝纖維化或者肝硬化，體內(nèi)

樟芝水提物能夠有效降低肝損傷。

Leeetal.樟芝菌絲體（二氯化汞處理，SD雄84天）大鼠，體內(nèi)

1）可顯著降低肝指，GOT2）可著提高抗氧化酵素GSHGSHPx以及catalaseSOD的性3）明顯降低總膽固醇以及三酸甘油脂指數(shù)

al.樟芝菌絲體多糖提取物（0.4,0.8g/kg.day）

痤瘡丙酸桿菌和脂類多糖處理性ICR大鼠，

能夠顯著降低大鼠血清AST,ALT

Hanet體內(nèi)抑制乙肝病毒

5樟芝菌種培養(yǎng)得到的子實體和菌絲體中提取出的多糖體(50μg/ml)樟芝子實體分離到的

MS-G2細胞株，體外HBV，HCC細胞株，外

所有樟芝多糖均顯示出較強的抗B肝炎表面抗原作用，比干擾素1000單位ml的用還強．這些多糖體均無細胞毒作用。采用活性追蹤的方法分離的一個

Leeet抗乙肝病毒的連苯類化合物十個化合樟芝液體培養(yǎng)

HBV細胞株，體外

采用活性追蹤的方法分離的一個

al2003）et抗乙肝病毒的化合物μm

al2005）抗肝癌

樟芝子實體的乙酸乙酯提取物

肝癌細胞G2,PLC/PRF/5,外

樟芝的抗癌機制包括誘導(dǎo)細胞程序性凋亡啟動ep腫瘤細

Hsuet（10-100μg/ml）

胞Fligand通道3動線粒體通道調(diào)節(jié)Bcl-2蛋白5抑制NF-kB的活化13

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書樟芝菌絲體甲醇提取物（10-200μg/ml）樟芝菌絲體甲醇提取物（10-50μg樟芝子實體的乙酸乙酯提取物（30-120μg

人體肝癌細胞G2體外SD大HepG2，Hep3B肝癌細胞，體外人類腫瘤細胞3B體外

通提升來活化caspase-8，以制腫瘤細胞的增生。通過提升caspase-8-3來抑制腫瘤細胞的增生。通過調(diào)節(jié)鈣離子，鈣蛋白依賴通道來抑制肝癌細胞的增生。

Songal.（2005aSongal.（2005b）etal./ml）樟芝子實體乙酸乙酯提取物（10-40

人類腫瘤細胞PLC/PRF/5，外

通過抑制NF-kB的活化抑制腫瘤細胞的增生。

Hsuet/ml）固態(tài)培養(yǎng)樟芝菌絲體

人體3B肝癌細，半數(shù)抑制濃度為5μg/ml

etal.乙醇提取物（體外μgμg/ml）

樟芝合并其他抗腫瘤藥物

人體肝癌細胞，體外

肝癌細胞合并低濃度樟芝與不同作用機制的抗癌藥物后，調(diào)節(jié)肝癌細胞中的抗藥性相關(guān)蛋白的

al固態(tài)培養(yǎng)樟芝菌絲體Hep3B肝癌細胞以及，（50,100,200mg/ml）5-FU處理的免疫抑制BALB/c小，體內(nèi)

表現(xiàn)而造成肝癌細胞的抗藥性降低，造成藥物更易進入肝癌細胞中，因而增加藥物累計量，同時也降低了-gp用以減少藥物排出量，最終使肝癌細胞走向凋亡。同時通過降低M表現(xiàn)以促進抗癌藥物對細胞的毒殺作用。能夠顯著提升免疫抑制小鼠的免疫力，能夠顯著減少老鼠身上的腫瘤大小，顯著延長存活時間。

etal.固態(tài)培養(yǎng)樟芝菌絲體90%酒提取物

HepG2肝細胞，雌性NOD大鼠，體內(nèi)

肝癌腫瘤小鼠的腫瘤生長緩慢，且腫瘤較小（，平均腫

Linal.14

（1g/ml，0.2ml/只天，每天2，連續(xù)4天）固態(tài)/態(tài)培養(yǎng)樟芝菌絲體提取物

人類肝癌細胞C3A和，體外；ICR

瘤小鼠的存活率延長夠顯著抑制腫瘤細胞的增生。樟芝提取物，通過與順鉑，絲裂霉素聯(lián)用，可顯著減少肝癌細胞

Changal裸鼠PLC/PRF/5數(shù)量，延長裸鼠存活時間。體內(nèi)提高免疫

樟芝子實體（40，200,1000mg/kg.bw，1次/，連續(xù)35天液態(tài)發(fā)酵樟芝菌絲體醇沉（250mg/kg連續(xù)15天）

小鼠肝癌小鼠，體內(nèi)小鼠肝癌SPF昆明小鼠，體內(nèi)

對肝癌H22荷小鼠的抑瘤率達到74％；；同時與荷瘤空白對照組及正?？瞻讓φ战M相比高劑量組荷瘤小鼠腹腔M的吞噬能力NK及LAK細胞的細胞毒活性顯著提高(P<0．01)，T胞轉(zhuǎn)化能力及脾細胞抗體生成能力顯著增強(P<0．01)血清L一2一12及TNF—α等細胞因子水平顯著提高(P<0．01)。中劑量組與低劑量組比較只有NK細毒活性有顯著提高(P<0．01)中、低劑量組與正常空白對照組及荷瘤空白對照組比較LAK細胞細胞毒活性、T胞轉(zhuǎn)化能力及血清TNFa平均有顯著提高(P<0．01)。對小鼠肝癌H腫瘤的體內(nèi)抑制極顯著（p<0．01抑瘤大于70.44%），對脾臟免疫器官的

Mengetal.(2005)et功能有調(diào)節(jié)作用，尤其是對自然殺傷細胞的增強作用，效果明顯好于化療藥物環(huán)磷酰胺。15

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書人體試驗

樟芝菌絲體膠囊，400mg/粒，每日兩，

健康運功員志愿者

能夠顯著提升個體運動后免疫球蛋白濃度，在肝指數(shù)上GPT現(xiàn)

Qiaoetal.持續(xù)兩周。2.6樟芝的全性評

顯著差異GOT有下降但不顯著（建議增加每日攝入量）。表樟芝（14天天毒（90天

16

做的樟芝現(xiàn)升10毫克時，S.tyohinumurium的升至10毫克別做大結(jié)果，SD的90天后SD大，10克，10ICR證實對小17

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書再以檢測CHL）是否導(dǎo)致染色體變異，結(jié)果成陰性反應(yīng)，可該研究院也以樟芝菌絲體進其主要臟器與對照組比起來胰腺、視神經(jīng)、垂體、18

即這兩項在上海進行的實使對于（每的二但是由于樟芝附/未19

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書（CHL）檢測是否用Dawley大評估樟芝菌絲體在SD實驗解剖觀二（，20020mg/kg對照組果發(fā)而大白鼠血S大白在亞（1%，大血無亞急食SD雌鼠分為四組，50150、/斤/20

肉眼生育能力指3樟的工養(yǎng)3.1人栽合牛3.2人培改變是人工栽21

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書不受地還可使活性物質(zhì)含量達因此利用于表表以而對發(fā)酵法生產(chǎn)樟芝三另多糖和三萜的產(chǎn)量相表內(nèi)發(fā)酵規(guī)模

菌株編號

生物量胞外多糖

胞內(nèi)多糖

胞內(nèi)三萜

文獻（）（g/L

（）

（）5000L發(fā)罐

BCRC35396

al(2009)700L發(fā)罐

--

al(2009)5L發(fā)罐mL搖瓶

-----

etal(2009)mL搖瓶

BCRC35396

----

Liuetal(2007)mL搖瓶

BCRC35396

al(2007)22

mL搖瓶

BCRC35396

etal(2004)mL搖瓶

BCRC35396

et（）mL搖瓶

BCRC36716

0.43

et（）mL搖瓶

et（）mL搖瓶

未注明

-

（）4現(xiàn)在經(jīng)開發(fā)的產(chǎn)臺灣葡萄王企業(yè)成功地采罐槽)并進行熱水于2000年1酸---玻加上臺灣政府不允許樟前內(nèi)地對于發(fā)和利用尚處于起步階段，三亟解的個題及項的新：具在過去的二1990年才發(fā)表23

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書1其2構(gòu)效關(guān)系從而34但是加上兩岸長大大限制了其在國內(nèi)的的開發(fā)因此而相尤并24

四項的要案及施度4.1項總方（1（1（2（3（4（54.2項安，解的鍵術(shù)采的術(shù)線流,上通過小試和中試確（125

珍稀藥用真菌樟芝液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化及其產(chǎn)品開發(fā)項目計劃書（2）

首先然后采五實進樟芝液體基礎(chǔ)培養(yǎng)培養(yǎng)條件的確，pH值等條件（已完成樟芝液體培養(yǎng)基種類的篩選篩樟芝液體培養(yǎng)選定培養(yǎng)基種類的濃度范圍確定樟芝液體培養(yǎng)培養(yǎng)基組成的優(yōu)化，擬優(yōu)化出合(已完成；樟芝液體培養(yǎng)小