羥苯磺酸鈣0925課件

朗仕@羥苯磺酸鈣分散片最安全的微血管保護劑H20080288國家醫(yī)保乙類專利號：ZL200410042865.0內(nèi)容提要

1糖尿病微循環(huán)知識簡介

2朗仕的藥學特征

3朗仕的臨床應用

4朗仕在同類品種中的優(yōu)勢什么是微循環(huán)？微循環(huán)是指微動脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是生命的基本特征之一，是機體與周圍環(huán)境不斷地進行物質(zhì)、能量、信息交換的場所。糖尿病微循環(huán)知識簡介保護微血管、保持微循環(huán)通暢的重要性世界衛(wèi)生組織指出:保護微血管、改善微循環(huán)對于預防和治療糖尿病、心血管病的并發(fā)癥至關(guān)重要！如果消滅腫瘤，人類的壽命可延長3.6歲如果消滅心臟血管疾病，人類壽命可延長7歲如果保持微循環(huán)暢通，人類的壽命可延長10歲糖尿病慢性并發(fā)癥微血管病變（20年內(nèi)80%患者）糖尿病腎?。赫冀K末期腎病的40%糖尿病視網(wǎng)膜病變：占失明和視力殘疾的第一位糖尿病周圍神經(jīng)病變：診斷糖尿病時已有15%早預防早治療是最重要的治療手段糖尿病微循環(huán)知識簡介陳灝珠主編,實用內(nèi)科學,北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)學會糖尿病學分會,中國糖尿病防治指南,2005:2.糖尿病大血管病變糖尿病微血管病變糖尿病神經(jīng)病變糖尿病腎病的狀況糖尿病腎病糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一1型糖尿病患者死亡的主要原因之一我國糖尿病病人1/3以上罹患此病

后果嚴重、死亡率高陳灝珠主編,實用內(nèi)科學,北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)學會糖尿病學分會,中國糖尿病防治指南,2005:2.糖尿病大血管病變糖尿病微血管病變糖尿病神經(jīng)病變糖尿病性視網(wǎng)膜病變的狀況糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一發(fā)達國家成人致盲的主要原因糖尿病病人平均患病率高達50%，糖尿病患病時間越長發(fā)病率越高，患病10年以上者，發(fā)病率高達80%-90%糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率非常高，致盲率十分嚴重，必須引起高度重視朗仕在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認為預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，特別是糖尿病性視網(wǎng)膜病變唯一成熟產(chǎn)品。分子結(jié)構(gòu)式：

羥苯磺酸鈣是目前公認的直接用于預防和治療糖尿病微血管病變的唯一成熟產(chǎn)品（抗氧化劑）。酚羥基，具有很強的還原性通用名稱：羥苯磺酸鈣分散片英文名稱：CalciumDobesilateDispersibleTablets漢語拼音：QiangbenhuangsuangaiFensanpian腎小球的損傷機制及羥苯磺酸鈣的作用機理：糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機制及藥物的作用機理前列腺素、NO、血管緊張素Ⅱ等活性物質(zhì)病理性分泌腎小球自身調(diào)節(jié)障礙入、出球小動脈張力改變

腎小球內(nèi)壓力升高、高濾過、高灌注系膜基質(zhì)增多、基底膜增厚糖尿病患者腎小球硬化羥苯磺酸鈣能增加內(nèi)皮細胞NO合成酶的活性，抑制血管活性物質(zhì)合成并拮抗其作用。羥苯磺酸鈣具有血管保護作用，增加內(nèi)皮依賴性血管舒張。羥苯磺酸鈣可減少過量的膠原蛋白以阻止毛細血管基底膜增厚在腎小球損傷機制中，以下三點現(xiàn)象隨處可見：

①微血管異常：微血管內(nèi)皮細胞損傷，血小板聚集，形成血栓；②微血流異常：紅細胞聚集，高黏度低流速，組織缺血缺氧；③血管通透性異常：血管活性物質(zhì)增高，基地膜增厚，血管通透性增高。羥苯磺酸鈣在治療過程當中針對以上現(xiàn)象可起到：

①降低血小板的高活性；②降低全血和血漿的高黏滯性；③降低毛細血管的高通透性。

糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機制及藥物的作用機理腎小管的高代謝可引起剩余腎單位內(nèi)氧自由基生成增多，促進體內(nèi)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進一步導致腎小球組織細胞破損，基質(zhì)重構(gòu)，纖維化和信號通路異常。

羥苯磺酸鈣的抗氧化性：

羥苯磺酸鈣具有強還原性，是公認的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應激，改善腎損害，維護腎功能。糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機制及藥物的作用機理高安全性國家藥監(jiān)局不良反應監(jiān)控中心未見記錄公開發(fā)表文獻未見不良反應報道企業(yè)技術(shù)部門未接到不良反應反饋藥物相互作用和藥代動力學目前尚未發(fā)現(xiàn)有與其它藥物相互作用毒理：小鼠靜脈給藥的LD50值約為715mg/kg，小鼠和大鼠口服給藥的LD50值<4000mg/kg。胚胎毒性和致突變實驗顯示無任何毒性。羥苯磺酸鈣不會進入腸肝循環(huán)，主要以原形排泄，僅有10%以代謝產(chǎn)物排泄。在用藥后24小時內(nèi)，大約有口服劑量的50%從尿中排泄，約50%從糞便排泄。用法與用量進餐時用溫水分散后服用。部分癥狀推薦指導劑量如下（或遵醫(yī)囑）：主要適應癥起始治療備注日劑量療程糖尿病性視網(wǎng)膜病變一次2片一日3次3~5月見效后，每日4片直至明顯療效其它微血管病一次2片一日3次1~2月見效后，每日4片直至癥狀消失靜脈曲張綜合癥及靜脈功能不全一次2片一日2次1~3周治療5~6天后即見療效，見效后2片/日以鞏固降低血糖粘稠度，防止微血栓一次2片一日2次1~3周治療5~6天后即見療效，見效后2片/日以鞏固※建議：對于慢性并發(fā)癥的患者，提倡長期預防，可按照一日2-4片的劑量平均每日分兩次服用，以便控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。主要臨床應用其它靜脈曲張綜合癥（原發(fā)性靜脈曲張）微循環(huán)障礙伴發(fā)的靜脈功能不全（痔瘡、靜脈曲張）術(shù)后綜合癥、水腫、組織侵潤等

眼科

腎內(nèi)科防治糖尿病視網(wǎng)膜病及由微循環(huán)障礙引起的各類眼科疾病防治糖尿病腎病及慢性腎功能不全、腎病蛋白尿、腎病綜合癥、腎衰等在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認為預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，唯一成熟藥品。權(quán)威醫(yī)院用藥范例2003年上市，全國范圍銷售。年銷量500萬盒。北京全年銷售單品達100萬盒，覆蓋301醫(yī)院、同仁醫(yī)院、北大附屬醫(yī)院等10幾所三甲醫(yī)院。其中，同仁醫(yī)院月均銷售1萬盒，北大醫(yī)院月均銷售5000盒。湖南湘雅二醫(yī)院目前已有月均2000盒左右的銷售。腎內(nèi)科糖尿病性腎病85個糖尿病腎病慢性腎功能衰竭患者患者42個患者常規(guī)治療對照組43個患者常規(guī)治療+羥苯磺酸鈣500mg觀察組羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨床觀察長江大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科患者治療前后觀察指標的變化210.15±220.2811.97±7.8925±66.3±1.21.7±1.31.5±1.7總結(jié):羥苯磺酸鈣可顯著降低糖尿病腎病所致慢性腎功能衰竭患者Scr、BUN、24h尿蛋白含量和血脂水平,升高GFR,改善腎功能。治療組不同肌酐水平治療前后BUN、Scr的變化(x+s)組別例數(shù)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)A組治療前4714+

6266+

86治療后2周12+

5198+

82治療后4周12+

5199+

79治療后8周12+

5193+

79B組治療前2122+7556+

73治療后2周20+5391+

142治療后4周21+6383+

171治療后8周21+6421+

204C組治療前3327+8929+

188治療后2周26+8578+

210治療后4周26+7583+

206治療后8周25+6569+

199治療組按K/DOQI標準分為A、B、C，3組與治療前比較P<0.001P<0.01P<0.05總結(jié):治療組患者血BUN、Scr、UA較治療前顯著下降，患者的癥狀和自我感覺明顯好轉(zhuǎn)，提示羥苯磺酸鈣在治療慢性腎功能不全中具有重要的作用。降低血小板高活性改善血流動力學防血栓形成調(diào)節(jié)微血管壁生理功能間接增加淋巴引流，減輕水腫具有抗氧化性，減輕組織損傷羥苯磺酸鈣分散片緩解病程進展，減輕組織損傷改善腎功能，提高患者生活質(zhì)量小結(jié)眼科糖尿病性視網(wǎng)膜病郎仕治療糖尿病視網(wǎng)膜病變效果觀察

【目的】探討郎仕對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的治療作用【方法】選擇2型糖尿病合并單純性視網(wǎng)膜病變患者63例，隨機分為郎仕治療組(n=31)和對照組(n=32)，分別口服郎仕和不服郎仕治療【結(jié)果】郎仕組6個月視網(wǎng)膜病變情況明顯好轉(zhuǎn)，總有效率達87.1％，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。血漿性及血小板黏附率明顯好轉(zhuǎn)和改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)與對照組比較治療效果顯著(P<0.05)；病變進展緩慢，與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。最安全的微血管保護劑作用機制明確、臨床多科室應用劑型優(yōu)勢明顯，服用方法多樣國家技術(shù)專利、國家醫(yī)保乙類朗仕臨床安全性好，不良反應少與胰激肽原酶比較，具有一定優(yōu)勢分散片的劑型優(yōu)勢—膠囊、片、顆粒1）同時具有膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、干糖漿劑的全部優(yōu)點，最重要一點是計量準確。2）是近年來開發(fā)的速溶速效的新的優(yōu)良劑型，附有“固體口服液的美譽”，其崩解分散時間極短，20±1℃水溫下3分鐘內(nèi)便可完全分散于水溶液，因此具有吸收速度快、生物利用度高、不良反應少、崩解時間短、臨床應用效果好的特點。分散片與膠囊、普通片的比較膠囊普通片分散片服

用

方

法溶解后服用××√咀嚼服用××√含服××√吞服√√√崩解時限硬膠囊60分鐘

軟膠囊30分鐘15分鐘3分鐘生物利用度中中高3）分散片提高口服時藥物的分散均勻度，提高了患者服藥順應性的同時大大降低藥物對胃腸道的刺激。4）分散片服用方法多樣：片劑和膠囊劑一樣直接吞服，含片一樣含服；同口嚼片及口腔崩解片一樣的咀嚼服用；還可投入溫水、牛奶或果汁中，攪拌成混懸狀態(tài)后服用，3分鐘崩解分散片。胰激肽原酶比較胰激肽原酶：又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，分子量26800，作為周圍血管擴張藥，有改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病。臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療。胰激肽原酶：1、舒張毛細血管、擴張小動脈；2、改善血管的通透性和血流量；3、降低血粘度；4、防止血小板聚集，防止微血栓形成。朗仕：1、降低毛細血管壁高通透性；2、降低血液和血漿粘稠度；3、降低血小板高聚性，預防血栓形成；4、降低山梨醇對血管內(nèi)皮的損傷；5、抗氧化應激、保護血管。朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢1作用機理朗仕微血管保護作用更強、更明確胰激肽原酶：1、與蛋白酶抑制劑不能同時使用；2、與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制