舒利迭說明書

藥品簡介之歐侯瑞魂創(chuàng)作創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十日藥品名稱：舒利迭（Seretid分歧規(guī)格藥品包裝圖片e）[1]通用名：沙美特羅替卡松粉吸入劑制造商：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）商品單元：盒批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號;H20040311是否處方藥：本品為處方藥生產(chǎn)企業(yè)：英國GlaxoWellcomeOperations銷售代辦署理：興事堂藥店規(guī)格：50ug/100ugX60噴，50ug/250ugX60噴，50ug/500ugX60噴或28噴（沙美特羅/丙酸氟替卡松）零售價：168元,246,381,186元（此為云南省的價格）貯藏：于30°C以下，干燥處保管.

有效期：18個月.成分：每吸干粉吸入劑含沙美特羅（昔萘酸鹽）Salmeterolxinafoate50ug,丙酸氟替卡松Fluticasonepropionate100ug或250ug或500ug編纂本段藥品性狀本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi).該鋁箔條環(huán)繞糾纏在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱為準(zhǔn)納器.患者通過準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物.沙美特羅昔萘酸鹽的化學(xué)名稱為：4-羥基-a'-[[[6-（4-苯丁氧基）己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇，1-羥基-2-羥甲酸鹽.分子式:C25H37NO4?C11H8O3,分子量:603.8.丙酸氟替卡松的化學(xué)名稱為：6,9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-（1-氧代丙氧基）-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸（6。，118,16。，17。）-S-（氟甲基）酯.分子式：C25H31F3O5S,分子量:500.6.編纂本段適應(yīng)癥哮喘（50ug/100ug,50ug/250ug,50ug/500ug有適應(yīng)癥）本品以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素）,用于可逆性阻塞性氣道疾病的慣例治療，包括成人和兒童哮喘.

這可包括：接受有效維持劑量的長效8受體激動劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者；目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者；接受支氣管擴(kuò)張劑慣例治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者.慢性阻塞性肺疾?。?0ug/500ug有適應(yīng)癥）舒利迭適用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支氣管炎及肺氣腫的慣例治療.編纂本段用法用量本品只供口吸入使用.應(yīng)該讓病人認(rèn)識到本藥須慣例使用才華獲得理想益處，即使沒有癥狀時也如此.醫(yī)生應(yīng)該按期再評估病情，以使患者使用最佳劑量的本品治療，而且只有在醫(yī)生的建議下才華改變本品的劑量.哮喘應(yīng)將劑量逐漸調(diào)整至能有效控制哮喘的最低維持劑量.如果每天2次重用最低劑量的聯(lián)合藥物可以維持哮喘控制，那么下一

步可以檢驗考試單用吸入皮質(zhì)激素治療.作為一種選擇，如果醫(yī)生認(rèn)為需要充沛治療情況下，對常于夜間呈現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對常于白天癥狀的患者，應(yīng)該在早晨吸入本品.應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重水平為患者處方含有適宜劑量丙酸氟替卡松的本品.醫(yī)生應(yīng)該知道，對哮喘的患者療效相等的情況下,丙酸氟替卡松的劑量約為其它吸入皮質(zhì)激素劑量的一半.例如，100ug丙酸氟替卡松約即是200ug二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德.如果個別患者需求的治療劑量不在本品的推薦給藥劑量之內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)為其處方適宜劑量的82受體激動劑和/或皮質(zhì)激素.推薦劑量：成人和12歲及12歲以上的青少年：每次1吸（50ug沙美特羅和100ug丙酸氟替卡松），每日2次，或每次1吸（50ug沙美特羅和250ug丙酸氟替卡松），每日2次，或每次1吸（50ug沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松）.4歲及4歲以上兒童：每次1吸（50ug沙美特羅和100ug丙酸氟替卡松），每日2次.尚無4歲以下兒童使用本藥的資料.特殊病人群體：老人或者腎損害的患者無需調(diào)整劑量.尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料.

注：本品50ug/100ug規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童.慢性阻塞性肺疾病成人根據(jù)病情的嚴(yán)重水平，在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用：每次1吸（50ug沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松），每日2次.老人或者腎損害的患者無需調(diào)整劑量.尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料.編纂本段藥理作用本藥含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有分歧的作用方式.沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化.本藥能為同時使用8-激動劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的病人提供更方便的方案.兩種藥物的各自作用機(jī)制論述如下.沙美特羅：沙美特羅分子結(jié)構(gòu)為一條能與受體外點結(jié)合的長鏈,為一種選擇性的長效（12小時）82-腎上腺素受體激動劑.與推薦劑量傳統(tǒng)的短效82-激動劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的呵護(hù)作用，并發(fā)生至少繼續(xù)12小時的更耐久的支氣管擴(kuò)張作用.體外試驗標(biāo)明沙美特羅可抑制人肺部肥年夜細(xì)胞介質(zhì)（如組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，是強(qiáng)有力的長效抑制劑.

沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對后者的作用在單劑吸入后能繼續(xù)30個多小時，直至不再有明顯的支氣管擴(kuò)張作用.單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性.這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚.這一機(jī)制分歧于皮質(zhì)激素的抗炎作用.丙酸氟替卡松：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)發(fā)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而沒有使用全身性皮質(zhì)激素的副作用.在長期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最年夜推薦劑量,腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍堅持在正常范圍以內(nèi).當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這標(biāo)明在吸入丙酸氟替卡松時腎上腺功能可恢復(fù)至正常.在長期治療中，腎上腺儲藏也堅持正常，用安慰試驗時可檢測到正常的增值.盡管如此，必需牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲藏的受損可能會繼續(xù)相當(dāng)長時間.編纂本段藥代動力學(xué)在植物及人體內(nèi)均無證據(jù)標(biāo)明經(jīng)吸入途徑同時使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會影響兩成分各自的藥代動力學(xué).因此從藥代動力學(xué)的角度來說兩種成分可以分開考慮.

雖然本藥的血漿濃度很低，但仍不排除與其它物質(zhì)和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能.編纂本段其他信息沙美特羅：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平其實不作為治療指標(biāo).另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動力學(xué)的資料是有限的，因為吸入治療劑量后的藥物血漿濃度很低（約200pg/mL或更低），檢測血漿中的藥物有技術(shù)上的困難.慣例使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度到達(dá)約100ng/mL.這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上.在長期（12個月以上）慣例用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用.丙酸氟替卡松：根據(jù)吸入裝置的分歧，吸入丙酸氟替卡松后，絕對生物利用度為正常劑量的10-30%.系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時迅速，而后緩慢.剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1%.系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高.丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積年夜（約300L）和終末半衰期約為8小時的特點.其血漿卵白結(jié)合率較高（91%）.丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物.丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計

(<0.2%)，而且其代謝物的腎消除低于5%.應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因為這些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)流露.毒理研究沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的平安性已由植物毒性試驗廣泛評價.只在劑量超越人的推薦用量時才會呈現(xiàn)顯著的毒性,而且都是預(yù)期的強(qiáng)效82腎上腺受體激動劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng).在長期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可招致年夜鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤.嚙齒植物對這些藥物誘致腫瘤的形成敏感.沙美特羅被認(rèn)為對人類不具明顯的致癌危險.沙美特羅與丙酸氟替卡松年夜劑量合用時在心血管方面有一定的相互作用.在年夜鼠中，可暫時性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動脈炎,慣例用藥后可緩解.聯(lián)合用藥時，狗心率的增加量超越單用沙美特羅時.在對人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用.在植物中，聯(lián)合用藥其實不改變其他的種類相關(guān)毒性.不良反應(yīng)

由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計與每一成分相關(guān)的副作用的類型及嚴(yán)重水平.這兩種藥物同時使用時并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用.沙美特羅：曾報道震顫、主觀性心悸及頭痛等82-激動劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時性，并隨慣例治療而減輕.一些病人可呈現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動過速及期外收縮）.通常為敏感型病人.曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報道.曾有口咽部安慰的報道.罕有肌肉痙攣的報道.丙酸氟替卡松：有些病人可呈現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌?。Z口瘡）.曾有皮膚過敏反應(yīng)的報道.罕有面部和口咽水腫的報道.使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率.有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器.可能呈現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育緩慢、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼.

與其他吸入型治療一樣，用藥后可能呈現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即呈現(xiàn)喘鳴加重.應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療.同時應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對病人進(jìn)行評估，如果需要，實施替代治療.在沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗中，常報道的副作用有：聲嘶/發(fā)音困難、咽部安慰、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸.禁忌癥對本品中任何成分有過敏史者禁用.本品中含乳糖，對乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品.注意事項本品不適用于緩解急性哮喘癥狀，而需要使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇）.應(yīng)建議病人隨時攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物.如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對疾病的控制尚不滿意.應(yīng)請醫(yī)生進(jìn)行復(fù)查.哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，必需請醫(yī)生對病人進(jìn)行緊急復(fù)查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療.同樣，當(dāng)本品以以后劑量缺乏以控制可逆性氣道阻塞性氣道疾病時，應(yīng)請醫(yī)生對病人進(jìn)行復(fù)查.

不成突然中斷本品的治療，否則可能招致哮喘急性加重.治療應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下遵循階梯治療方案.與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，肺結(jié)核病人慎用本品.本品應(yīng)慎用于嚴(yán)重心血管疾病患者（包括心律失常）、糖尿病、未經(jīng)處置的低血鉀或甲狀腺毒癥.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用本品.與其他吸入型治療一樣，用藥后可能呈現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即呈現(xiàn)喘鳴加重.應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，同時應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對病人進(jìn)行評估.應(yīng)特別小心轉(zhuǎn)入本品治療的病人，特別是那些曾使用過全身皮質(zhì)激素治療而懷疑腎上腺功能損害的病人.任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長期年夜劑量使用，但其呈現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少很多.可能呈現(xiàn)的全身作用包括庫興氏綜合癥、庫興樣特征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發(fā)育緩慢、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼.因此對可逆性阻塞性氣道病變患者將吸入型皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持有效控制的最小維持劑量是很重要的.由于存在腎上腺反應(yīng)缺乏的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并按期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能.全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時，逐步裁撤.并鼓勵患者建立一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時候可能需要的附加

治療.建議在長期使用吸入性皮質(zhì)激素治療的兒童中按期檢測身高.非常罕見血糖水平增高的報道.對有糖尿病史的病人處方使用時，應(yīng)考慮其可能性.尚無關(guān)于本藥對駕車和把持機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會有任何影響.婦女及哺乳期婦女用藥妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對母親的益處超越任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥.人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗.在對植物的生殖毒性研究中，無論獨自用藥或聯(lián)合用藥，全身性流露于過量的強(qiáng)效82-腎上腺素受體激動劑和糖皮質(zhì)激素時,均發(fā)現(xiàn)對胎兒的預(yù)期影響.在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù).沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性.在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低.這在對哺乳期植物的研究中獲得了證據(jù)，乳汁中檢測到的藥物濃度很低.尚無關(guān)于人乳的資料.

藥物相互作用一項對健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋（ritonavir,一種細(xì)胞色素酶P4503A4強(qiáng)抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度年夜幅度增加，招致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低.上市后的臨床使用顯示，曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人呈現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，招致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushing's綜合征及腎上腺功能抑制.因此，應(yīng)防止將丙酸氟替卡松與利托那韋合用.只有當(dāng)藥物對病人的預(yù)期收益超越系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時，才華考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋.患哮喘的病人，除非迫不得已，應(yīng)防止使用選擇性及非選擇性8-阻滯劑U.與其它含8-腎上腺素藥物合用會發(fā)生潛在的累積作用.由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P4503A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低.因此，不太可能呈現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用.藥物過量有關(guān)本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或獨自使用時,藥物過量的資料如下：沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動過速.首選的解毒藥為心臟選擇性的8-阻滯劑,此藥對有支氣管痙攣史的病人應(yīng)慎用.如因8-激動劑成份的過

量而必需停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療.另外，會發(fā)生低血鉀癥,應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療.急性吸入丙酸氟替卡松超越推薦劑量時會招致暫時性HPA軸抑制.由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無需緊急處置.然而如果長期繼續(xù)用量超越推薦劑量，則會招致一定水平的明顯的腎上腺功能抑制.非常罕見長期（幾個月或幾年）用量超越推薦劑量的兒童呈現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報道.觀察到的主要癥狀是低血糖陪伴意識降低和/或抽搐.引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術(shù)、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況.不推薦病人使用本藥超越推薦劑量.病人由醫(yī)生按期再評估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量.用藥須知使用指導(dǎo)：關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準(zhǔn)納器時,準(zhǔn)納器應(yīng)處于關(guān)閉位置.翻開：一個新的準(zhǔn)納器應(yīng)含60個或120個劑量的藥物.劑量指示器顯示剩余藥量.該準(zhǔn)納器為一模制塑料裝置，內(nèi)環(huán)繞糾纏一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個裝有藥物的泡眼.每個