染色體病1優(yōu)秀公開課件

第六章染色體病正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病第一節(jié)人類正常染色體1、人類外周淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備采血→接種→培養(yǎng)→秋水仙素處理→收集細(xì)胞→低滲→固定→制片→染色→觀察2、羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備抽羊水最佳時(shí)間妊娠16—20周3、骨髓細(xì)胞染色體標(biāo)本制備人類染色體標(biāo)本的制備一人類中期染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)端粒：位于在短臂和長(zhǎng)臂的末端，由5’-TTAGGGG-3’片段重復(fù)構(gòu)成，對(duì)染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和完整起著重要作用。端粒與衰老和腫瘤有關(guān)

染色體端粒人類染色體的數(shù)目46條染色體（2n=46）———23對(duì)同源染色體22對(duì)常染色體1對(duì)性染色體男性：XY女性：XX正常生殖細(xì)胞（配子）中有23條染色體（n＝23），構(gòu)成一個(gè)染色體組。二人類正常核型

(一)、非顯帶核型核型：核型是指是一個(gè)體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像。對(duì)這種圖像進(jìn)行分析稱為核型分析。

非顯帶人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）組染色體號(hào)主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長(zhǎng)臂平行伸展、無隨體男女中央著絲粒染色體

亞中著絲粒染色體

近端著絲粒染色體

有隨體的染色體5對(duì)5對(duì)12.5對(duì)13對(duì)5.5對(duì)5對(duì)5對(duì)5對(duì)(二)非顯帶核型的描述染色體總數(shù)（包括性染色體），性染色體，畸變情況21三體男性患者：47，XY，+21超雌綜合癥女性患者：48，XXXX正常男性的核型為46，XY21三體易位型女性患者：46，XX，-14，+t(14:21)(P11,Q11)(三)、顯帶核型

顯帶染色體：用特殊的染色方法使染色體沿其長(zhǎng)軸顯示出明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶。

常見帶型的類型、特點(diǎn)高分辨顯帶：分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。70年代后期，采用高分辨顯帶技術(shù)，能顯示550-850條帶，甚至3000-10000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶、次亞帶水平。1p31.1、1p31.11第二節(jié)人類染色體的多態(tài)性一定義：在正常人群中，染色體存在著各種的恒定微小變異，包括染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋的寬窄和著色強(qiáng)度等，這類變異是按孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色體多態(tài)性。

用以鑒別額外或異常染色體的來源

染色體多態(tài)的應(yīng)用在法醫(yī)學(xué)上用作親權(quán)鑒定

可作為一種標(biāo)記，進(jìn)行不同種族或民族人群中的遺傳學(xué)研究第三節(jié)性染色質(zhì)性染色質(zhì)是在間期細(xì)胞核中性染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。X染色質(zhì)y染色質(zhì)

一、X染色質(zhì)

定義：

正常女性間期細(xì)胞核中，有一個(gè)大小約1um，貼近核膜內(nèi)緣的濃染小體，又可稱為巴氏（Barr）小體或X小體。

1949，Barr，在雌貓神經(jīng)細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)濃縮小體，即x染色質(zhì)，后在正常女性間期核中見到緊貼核膜內(nèi)緣、染色深，1um的小體即為X染色質(zhì)，也稱巴氏小體。

正常男性則無。

X染色體的失活1961年X失活假說（Lyon賴昂假說）：

1、雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)僅有一條Ｘ染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的，在間期核中螺旋化異固縮為X染色質(zhì)。一個(gè)細(xì)胞中不管有幾條X染色體，也只有一條有活性，其余都呈異固縮狀態(tài)成為X染色質(zhì)。

2、失活發(fā)生在胚胎早期，如人類大約在妊娠第16天。3、X染色體的失活是隨機(jī)的，但又是恒定的。某一個(gè)細(xì)胞的一條X染色體一旦失活，這個(gè)細(xì)胞的所有后代細(xì)胞均保持相同的失活特點(diǎn)。Ｘ染色質(zhì)數(shù)＝Ｘ染色體數(shù)–1用Lyon假說解釋1.為什么正常男性沒有X染色質(zhì)？2.劑量補(bǔ)償：男女體細(xì)胞中Ｘ染色體上基因產(chǎn)物數(shù)量大致相等的現(xiàn)象。3XR、XD遺傳方式中女性雜合子的表型

Lyon假說補(bǔ)充：1、局部失活2、非隨機(jī)失活：1）當(dāng)X染色體存在缺失時(shí)，缺失的X染色體優(yōu)先失活；2）當(dāng)X與常染色體平衡易位時(shí)，正常的X染色體優(yōu)先失活；3）正常的兩條X染色體在胚胎外膜中父方的X染色體優(yōu)先失活。3、在生殖細(xì)胞發(fā)生過程中，失活X染色體恢復(fù)活性。

二Y染色質(zhì)正常男性在間期細(xì)胞，用熒光染料染色后，在核內(nèi)出現(xiàn)一強(qiáng)熒光小體，直徑0.3um，稱Y染色質(zhì)。是Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端部分為異染色質(zhì)，被熒光染料染色后發(fā)出熒光，女性細(xì)胞中不存在Y染色質(zhì)。

細(xì)胞中Y染色質(zhì)數(shù)目=Y染色體數(shù)目

X染色質(zhì)數(shù)目＝X染色體數(shù)－1Y染色質(zhì)數(shù)=Y染色體數(shù)

性染色體組成X染色質(zhì)數(shù)