病理生理學發(fā)熱(七)

Chapter6Fever發(fā)熱現(xiàn)在是1頁\一共有58頁\編輯于星期四教學大綱1.掌握發(fā)熱和過熱的概念以及兩者的區(qū)別。2.掌握發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱原的概念、種類。3.掌握發(fā)熱時體溫升高的機制及發(fā)熱發(fā)病學基本環(huán)節(jié)。4.熟悉發(fā)熱的時相及各期熱代謝特點。5.了解發(fā)熱時的機體功能代謝變化和防治原則?，F(xiàn)在是2頁\一共有58頁\編輯于星期四主要內(nèi)容概述發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱時機體代謝與功能的變化發(fā)熱防治的病理生理學基礎現(xiàn)在是3頁\一共有58頁\編輯于星期四正常人體溫相當穩(wěn)定，維持在37C左右,波動一般不會超過1C。正常體溫正常體溫：

腋窩36.2—37.2C

舌下36.5—37.5C

直腸36.9—37.9C

第一節(jié)概述現(xiàn)在是4頁\一共有58頁\編輯于星期四產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(setpoint,SP)學說正常體溫調(diào)定點在37C高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部Preopticanteriorhypothalamus,POAH現(xiàn)在是5頁\一共有58頁\編輯于星期四產(chǎn)熱散熱散熱產(chǎn)熱體溫正常體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點37C

T降低T升高現(xiàn)在是6頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱(fever)的概念

當由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(SP)上移，引起的調(diào)節(jié)性體溫升高?，F(xiàn)在是7頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱的特點①有致熱原作用；②體溫調(diào)節(jié)無障礙，屬于調(diào)節(jié)性體溫升高；③體溫升高與調(diào)定點相適應?，F(xiàn)在是8頁\一共有58頁\編輯于星期四

癲癇大發(fā)作，甲亢中暑，皮膚魚鱗病下丘腦損傷出血產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高

過熱由于體溫調(diào)節(jié)障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱增加，使得機體不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。過熱(hyperthermia)現(xiàn)在是9頁\一共有58頁\編輯于星期四現(xiàn)在是10頁\一共有58頁\編輯于星期四體溫升高分類1.生理性體溫升高(月經(jīng)前、劇烈運動、應激)2.病理性體溫升高過熱發(fā)熱①調(diào)節(jié)性體溫升高

②與調(diào)定點相適應③無致熱原作用①非調(diào)節(jié)性體溫升高②超出調(diào)定點水平③無致熱原作用

①調(diào)節(jié)性體溫升高②與調(diào)定點相適應③有致熱原作用

現(xiàn)在是11頁\一共有58頁\編輯于星期四盡管發(fā)熱在臨床上非常常見，發(fā)熱不是獨立疾病，而是多種疾病的重要病理過程和臨床表現(xiàn)疾病發(fā)生的重要信號現(xiàn)在，我們已了解了發(fā)熱的概念，那么，發(fā)熱是如何引起的呢？這個問題就是我們下面要討論的——發(fā)熱的原因與機制。這是我們這個章節(jié)的重點。

現(xiàn)在是12頁\一共有58頁\編輯于星期四體溫調(diào)節(jié)中樞

細胞調(diào)定點上移

體溫升高

第二節(jié)發(fā)熱的病因和機制發(fā)熱激活物

內(nèi)生致熱源

現(xiàn)在是13頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。

外致熱源（exogenouspyrogen）

某些體內(nèi)產(chǎn)物

現(xiàn)在是14頁\一共有58頁\編輯于星期四外致熱源（exogenouspyrogen）

細菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等

現(xiàn)在是15頁\一共有58頁\編輯于星期四葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體、外毒素（1）革蘭陽性菌細菌現(xiàn)在是16頁\一共有58頁\編輯于星期四大腸桿菌志賀氏菌（2）革蘭陰性菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）現(xiàn)在是17頁\一共有58頁\編輯于星期四結(jié)核分枝桿菌（3）分枝桿菌致熱成分：全菌體、胞壁成分現(xiàn)在是18頁\一共有58頁\編輯于星期四流感病毒severeacuterespiratorysyndrome，SARS病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素現(xiàn)在是19頁\一共有58頁\編輯于星期四真菌口腔白色念珠菌感染白色念珠菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)現(xiàn)在是20頁\一共有58頁\編輯于星期四鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素現(xiàn)在是21頁\一共有58頁\編輯于星期四瘧原蟲瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

致熱成分：裂殖子和瘧色素現(xiàn)在是22頁\一共有58頁\編輯于星期四某些體內(nèi)產(chǎn)物

類風濕關節(jié)炎抗原抗體復合物類固醇產(chǎn)物本膽烷醇酮發(fā)熱現(xiàn)在是23頁\一共有58頁\編輯于星期四二、內(nèi)生致熱源（EP）定義：產(chǎn)EP細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen，EP）。

現(xiàn)在是24頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細胞EP產(chǎn)EP細胞主要有哪些？包括：單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴細胞、星狀細胞、膠質(zhì)細胞、腫瘤細胞等?，F(xiàn)在是25頁\一共有58頁\編輯于星期四白細胞介素-1

(IL-1)腫瘤壞死因子

(TNF)干擾素

(IFN)白細胞介素-6

(IL-6)內(nèi)生致熱原的種類：現(xiàn)在是26頁\一共有58頁\編輯于星期四白細胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)IL-1由單核、巨噬細胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)；廣泛分布于腦，引起熱敏神經(jīng)元放電下降，冷敏神經(jīng)元放電增加，反應被水楊酸鈉阻斷?，F(xiàn)在是27頁\一共有58頁\編輯于星期四腫瘤壞死因子

(tumornecrosisfactor，TNF)由巨噬、淋巴細胞等產(chǎn)生的肽類物質(zhì)；葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素都可以誘導TNF的產(chǎn)生和釋放；致熱活性類似于IL-1，TNFα在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1β的產(chǎn)生，IL-1也可誘導TNFα產(chǎn)生?，F(xiàn)在是28頁\一共有58頁\編輯于星期四干擾素

(interferon,IFN)IFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；主要由白細胞產(chǎn)生，其中IFN-α和γ與發(fā)熱有關；除IFN的致熱作用,還可引起腦內(nèi)PGE含量升高；發(fā)熱反應有劑量依賴性?，F(xiàn)在是29頁\一共有58頁\編輯于星期四白細胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)

IL-6是由單核、成纖維和內(nèi)皮細胞等分泌；內(nèi)毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生長因子等都可誘導其產(chǎn)生和釋放；IL-6能引起各種動物的發(fā)熱反應，但作用弱于IL-1和TNF?，F(xiàn)在是30頁\一共有58頁\編輯于星期四內(nèi)生致熱原的特點：小分子蛋白質(zhì)；不耐熱；具有致熱性、致炎性等；致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。現(xiàn)在是31頁\一共有58頁\編輯于星期四現(xiàn)在是32頁\一共有58頁\編輯于星期四產(chǎn)EP細胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細胞Toll樣受體激活NF-κB啟動基因轉(zhuǎn)錄,EP表達現(xiàn)在是33頁\一共有58頁\編輯于星期四刺激迷走神經(jīng)血腦屏障致熱信號傳入中樞的途徑終板血管器內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞三、發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)機制現(xiàn)在是34頁\一共有58頁\編輯于星期四EP通過OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞EP視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元

OVLT區(qū)毛細血管現(xiàn)在是35頁\一共有58頁\編輯于星期四視前區(qū)下丘腦前部Preopticanteriorhypothalamus,POAH體溫上升限制體溫過高體溫調(diào)節(jié)中樞熱限：體溫很少超過41C，避免腦細胞受損。正調(diào)節(jié)中樞負調(diào)節(jié)中樞現(xiàn)在是36頁\一共有58頁\編輯于星期四中樞性介質(zhì)（即發(fā)熱介質(zhì)）：能介導EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點的介質(zhì)，包括正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負調(diào)節(jié)介質(zhì)。EP“調(diào)定點”上移？中樞性介質(zhì)！中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)現(xiàn)在是37頁\一共有58頁\編輯于星期四前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷cAMP促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO)正調(diào)節(jié)介質(zhì)現(xiàn)在是38頁\一共有58頁\編輯于星期四

負調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）a-黑素細胞刺激素（a-MSH）膜聯(lián)蛋白Ａ１（脂皮質(zhì)蛋白-1)現(xiàn)在是39頁\一共有58頁\編輯于星期四體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點”上移交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱產(chǎn)熱體溫升高骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運動神經(jīng)現(xiàn)在是40頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱機制示意圖發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細胞EPPOAHPGENa+/Ca2+

↑cAMPCRHAVPa-MSHlipocortin-1（+）（–）調(diào)定點上移產(chǎn)熱增加散熱減少發(fā)熱現(xiàn)在是41頁\一共有58頁\編輯于星期四abc37C41C發(fā)熱的時相a.體溫上升期產(chǎn)熱﹥散熱

b.高熱持續(xù)期散熱=產(chǎn)熱散熱﹥產(chǎn)熱

c.體溫下降期現(xiàn)在是42頁\一共有58頁\編輯于星期四體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關系：體溫調(diào)定點上移，中心溫度<調(diào)定點特點：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期現(xiàn)在是43頁\一共有58頁\編輯于星期四高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關系：中心體溫與上升的調(diào)定點水平相適應特點：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期現(xiàn)在是44頁\一共有58頁\編輯于星期四退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關系：體溫調(diào)定點回降，中心溫度>調(diào)定點特點：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期現(xiàn)在是45頁\一共有58頁\編輯于星期四

在發(fā)熱動物的實驗中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關系，但達到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一般極少超過41℃），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機體對調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫無限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。熱限及其意義：現(xiàn)在是46頁\一共有58頁\編輯于星期四（一）物質(zhì)代謝變化分解代謝增強！糖：糖分解↑，糖原儲備↓，糖酵解↑，乳酸↑；脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血癥、消瘦；蛋白：蛋白分解↑，負氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發(fā)量明顯增多。第三節(jié)：機體代謝與功能的變化現(xiàn)在是47頁\一共有58頁\編輯于星期四（二）生理功能改變

主要是交感神經(jīng)興奮及體溫升高的影響！中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性

輕度發(fā)熱--頭痛、頭暈、嗜睡高熱--譫語、幻覺、煩躁、驚厥、抽搐；高熱驚厥(febrileconvulsion)：6個月至6歲的幼兒高熱時易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為～現(xiàn)在是48頁\一共有58頁\編輯于星期四循環(huán)系統(tǒng)：

心率增快、心收縮力增強:熱血增高刺激竇房結(jié)以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。血壓

體溫上升期寒戰(zhàn)、血管收縮、心率增快大汗、血管擴張、心臟活動減弱血壓增高體溫下降期血壓降低嚴重者可導致休克。

現(xiàn)在是49頁\一共有58頁\編輯于星期四呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快改善氧供促進散熱過度通氣呼堿

血溫升高血pH值CO2現(xiàn)在是50頁\一共有58頁\編輯于星期四消化系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)抑制水分蒸發(fā)消化液酶活性食欲不振、腹脹、便秘現(xiàn)在是51頁\一共有58頁\編輯于星期四（三）防御功能變化

既有有利的一面，也有不利的一面！1.抗感染能力的改變：一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細胞功能加強發(fā)熱也可以降低NK細胞的活性2.對腫瘤細胞的影響：殺滅抑制腫瘤細胞現(xiàn)在是52頁\一共有58頁\編輯于星期四3.急性期反應血漿急性期蛋白增多血漿微量元素含量下降外周血白細胞計數(shù)升高，尤其是中性粒細胞現(xiàn)在是53頁\一共有58頁\編輯于星期四發(fā)熱的生物學意義利：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗感染、清除對機體有害的致病因素；弊：持續(xù)高熱必定引起機體能量物質(zhì)過度消耗，臟器的功能負荷過重。現(xiàn)在是54頁\一共有58頁\編輯于星期四第三節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學基礎治療原發(fā)病一般處理原則：對于不過高的發(fā)熱（＜40℃）又不伴有其它嚴重并發(fā)癥的，可不急于解熱。主要針對物質(zhì)代謝的加強和大汗脫水等情況，補充足夠的營養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水?，F(xiàn)在是55頁\一共有58頁\編輯于星期四

下列情況應及時解熱

⑴體溫過高（﹥40℃）尤其是小兒