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文檔簡介
周樂今MCCVD&
MHRBeta-BlockersMetoprolol
Succinate臨床實踐中的一些問題現(xiàn)在是1頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR劑型選擇β受體阻滯劑的臨床實踐現(xiàn)在是2頁\一共有44頁\編輯于星期四多單位微囊系統(tǒng)保證持久平穩(wěn)釋放
SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S3-S7.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.現(xiàn)在是3頁\一共有44頁\編輯于星期四24小時平穩(wěn)釋放峰濃度更低不良反應更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.現(xiàn)在是4頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今6:000:0012:0018:00Muller
et
al.
N
Engl
J
Med1985;313:1315–1322.
Marler
et
al.
Stroke
1989;20:473–476.Time
of
day
MCCVD
&
MHR清晨血壓激增與心腦血管事件的關(guān)系
Early
morning
blood
pressure
surge現(xiàn)在是5頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今0612182430-30800600400200
0%
EHR自基線的變化第7天服藥后的時間(h)
n=18Lücker
P
et
al,
J
Clin
Pharmacol
1990;30:S28-S32
MCCVD
&
MHR
琥珀酸美托洛爾避免峰谷血藥濃度波動
美托洛爾血漿濃度和β1阻滯-琥珀酸美托洛爾200mg(qd)與酒石酸美托洛爾100mg(bid)的比較
美托洛爾血漿濃度(nmol/l)
琥珀酸美托洛爾200mg
qd
酒石酸美托洛爾100mg
bid+10
0
-10
-20現(xiàn)在是6頁\一共有44頁\編輯于星期四谷峰比值(%)周樂今908070605040302010
0
MCCVD
&
MHR
琥珀酸美托洛爾更加平穩(wěn)長效琥珀酸美托洛爾的谷峰比值為89%;比索洛爾的谷峰比值為70%
100倍他樂克緩釋片國產(chǎn)比索洛爾進口比索洛爾89%70%57%Zhou
N
et
al.
China
Journal
of
Medicinal
Guide
2008;10:868
Chen
YY
et
al.China
Journal
of
Hypertension
2000;8:334-5谷峰比值(T:P
ratio)—T:取24h中最后2h的血壓下降均值為谷效應;P:以服藥后2~6h內(nèi)每小時平均降壓效應的最大值為峰效應;將每個人的T值和P值均數(shù)后的比值即為谷峰比值
Agewall
S
et
al.
Journal
of
Clinical
Pharmacy
and
Therapeutics
1997;
22:171–9現(xiàn)在是7頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR高β1選擇性和安全治療窗β受體阻滯劑的臨床實踐現(xiàn)在是8頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片高度β1選擇性現(xiàn)在是9頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片β1/β2選擇性為63:1現(xiàn)在是10頁\一共有44頁\編輯于星期四美托洛爾高度β1選擇性現(xiàn)在是11頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHRβ受體阻滯劑β1受體選擇性現(xiàn)在是12頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHRβ受體阻滯劑的β1受體選擇性現(xiàn)在是13頁\一共有44頁\編輯于星期四血藥濃度(nmol/L)周樂今
MCCVD
&
MHR單次服用琥珀酸美托洛爾200mg
不阻滯β2受體450400350300250200150100
500419nmol/L45
nmol/L無β1受體阻滯效應061424時間(小時)β2受體阻滯效應
過度的β1受體阻滯效應Abrahamsson
B,
et
al.
J
Clin
Pharmacol.
1990;30(Suppl):S46-54.
Andersson
B
et
al,
J
Cardiac
Failure
2001;7:311-7.分布在適宜的“治療窗”內(nèi)
(45~419nmol/L)
理想的1阻滯
治療
美托洛爾緩釋片
窗
200
mg
qd
美托洛爾平片
50
mg
tid
美托洛爾緩釋片
100
mg
qd現(xiàn)在是14頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHRPharmacokinetic
Considerations
of
Formulation:Extended-Release
Metoprolol
Succinatein
the
Treatment
of
Heart
Failure琥珀酸美托洛爾200mg維持β1受體選擇性達24小時現(xiàn)在是15頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR劑量轉(zhuǎn)換β阻滯劑臨床實踐現(xiàn)在是16頁\一共有44頁\編輯于星期四24小時平穩(wěn)釋放峰濃度更低不良反應更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.相同劑量,緩釋片峰濃度僅為平片的1/4!!!現(xiàn)在是17頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHRAZ
推薦劑量轉(zhuǎn)換原則
多項研究顯示,倍他樂克用于冠心病患者時,100-200mg/天可以達到理想的心臟保護作用。
鑒于緩釋片和平片在等劑量下有著相似的藥效曲線下面積(AUEC)
所以,現(xiàn)有使用倍他樂克平片希望改用緩釋片的病人,建議遵循1:1的足劑量轉(zhuǎn)換原則。例如:平片25mg
一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片47.5mg
一天一次,平片50
mg
一天二次則轉(zhuǎn)換為緩釋片
95
mg一天一次,
平片100mg一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片190mg
一天一次?,F(xiàn)在是18頁\一共有44頁\編輯于星期四琥珀酸美托洛爾酒石酸美托洛爾23.75mg
qd6.25mgbid
(qid)47.5mg
95mg190mg
qdqd
qd12.5mg25mg50mgbid
(qid)bid
(qid)bid
(qid)
MCCVD
&
MHR琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾劑量轉(zhuǎn)換
臨床實踐理想狀態(tài)(全日劑量1:1+
瞬間峰濃度1:1)
不推薦:常規(guī)應用酒石酸美托洛爾每次超越50mg!周樂今現(xiàn)在是19頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今
MCCVD
&
MHR琥珀酸美托洛爾平穩(wěn)的24小時血藥濃度
較比索洛爾可避免峰谷濃度的波動X.
Deroubaix
et
al,
Int
J
Clin
Pharmacol
Ther
1996;34:61-70現(xiàn)在是20頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今190mg
q.d
190mg
q.d
190mg
q.d50mg
5mg
25mg
bid
MCCVD
&
MHR推薦:琥珀酸美托洛爾的劑量轉(zhuǎn)換原則
循證醫(yī)學
&
轉(zhuǎn)化醫(yī)學
日劑量
峰濃度現(xiàn)在是21頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR琥珀酸美托洛爾安全性β阻滯劑臨床實踐現(xiàn)在是22頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片對糖脂代謝影響甚微現(xiàn)在是23頁\一共有44頁\編輯于星期四倍他樂克緩釋片不影響胰島素敏感性現(xiàn)在是24頁\一共有44頁\編輯于星期四美托洛爾高度β1選擇性現(xiàn)在是25頁\一共有44頁\編輯于星期四現(xiàn)在是26頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是27頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是28頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是29頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是30頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是31頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是32頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是33頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是34頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR2012中國證據(jù)現(xiàn)在是35頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR結(jié)
論現(xiàn)在是36頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR-受體阻滯劑權(quán)威發(fā)布現(xiàn)在是37頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今Lancet.
2005;366:1622.
MCCVD
&
MHR
COMMIT
CCS-2
:積累的數(shù)據(jù)顯示:
中國人對靜脈及口服美托洛爾的耐受性、不良反
應發(fā)生率與西方人群同類研究如MIAMI等完全一致、
并無任何差異。
未發(fā)現(xiàn)東西方人群對β受體阻滯劑的總體耐受性
存在任何明顯的種族差異?,F(xiàn)在是38頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
MHR個體化足劑量β阻滯劑臨床實踐現(xiàn)在是39頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今
MCCVD
&
MHRβ阻滯劑個體化足量應用,患者獲益更大
美托洛爾個體化劑量調(diào)整應以心率為目標
Wieselgren
I,
et
al.
J
Clin
Pharmacol.
1990;30(2
Suppl):S28-32.Lucker
P,
et
al.
J
Clin
Pharmacol.
1990;30(2
Suppl):S17-27.現(xiàn)在是40頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今
MCCVD
&
MHRβ阻滯劑個體化足量應用,患者獲益更大
美托洛爾個體化足量應用,可提高患者生存率Herlitz
J,
Dellborg
M,
et
al.
Cardiovasc
Drugs
Ther.
2000
Dec;14(6):589-95.出院時美托洛爾的處方劑量(34%)(46%)(20%)現(xiàn)在是41頁\一共有44頁\編輯于星期四周樂今MCCVD&
M
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