白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系，各譜系分化的不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。大部分是跨膜糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為不同的家族和超家族現(xiàn)在是1頁\一共有27頁\編輯于星期四根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的常見CD分類免疫球蛋白超家族IgSF細(xì)胞因子受體家族C凝集素超家族整合素家族integrinfamily腫瘤壞死因子超家族與腫瘤壞死因子受體超家族TNFSFandTNFRSF現(xiàn)在是2頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是3頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原的鑒定：用單克隆抗體進(jìn)行鑒定CD（clusterofdifferentiation）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一分化群。經(jīng)由國際白細(xì)胞分化抗原會(huì)議（TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop，HLDA)統(tǒng)一命名。目前，人CD的編號(hào)從CD1-CD350(附錄II)現(xiàn)在是4頁\一共有27頁\編輯于星期四基本概念細(xì)胞表面分子：表達(dá)于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)分子，包括多種抗原和受體細(xì)胞間相互作用的基礎(chǔ)鑒定細(xì)胞的重要依據(jù)現(xiàn)在是5頁\一共有27頁\編輯于星期四主要生物學(xué)作用（一）表面標(biāo)志1、代表不同譜系2、不同分化階段3、活化階段（二）參與機(jī)體重要的生理、病理過程1、參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)識(shí)別、粘附、跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2、參與炎癥的發(fā)生3、參與細(xì)胞生命活動(dòng)現(xiàn)在是6頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是7頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是8頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原表面功能分子主要可以分為受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子。受體進(jìn)一步可分為抗原特異性受體（TCR、BCR）、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體和IgFc受體?，F(xiàn)在是9頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是10頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原現(xiàn)在是11頁\一共有27頁\編輯于星期四第二節(jié)黏附分子粘附分子（adhensionmolecule，AM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。粘附分子以受體－配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖和分化、伸展與移動(dòng)?，F(xiàn)在是12頁\一共有27頁\編輯于星期四黏附分子的類別免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏蛋白家族現(xiàn)在是13頁\一共有27頁\編輯于星期四CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號(hào)的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號(hào)的具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結(jié)構(gòu)無CD編號(hào)的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號(hào)屬AM且具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD4、CD8）CD:側(cè)重抗原性;AM:側(cè)重功能;IgSF:側(cè)重結(jié)構(gòu)CD、AM、IgSF的關(guān)系現(xiàn)在是14頁\一共有27頁\編輯于星期四整合素家族(integrinfamily)一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，其配體為細(xì)胞外基質(zhì)成分及胞膜表面分子。介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM)的粘附，介導(dǎo)細(xì)胞間粘附作用。已知的整合素有22種，均為由α，β兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體。分布廣泛：一種整合素可分布于多種細(xì)胞；一種細(xì)胞有多種整合素的表達(dá)?，F(xiàn)在是15頁\一共有27頁\編輯于星期四整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個(gè)組。分布廣泛：一種整合素可分布于多種細(xì)胞；一種細(xì)胞有多種整合素的表達(dá)。

現(xiàn)在是16頁\一共有27頁\編輯于星期四功能：主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。現(xiàn)在是17頁\一共有27頁\編輯于星期四選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。主要介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附、炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢。結(jié)合部位現(xiàn)在是18頁\一共有27頁\編輯于星期四三、粘附分子的功能細(xì)胞間相互作用如免疫細(xì)胞的協(xié)同刺激(co－stimulation)或抑制信號(hào)分子炎癥過程—如白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用淋巴細(xì)胞歸巢—淋巴細(xì)胞歸巢受體（粘附分子）與血管地址素相互作用現(xiàn)在是19頁\一共有27頁\編輯于星期四提高T細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性；穩(wěn)定接觸；提供第二信號(hào)現(xiàn)在是20頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是21頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁\一共有27頁\編輯于星期四黏附分子的功能參與淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)。包括：淋巴細(xì)胞再循環(huán)，白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官；分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素?，F(xiàn)在是23頁\一共有27頁\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁\一共有27頁\編輯于星期四第三節(jié)CD和黏附分子的應(yīng)用（一）闡明發(fā)病機(jī)制CD4與HIV現(xiàn)在是25頁\一共有27頁\編輯于星期四第三節(jié)CD和黏附分子的應(yīng)用（一）闡明發(fā)病機(jī)制CD4與HIVCD95(Fas)/FasL正常胰島細(xì)胞不表達(dá)Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO可誘導(dǎo)β細(xì)胞表達(dá)Fas，使β細(xì)胞遭到破壞?，F(xiàn)在是26頁\一共有27頁\編輯于星期四