空調(diào)凈化系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)知識(shí)演示文稿

空調(diào)凈化系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)知識(shí)演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有30頁\編輯于星期四（優(yōu)選）空調(diào)凈化系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)知識(shí)現(xiàn)在是2頁\一共有30頁\編輯于星期四

一、概述藥品質(zhì)量除直接反映在藥效和安全性外，還表現(xiàn)在藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性上，藥品生產(chǎn)過程中如果不對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格控制，很容易受到微生物、塵粒等污染或交叉污染。生產(chǎn)環(huán)境，包括空氣、設(shè)備和設(shè)施表面以及操作人員是藥品生產(chǎn)的主要污染來源，為了控制藥品生產(chǎn)環(huán)境的有害物質(zhì)，需要在工藝生產(chǎn)區(qū)域中建立空氣凈化系統(tǒng)。藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣凈化系統(tǒng)由控制室內(nèi)溫度、相對(duì)濕度的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)和控制室內(nèi)不溶性微粒和微生物污染的空氣過濾系統(tǒng)組成?，F(xiàn)在是3頁\一共有30頁\編輯于星期四一、概述藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí):高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌封區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí)：指無菌配制和灌裝高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。現(xiàn)在是4頁\一共有30頁\編輯于星期四一、概述潔凈區(qū):需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。靜態(tài)a：指潔凈區(qū)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。靜態(tài)b：指潔凈區(qū)在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過20分鐘自凈后。動(dòng)態(tài)：潔凈區(qū)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作?，F(xiàn)在是5頁\一共有30頁\編輯于星期四一、概述藥品生產(chǎn)環(huán)境除了設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)外，還要定期對(duì)房間進(jìn)行消毒處理并對(duì)操作人員的著裝有特別的要求。環(huán)境監(jiān)測(cè)是用來評(píng)估生產(chǎn)環(huán)境控制是否有效的一個(gè)工具。監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括空氣懸浮粒子、空氣浮游菌、沉降菌、設(shè)備設(shè)施表面的微生物以及操作人員的衛(wèi)生狀況監(jiān)測(cè)。實(shí)行環(huán)境監(jiān)測(cè)的目的在于，通過獲得代表性數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)環(huán)境中的微生物分布狀況，并進(jìn)一步證明潔凈區(qū)環(huán)境是否在良好的受控狀態(tài)下運(yùn)行?，F(xiàn)在是6頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定日常監(jiān)控內(nèi)容及頻次

檢測(cè)項(xiàng)目測(cè)試儀器（方法）

監(jiān)測(cè)頻次溫濕度溫濕度計(jì)2次/班壓差微壓差計(jì)2次/班懸浮粒子激光粒子計(jì)數(shù)器動(dòng)態(tài)：1次/月；在線監(jiān)測(cè)1次/周靜態(tài)：1次/年或停產(chǎn)1個(gè)月以上再生產(chǎn)時(shí)浮游菌浮游菌采樣器動(dòng)態(tài)：1次/月；在線監(jiān)測(cè)1次/周靜態(tài)：1次/年或停產(chǎn)1個(gè)月以上再生產(chǎn)時(shí)沉降菌沉降法動(dòng)態(tài)：1次/月；在線監(jiān)測(cè)1次/周靜態(tài)：1次/年或停產(chǎn)1個(gè)月以上再生產(chǎn)時(shí)表面微生物接觸碟法動(dòng)態(tài)：1次/月

換氣次數(shù)（風(fēng)速）

風(fēng)量罩（風(fēng)速儀）

1次/季度；更換高效過濾器后

過濾器泄露PAO法

更換高效過濾器時(shí)

現(xiàn)在是7頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定

測(cè)試時(shí)間：在靜態(tài)a測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10分鐘后開始；對(duì)非單向流，測(cè)試應(yīng)在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30分鐘后開始。在靜態(tài)b測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流，測(cè)試應(yīng)在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過10分鐘自凈后開始；對(duì)非單向流，測(cè)試應(yīng)在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過20分鐘自凈后開始。在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，則須記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間以及測(cè)試時(shí)間?，F(xiàn)在是8頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定采樣點(diǎn)數(shù)目：在靜態(tài)測(cè)試時(shí)，采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點(diǎn)數(shù)目，采樣點(diǎn)布置規(guī)則見下表。在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。

環(huán)境監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)數(shù).doc房間面積（m2）A級(jí)區(qū)C級(jí)區(qū)D級(jí)區(qū)＜102-322≥10-＜20422≥20-＜40822≥40-＜1001642≥100-＜20040103≥200-＜40080206現(xiàn)在是9頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定采樣點(diǎn)的位置：采樣點(diǎn)一般在離地面0.8—1.5m高度的水平面上均勻分布。采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可在離地面0.8～1.5米高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)?？稍陉P(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加檢測(cè)點(diǎn)。A級(jí)單向流區(qū)域，采樣點(diǎn)在工作面上0.2m高度的平面上均勻分布。采樣次數(shù)：懸浮粒子采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。浮游菌和沉降菌每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次?，F(xiàn)在是10頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定采樣點(diǎn)布置圖·為采樣點(diǎn)現(xiàn)在是11頁\一共有30頁\編輯于星期四二、環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)規(guī)定

采樣量:不同潔凈級(jí)別每次最小的采樣量見下表。在進(jìn)行A級(jí)區(qū)級(jí)別確認(rèn)時(shí)，每個(gè)采樣點(diǎn)采樣量不少于1000L。潔凈級(jí)別

懸浮粒子最小采樣量（L/次）

浮游菌最小采樣量（L/次）沉降菌最少培養(yǎng)皿數(shù)≥0.5μm≥5μmA5.668.5100014C2.838.55002D2.838.51002現(xiàn)在是12頁\一共有30頁\編輯于星期四三、潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)監(jiān)測(cè)懸浮粒子是空氣凈化的直接處理對(duì)象。此處所稱的懸浮粒子是指既包括固態(tài)微粒也包括液態(tài)微粒的多分散氣溶膠。粒徑小于10μm。目前，用于潔凈環(huán)境中空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)的儀器多為光散射粒子計(jì)數(shù)器，其工作原理是，當(dāng)取樣氣流中的塵埃顆粒通過計(jì)數(shù)器散射腔的光敏感區(qū)時(shí)，光遇到粒子時(shí)發(fā)生散射，這些光脈沖信號(hào)經(jīng)光電二極管轉(zhuǎn)換成電脈沖信號(hào)，電脈沖次數(shù)反映粒子數(shù)，脈沖幅值反映粒子的粒徑。一臺(tái)儀器可同時(shí)測(cè)定多個(gè)粒徑通道的粒子?，F(xiàn)在是13頁\一共有30頁\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁\一共有30頁\編輯于星期四現(xiàn)在是15頁\一共有30頁\編輯于星期四三、潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)監(jiān)測(cè)懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)潔凈級(jí)別

懸浮粒子數(shù)（個(gè)/m3）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度≥5μm≥0.5μm

≥5μm≥0.5μm

≥5μm≥0.5μm

靜態(tài)A203520142500183200C290035200020002500002600320000D29000

3520000

20000

2500000

26000

3200000

動(dòng)態(tài)A203520142500183200B290035200020002500002600320000C29000

3520000

20000

2500000

26000

3200000

D//////現(xiàn)在是16頁\一共有30頁\編輯于星期四三、潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)監(jiān)測(cè)測(cè)試方法測(cè)試儀器進(jìn)入被測(cè)房間前先對(duì)儀器外表面進(jìn)行清理，然后將采樣器放在被測(cè)環(huán)境下開機(jī)、預(yù)熱并自凈至穩(wěn)定后，對(duì)儀器進(jìn)行校正，同時(shí)檢查采樣流量和等動(dòng)力采樣頭。校正結(jié)束后，按照測(cè)試規(guī)則，對(duì)被測(cè)房間進(jìn)行采樣。對(duì)單向流潔凈區(qū)，粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈區(qū)，粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口宜向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。采樣管口置于采樣點(diǎn)采樣時(shí)，在計(jì)數(shù)趨于穩(wěn)定后，開始連續(xù)讀數(shù)。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)。采樣完畢，應(yīng)對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自凈。根據(jù)測(cè)試結(jié)果填寫“懸浮粒子測(cè)試記錄”?，F(xiàn)在是17頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)包括空氣微生物監(jiān)測(cè)、表面微生物監(jiān)測(cè)以及人員監(jiān)測(cè)?？諝馕⑸餃y(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，依次來判斷潔凈區(qū)是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。因此，空氣微生物的測(cè)定有浮游菌和沉降菌兩種測(cè)定方法。表面微生物也是可能的污染源。在生產(chǎn)時(shí)，有的表面會(huì)直接接觸產(chǎn)品，有的表面雖然不直接接觸產(chǎn)品的表面，也可能通過空氣污染產(chǎn)品。人是潔凈區(qū)環(huán)境的最大污染源，人員的數(shù)量和活動(dòng)量將直接影響著整個(gè)潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量。人身上有大量的微生物。因?yàn)槿藛T幾乎涉及所有的生產(chǎn)步驟，所以對(duì)人員進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)是至關(guān)重要的?，F(xiàn)在是18頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)在選擇監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)是應(yīng)考慮的因素：那些受微生物污染后，對(duì)產(chǎn)品有直接影響的位置；在實(shí)際生產(chǎn)中，容易滋生微生物的位置；那些不容易清洗、消毒的位置；該區(qū)域的某些操作容易引起微生物的污染、傳播；考慮取樣操作是否會(huì)帶來污染或使得樣品不具備代表性；考慮把取樣安排在每班臨近結(jié)束的時(shí)候?，F(xiàn)在是19頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)浮游菌、沉降菌和表面微生物監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別浮游菌（CFU/m3）

沉降菌（CFU/皿）

表面微生物接觸碟(cfu/碟)5指手套(cfu/手套)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)警戒限度糾偏限度動(dòng)態(tài)A<1

---1<1

---1<1---15---5C1007090503545251823---------D2001401801007090503545---------靜態(tài)A<1

---1≤1---1<1---1---------C10070903---3---1520---------D2001401801079---3040---------現(xiàn)在是20頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)浮游菌的測(cè)試采用經(jīng)校驗(yàn)合格且在校驗(yàn)有效期內(nèi)的空氣浮游微生物采樣器。浮游菌采樣器一般采用撞擊法機(jī)理，可分為狹縫式采樣器、離心式或針孔式采樣器。針孔式采樣器是氣流通過一個(gè)金屬蓋吸入，蓋子上密集的經(jīng)過機(jī)械加工的特制小孔，通過風(fēng)機(jī)將收集到細(xì)小的空氣流直接撞擊到平板培養(yǎng)基表面上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。現(xiàn)在是21頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)

浮游菌測(cè)試方法采樣器進(jìn)入被測(cè)房間前先用消毒房間的消毒劑消毒，用于A級(jí)潔凈室的采樣器宜預(yù)先放在被測(cè)環(huán)境下。用消毒劑擦凈培養(yǎng)皿的外表面。采樣前，先用消毒劑清洗采樣器的頂蓋、轉(zhuǎn)盤以及罩子的內(nèi)外面，采樣結(jié)束，再用消毒劑輕輕噴射罩子的內(nèi)壁和轉(zhuǎn)盤。采樣轉(zhuǎn)盤在使用前必須高溫滅菌。如用消毒劑對(duì)采樣轉(zhuǎn)盤的內(nèi)、外壁進(jìn)行消毒時(shí)，應(yīng)將殘留液倒掉并晾干。采樣者應(yīng)穿戴與被測(cè)潔凈區(qū)域相應(yīng)的工作服，在轉(zhuǎn)盤上放入或調(diào)換培養(yǎng)皿前，雙手用消毒劑消毒或戴無菌手套操作。采樣轉(zhuǎn)盤經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)皿，開啟浮游菌采樣器，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時(shí)間不少于5分鐘，并檢查流量，根據(jù)采樣量調(diào)整、設(shè)定采樣時(shí)間。關(guān)閉浮游菌采樣器，放入大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)皿，蓋上蓋子。置采樣器于采樣點(diǎn)后，根據(jù)規(guī)定的采樣量設(shè)定，開啟浮游菌采樣器進(jìn)行采樣?，F(xiàn)在是22頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)：可選用預(yù)傾注平皿，也可選擇自制平皿。取樣人員于取樣前檢查瓊脂平皿，不能使用已被微生物污染的、水汽過多的、過于干燥或分裝不均的平皿。沉降菌的測(cè)試點(diǎn)應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)較小的地方。沉降菌測(cè)試方法：測(cè)試前培養(yǎng)皿表面必須嚴(yán)格消毒。將大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)皿按采樣點(diǎn)布置圖逐個(gè)放置，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)時(shí)，培養(yǎng)皿應(yīng)放于接近操作點(diǎn)位置，然后從里到外逐個(gè)打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露在空氣中。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)問為30分鐘以上；動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為4小時(shí)，暴露期間應(yīng)保持操作，若操作時(shí)間少于4小時(shí)，可在操作結(jié)束同時(shí)完成采樣?，F(xiàn)在是23頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)表面微生物監(jiān)測(cè)的方法必須考慮取樣的準(zhǔn)確性和代表性。基本的監(jiān)測(cè)方法包括接觸碟、擦拭法以及表面沖洗法。由于取樣的準(zhǔn)確性受收集和處理樣品的過程影響，因此必須對(duì)取樣進(jìn)行培訓(xùn)和測(cè)試。表面微生物測(cè)定的目的是確定潔凈區(qū)中物體（包括工作服）表面微生物污染的程度以及潔凈區(qū)消毒的效果。通常采用直接接觸法取樣?，F(xiàn)在是24頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)表面微生物測(cè)試點(diǎn)選擇對(duì)于潔凈區(qū)內(nèi)同一房間，應(yīng)分別對(duì)設(shè)備表面、操作表面、地面、墻面以及門把手進(jìn)行取樣，每個(gè)相同的物體應(yīng)選擇2個(gè)采樣點(diǎn)，每個(gè)采樣點(diǎn)各取樣一次。對(duì)于A級(jí)區(qū)的操作人員應(yīng)對(duì)其五指手套進(jìn)行采樣檢測(cè)。測(cè)試房間：袋灌裝室，瓶灌裝室，軋蓋室，微生物室各檢查室，取樣操作室。取樣位置：墻面、地面、設(shè)備表面、操作臺(tái)、門把手及A級(jí)操作區(qū)人員五指手套?，F(xiàn)在是25頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)方法名稱適用范圍取樣方法接觸平皿法平整的有規(guī)則性表面的取樣將接觸碟蓋子打開，使接觸碟中的培養(yǎng)基與采樣表面直接接觸，取樣面積一般為25cm2，接觸時(shí)間不少于10s，向整個(gè)接觸表面施加恒定均勻的壓力。棉簽擦拭法平皿接觸法不適用的設(shè)備和不規(guī)則表面的取樣將棉簽用取樣溶劑潤(rùn)濕，擠壓除去多余的溶劑。握住棉簽柄，以約30°角與取樣表面接觸，緩慢并充分擦拭，取樣面積25cm2。擦拭時(shí)應(yīng)平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面

。表面沖洗法設(shè)備內(nèi)表面或面積較大時(shí)的取樣用注射用水沖洗設(shè)備或管路內(nèi)表面，然后收集沖洗水，或采用蒸汽對(duì)設(shè)備或管路內(nèi)表面滅菌時(shí)，收集冷凝水?，F(xiàn)在是26頁\一共有30頁\編輯于星期四四、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)微生物監(jiān)測(cè)樣品的培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中30℃一35℃培養(yǎng)72小時(shí)。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x定空白培養(yǎng)皿作陰性對(duì)照培養(yǎng)。菌落計(jì)數(shù)：用肉眼對(duì)培養(yǎng)皿上所有菌落直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記，然后用5～10倍放大鏡檢查，是否有遺漏。若平板上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以