第3章藥物代謝動力學(xué)(臨床七制)

藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)簡稱藥動學(xué)，研究藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。

體內(nèi)過程速率過程意義指導(dǎo)合理用藥;間接反映藥效;指導(dǎo)新藥研發(fā)。現(xiàn)在是1頁\一共有107頁\編輯于星期四新藥臨床試驗(yàn)失敗的原因：早期階段進(jìn)行藥動學(xué)評估篩選?，F(xiàn)在是2頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物代謝動力學(xué)體內(nèi)過程現(xiàn)在是3頁\一共有107頁\編輯于星期四組織貯存庫游離結(jié)合藥物的體內(nèi)過程游離型藥物體循環(huán)結(jié)合型藥物代謝物作用部位“受體”結(jié)合游離連續(xù)、同步給藥部位藥物生物轉(zhuǎn)化體外吸收Absorbtion分布Distribution代謝Metabolism排泄ExcretionADME系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)=A+D+E轉(zhuǎn)化=M消除=M+E現(xiàn)在是4頁\一共有107頁\編輯于星期四體內(nèi)過程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的吸收三、藥物的分布及影響因素四、藥物的代謝五、藥物的排泄現(xiàn)在是5頁\一共有107頁\編輯于星期四第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)親水端疏水端內(nèi)在蛋白表在蛋白可能的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式？微孔現(xiàn)在是6頁\一共有107頁\編輯于星期四現(xiàn)在是7頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物通過細(xì)胞膜的方式根據(jù)是否需要載體分：非載體轉(zhuǎn)運(yùn)

簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是8頁\一共有107頁\編輯于星期四簡單擴(kuò)散最常見最重要屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)“被動擴(kuò)散”特點(diǎn)：非極性/脂溶性藥物“脂溶擴(kuò)散”順濃度差、不耗能、無需載體、無競爭性抑制影響因素：濃度差、理化性質(zhì)（溶解度、解離度）弱酸/堿性藥物非解離型和解離型現(xiàn)在是9頁\一共有107頁\編輯于星期四解離度與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性藥物弱堿性藥物HA

?H++A-HA

?H++A-B+H+?BH+B+H+?BH+非解離型跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)解離型離子障解離度影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)！現(xiàn)在是10頁\一共有107頁\編輯于星期四解離度計(jì)算Handerson–Hasselbalch公式B+H+?BH+Ka=pKa=pH+lglg=pKa–pH

=10pKa–pH[BH+][B][H+][B][BH+][BH+][B][BH+][B][A-][HA][H+][A-][HA][A-][HA]HA?H++A-Ka=pKa=pH+lg lg=pH–pKa

=10pH–pKa[A-][HA]弱酸性藥物弱堿性藥物現(xiàn)在是11頁\一共有107頁\編輯于星期四體液pH值對弱酸/堿性藥物解離的影響酸性（HA）50100分子型藥物濃度（%）-3-2-10123低pH高pH堿性（B）pH-pKa現(xiàn)在是12頁\一共有107頁\編輯于星期四體液pH值對弱酸/堿性藥物解離的影響pH→解離度弱酸性藥物pKa=5.4在血漿pH=7.4中解離程度如何？在胃液(pH=2.4，pH=6.4)中解離程度如何？pH變化范圍大的組織器官對藥物體內(nèi)過程影響大！現(xiàn)在是13頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物通過細(xì)胞膜的方式根據(jù)是否需要載體分：非載體轉(zhuǎn)運(yùn)

簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是14頁\一共有107頁\編輯于星期四濾過小分子的水溶性藥物(水溶擴(kuò)散)屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)無競爭性抑制現(xiàn)在是15頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物通過細(xì)胞膜的方式根據(jù)是否需要載體分：非載體轉(zhuǎn)運(yùn)

簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是16頁\一共有107頁\編輯于星期四載體轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)選擇性飽和性競爭性競爭性抑制主動轉(zhuǎn)運(yùn)耗能易化擴(kuò)散不耗能被動轉(zhuǎn)運(yùn)加快轉(zhuǎn)運(yùn)速率現(xiàn)在是17頁\一共有107頁\編輯于星期四小結(jié)藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴(kuò)散濾過主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是18頁\一共有107頁\編輯于星期四影響藥物通透細(xì)胞膜的因素共性：1.速度∝膜面積2.速度∝血流量簡單擴(kuò)散：

通透量(單位時(shí)間分子數(shù))現(xiàn)在是19頁\一共有107頁\編輯于星期四第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（Absorption）用藥部位→血循環(huán)不是所有藥物都有吸收過程；能被吸收的藥物才可能發(fā)揮全身作用；不同給藥途徑有不同的吸收過程和特點(diǎn)?，F(xiàn)在是20頁\一共有107頁\編輯于星期四常見給藥途徑注射(IV)吸入口服、舌下經(jīng)皮給藥直腸局部注射(SC,IM)現(xiàn)在是21頁\一共有107頁\編輯于星期四1.口服現(xiàn)在是22頁\一共有107頁\編輯于星期四1.口服最常用優(yōu)點(diǎn)：①方便；②吸收優(yōu)勢。缺點(diǎn)：①影響吸收的因素多藥物崩解度；胃腸液pH值；吸收表面積；胃腸蠕動功能；局部血流量；食物等②首過消除（首關(guān)效應(yīng)）現(xiàn)在是23頁\一共有107頁\編輯于星期四胃腸液pH值影響吸收胃液pH:1.5～7.0腸液pH:4.8～8.2胃液腸液血液弱酸性藥物弱酸性藥物弱堿性藥物弱堿性藥物pH現(xiàn)在是24頁\一共有107頁\編輯于星期四1.口服最常用優(yōu)點(diǎn)：①方便；②吸收優(yōu)勢。缺點(diǎn)：①影響吸收的因素多藥物崩解度；胃腸液pH值；吸收表面積；胃腸蠕動功能；局部血流量；食物等②首過消除（首關(guān)效應(yīng)）現(xiàn)在是25頁\一共有107頁\編輯于星期四首過消除現(xiàn)在是26頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物的吸收2.舌下和直腸給藥3.肌內(nèi)和皮下給藥4.血管內(nèi)給藥5.經(jīng)皮給藥6.吸入給藥

現(xiàn)在是27頁\一共有107頁\編輯于星期四6.吸入現(xiàn)在是28頁\一共有107頁\編輯于星期四小結(jié)吸收局部作用/全身作用；不同給藥途徑吸收速度、程度不同；ip>吸入>舌下>直腸>im>sc>po>皮膚Cmax;Tmax;生物利用度;AUC現(xiàn)在是29頁\一共有107頁\編輯于星期四二、藥物的分布和影響因素1、藥物與血漿蛋白結(jié)合2、器官血流量：再分布3、藥物與組織的親和力4、細(xì)胞內(nèi)外液的pH值5、特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障現(xiàn)在是30頁\一共有107頁\編輯于星期四1.血漿蛋白影響結(jié)合型?游離型藥理特性生化特性意義現(xiàn)在是31頁\一共有107頁\編輯于星期四1.血漿蛋白對分布的影響甲藥乙藥單用甲藥甲、乙藥合用現(xiàn)在是32頁\一共有107頁\編輯于星期四1.血漿蛋白對分布的影響兩種藥物競爭置換臨床意義血漿蛋白結(jié)合率高分布容積小消除慢治療指數(shù)低現(xiàn)在是33頁\一共有107頁\編輯于星期四二、藥物的分布和影響因素1、藥物與血漿蛋白結(jié)合2、器官血流量：再分布3、藥物與組織的親和力4、細(xì)胞內(nèi)外液的pH值5、特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障現(xiàn)在是34頁\一共有107頁\編輯于星期四2.器官血流量對分布的影響現(xiàn)在是35頁\一共有107頁\編輯于星期四例器官血流量對分布的影響現(xiàn)在是36頁\一共有107頁\編輯于星期四二、藥物的分布和影響因素1、藥物與血漿蛋白結(jié)合2、器官血流量：再分布3、藥物與組織的親和力4、體液pH值5、特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障現(xiàn)在是37頁\一共有107頁\編輯于星期四3.藥物與組織的親和力對分布的影響特殊親和力可逆貯存不可逆毒性藥物組織碘甲狀腺鈣骨骼氯喹肝灰黃霉素角質(zhì)蛋白現(xiàn)在是38頁\一共有107頁\編輯于星期四二、藥物的分布和影響因素1、藥物與血漿蛋白結(jié)合2、器官血流量：再分布3、藥物與組織的親和力4、體液pH值5、特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障現(xiàn)在是39頁\一共有107頁\編輯于星期四體液pH值對分布的影響血液胞內(nèi)7.0弱酸性藥物弱酸性藥物弱堿性藥物弱堿性藥物pH現(xiàn)在是40頁\一共有107頁\編輯于星期四二、藥物的分布和影響因素1、藥物與血漿蛋白結(jié)合2、器官血流量：再分布3、藥物與組織的親和力4、體液pH值5、特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障現(xiàn)在是41頁\一共有107頁\編輯于星期四特殊屏障血腦屏障(Blood-BrianBarrier)血-腦血-腦脊液腦脊液-腦現(xiàn)在是42頁\一共有107頁\編輯于星期四特殊屏障血腦屏障(Blood-BrianBarrier－BBB)血眼屏障(Blood-eye-barrier)胎盤屏障(placentalbarrier)現(xiàn)在是43頁\一共有107頁\編輯于星期四小結(jié)藥物的分布和影響因素分布再分布不均勻分布血藥濃度－靶器官的藥物濃度－藥效強(qiáng)弱現(xiàn)在是44頁\一共有107頁\編輯于星期四三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）意義部位主要：肝臟（微粒體）其次：腸、腎、肺代謝時(shí)相I相：氧化還原水解II相：結(jié)合極性增加現(xiàn)在是45頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物代謝酶細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞膜血漿微粒體酶系非微粒體酶系微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)藥物代謝酶血紅蛋白類黃素蛋白類磷脂類細(xì)胞色素P450，簡稱P450或CYP現(xiàn)在是46頁\一共有107頁\編輯于星期四總反應(yīng)式：RH2+NADPH+O2→RHOH+H2O+NADPCPY的分類CYP3A4家族亞家族同工酶細(xì)胞色素P450現(xiàn)在是47頁\一共有107頁\編輯于星期四CytochromeP450IsoformsShimadaTetal.JPharmacolExpTher1994;270(1):414.CYP3A4/5CYP2D6CYP2CCYP1A2CYP2E1RelativeImportanceof

P450sinDrugMetabolismCYP3ACYP2CCYP1A2CYP2E1?CYP2D6RelativeQuantities

ofP450sinLiverCYP3A4/5討論p12表2-1現(xiàn)在是48頁\一共有107頁\編輯于星期四P12表2-1重要的CYP酶的代謝藥物酶代謝藥物CYP1A2咖啡因、對乙酰氨基酚、非那西丁、安替比林、他克林、茶堿、他莫西芬、R-華法林、維拉帕米、普羅帕酮、昂丹司瓊、阿米替林、氯氮平、氯米帕明CYP2A6香豆素、煙堿CYP2C9甲苯磺丁脲、格列吡嗪、海索比妥、苯妥英、美芬妥因、三甲雙酮、S-華法林、雙氯芬酸、布洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、替尼酸、托拉塞米、磺胺異噁唑、依貝沙坦、洛沙坦CYP2C19S-美芬妥因、地西泮、西酞普蘭、氯米帕明、R-華法林、噴他脒、普萘洛爾、奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑、萘普生、環(huán)磷酰胺、吲哚美辛CYP2D6右美沙芬、可待因、地昔帕明、氯米帕明、丙咪嗪、氟西汀、帕羅西汀、氟哌啶醇、去甲替林、奮乃靜、硫利達(dá)嗪、氟卡尼、異喹胍、美托洛爾、丁呋洛爾、噻嗎洛爾、卡維地洛、司巴丁、美西律、普羅帕酮CYP2E1氯唑沙宗、對乙酰氨基酚、咖啡因、乙醇、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、茶堿CYP3A4睪酮、黃體酮、孕二烯酮、炔雌醇、他莫西芬、氫化可的松、紅霉素、克拉霉素、氨苯砜、環(huán)孢素、英地那韋、利托那韋、可待因、地西泮、咪達(dá)唑侖、阿普唑侖、洛伐他汀、卡馬西平、非洛地平、硝苯地平、尼群地平、維拉帕米、奎尼丁、利多卡因、胺碘酮、地爾硫卓、地高辛、奧美拉唑、華法林、對乙酰氨基酚、特非那定、氯苯那敏、醋竹桃霉素現(xiàn)在是49頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制酶誘導(dǎo)/抑制劑酶誘導(dǎo)自身誘導(dǎo)酶抑制現(xiàn)在是50頁\一共有107頁\編輯于星期四酶誘導(dǎo)與酶抑制A.誘導(dǎo)B.抑制現(xiàn)在是51頁\一共有107頁\編輯于星期四現(xiàn)在是52頁\一共有107頁\編輯于星期四例誘導(dǎo)劑苯巴比妥對雙香豆素的影響現(xiàn)在是53頁\一共有107頁\編輯于星期四例抑制劑氯霉素對他藥代謝的影響現(xiàn)在是54頁\一共有107頁\編輯于星期四四、藥物的排泄腎臟排泄消化道排泄呼吸道排泄腺體排泄 現(xiàn)在是55頁\一共有107頁\編輯于星期四腎臟排泄B.腎小球?yàn)V過C.主動分泌D.重吸收現(xiàn)在是56頁\一共有107頁\編輯于星期四腎臟排泄及其影響因素腎臟排泄

腎小球?yàn)V過腎小管重吸收腎小管主動分泌影響因素

1.尿pH，藥物pKa2.轉(zhuǎn)運(yùn)載體競爭抑制3.腎功能現(xiàn)在是57頁\一共有107頁\編輯于星期四尿液pH值對弱酸堿性藥物重吸收的影響酸化尿液促進(jìn)弱堿性藥物排泄！堿化尿液促進(jìn)弱酸性藥物排泄！現(xiàn)在是58頁\一共有107頁\編輯于星期四轉(zhuǎn)運(yùn)載體對弱酸堿性藥物主動分泌的影響競爭性抑制現(xiàn)在是59頁\一共有107頁\編輯于星期四ATS——酸性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)青霉素丙磺舒青霉素--ATSATS青霉素丙磺舒丙磺舒--ATSATS青霉素血液側(cè)

腎小管細(xì)胞

管腔側(cè)例丙磺舒對青霉素排泄的影響現(xiàn)在是60頁\一共有107頁\編輯于星期四例丙磺舒對阿莫西林排泄的影響單用阿莫西林丙磺舒+阿莫西林單用合用阿莫西林腎清除率現(xiàn)在是61頁\一共有107頁\編輯于星期四其他排泄途徑膽道排泄

肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）乳汁排泄（堿性藥）呼吸道等排泄現(xiàn)在是62頁\一共有107頁\編輯于星期四思考與討論現(xiàn)在是63頁\一共有107頁\編輯于星期四思考題1.以下關(guān)于體內(nèi)過程描述正確的是：A+D+M+E轉(zhuǎn)運(yùn)+轉(zhuǎn)化A+D+消除2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式有哪些？其中最重要的是何種？影響其轉(zhuǎn)運(yùn)因素有哪些？3.機(jī)體pH值改變對藥物體內(nèi)過程有何影響？√√√現(xiàn)在是64頁\一共有107頁\編輯于星期四4.某高分子量藥物，高極性、高解離度，是否可能用于腦膜炎治療？為什么？5.某一弱酸性藥物，pKa=4.4，當(dāng)尿液pH為5.4，血中pH為7.4時(shí)，血中藥物總濃度是尿中藥物總濃度的多少倍？現(xiàn)在是65頁\一共有107頁\編輯于星期四藥物代謝動力學(xué)速率過程福建醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系楊漸現(xiàn)在是66頁\一共有107頁\編輯于星期四介紹內(nèi)容一、速率過程（補(bǔ)充）二、藥-時(shí)曲線三、消除速率類型四、藥動學(xué)模型五、藥動學(xué)參數(shù)計(jì)算及其意義六、多次用藥現(xiàn)在是67頁\一共有107頁\編輯于星期四速率過程藥物在不同器官、組織、體液間的濃度隨時(shí)間變化而變化的動態(tài)過程，稱為藥物動力學(xué)過程或速率過程。意義研究過程：測定血藥濃度，繪制曲線→選配模型→建立數(shù)學(xué)方程→計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)現(xiàn)在是68頁\一共有107頁\編輯于星期四一、血藥濃度-時(shí)間曲線（P27）以藥物濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)繪制曲線圖，稱為藥物濃度時(shí)間曲線（concentration-timecurve),簡稱藥時(shí)曲線、濃時(shí)曲線或時(shí)量曲線。血液尿液唾液現(xiàn)在是69頁\一共有107頁\編輯于星期四藥時(shí)曲線以非血管內(nèi)給藥的藥時(shí)曲線為例現(xiàn)在是70頁\一共有107頁\編輯于星期四現(xiàn)在是71頁\一共有107頁\編輯于星期四藥時(shí)曲線AUC：(areaundercurve)藥時(shí)曲線下所覆蓋的面積，反映一段時(shí)間內(nèi)藥物吸收入血的相對累積量。Cmax；tmax；治療窗現(xiàn)在是72頁\一共有107頁\編輯于星期四不同給藥途徑與藥時(shí)曲線現(xiàn)在是73頁\一共有107頁\編輯于星期四二、消除速率類型(P27)dC/dt=-kCn一級消除動力學(xué)n=1dC/dt=-kC零級消除動力學(xué)n=0dC/dt=-k混合消除動力學(xué)k：消除速率常數(shù)現(xiàn)在是74頁\一共有107頁\編輯于星期四一級消除動力學(xué)dC/dt=-kCnn=1dC/dt=-keCCt=C0e-ketlgCt=lgC0–(ke/2.303)t線性動力學(xué)y=a+bxa=lgC0,b=

–(ke/2.303)C0=10a，ke=

–2.303bCTlgCT恒比現(xiàn)在是75頁\一共有107頁\編輯于星期四消除速率常數(shù)（Ke）定義：單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)。是體內(nèi)各種途徑消除藥物的總和。

如0.18/h，表示每小時(shí)消除前一個(gè)小時(shí)末體內(nèi)剩余藥量的18%。意義：反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。影響因素：藥物理化性質(zhì)、消除器官功能√藥物劑量、劑型×現(xiàn)在是76頁\一共有107頁\編輯于星期四消除半衰期(halflife,t1/2)：

指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。反映機(jī)體消除藥物能力與藥物消除速度。一級動力學(xué)t1/2？Ct=C0e-ket當(dāng)Ct=1/2C0，t為t1/2t1/2=0.693/ke消除半衰期(P30)現(xiàn)在是77頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與體內(nèi)藥量某藥按一級動力學(xué)消除，半衰期為10秒，病人靜脈注射32mg，問注射1h后病人體內(nèi)藥量有多少？現(xiàn)在是78頁\一共有107頁\編輯于星期四時(shí)間體內(nèi)藥量0sec32mg10sec16mg20sec8mg30sec4mg40sec2mg50sec1mg60sec0.5mgt0C0t1/250%C02t1/225%C03t1/212.5%C04t1/26.25%C05t1/23.13%C06t1/21.56%C050%C075%C087.5%C093.8%C096.9%C098.4%C0清除量按一級動力學(xué)消除的藥物，經(jīng)5個(gè)t1/2基本從體內(nèi)消除！現(xiàn)在是79頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與累積藥量每隔一個(gè)t1/2給病人靜脈注射100mg藥物，該藥符合一級動力學(xué)規(guī)律，問注射6t1/2后病人體內(nèi)藥量有多少？現(xiàn)在是80頁\一共有107頁\編輯于星期四時(shí)間體內(nèi)藥量t0100mgt1/250mg2t1/275mg3t1/287.5mg4t1/293.75mg5t1/296.9mg6t1/298.45mg+100mg150mg175mg187.5mg193.8mg196.9mg+100mg+100mg+100mg+100mg50%C075%C087.5%C093.8%C096.9%C098.4%C0累積藥量現(xiàn)在是81頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與累積劑量1234567血漿藥物濃度第n個(gè)t1/2初始劑量第n個(gè)t1/2末血漿藥物濃度t50%75.5%87.5%93.8%96.9%98.4%99.2%C0現(xiàn)在是82頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與累積劑量

按一級動力學(xué)消除的藥物，按固定劑量、固定時(shí)間間隔給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2基本達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。現(xiàn)在是83頁\一共有107頁\編輯于星期四一級消除動力學(xué)Ct=C0e-ketlgCt=lgC0–(ke/2.303)tt1/2=0.693/ke現(xiàn)在是84頁\一共有107頁\編輯于星期四零級消除動力學(xué)dC/dt=-kCnn=0dC/dt=-k0Ct=C0-k0t(y=a+bx)非線性動力學(xué)當(dāng)Ct=1/2C0,t為t?t?=0.5C0/k0CTTlgC恒量現(xiàn)在是85頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與體內(nèi)藥量123456789101112t1/2t1/2t低劑量高劑量C現(xiàn)在是86頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期與累積藥量12345678tC現(xiàn)在是87頁\一共有107頁\編輯于星期四混合消除動力學(xué)米-曼氏方程Vmax：最大消除速率；Km：米氏常數(shù)（最大速率一半時(shí)候的藥物濃度）當(dāng)轉(zhuǎn)運(yùn)能力遠(yuǎn)高于藥物濃度時(shí)，km》C，dC/dt=VmaxC/km=

keC當(dāng)C》

km時(shí)

dC/dt=Vmax現(xiàn)在是88頁\一共有107頁\編輯于星期四混合消除動力學(xué)現(xiàn)在是89頁\一共有107頁\編輯于星期四思考題試比較一級動力學(xué)和零級動力學(xué)特點(diǎn)?，F(xiàn)在是90頁\一共有107頁\編輯于星期四一級動力學(xué)vs零級動力學(xué)零級動力學(xué)

1、單位時(shí)間內(nèi)恒量消除2、血漿藥物算術(shù)濃度－時(shí)間曲線是一條直線3、半衰期不是一個(gè)常數(shù)4、反復(fù)給藥后，理論上沒有穩(wěn)態(tài)濃度，易形成蓄積中毒一級動力學(xué)1、單位時(shí)間內(nèi)恒比消除2、血漿藥物對數(shù)濃度－時(shí)間曲線是一條直線3、半衰期是常數(shù)4、一次給藥后，藥物經(jīng)過5t1／2基本從體內(nèi)消除；若按恒定速度給藥，5t1／2穩(wěn)態(tài)濃度現(xiàn)在是91頁\一共有107頁\編輯于星期四半衰期t1/2一級t?=0.693/ke零級t?=0.5C0/k0

半衰期的意義1.反映機(jī)體消除藥物能力與藥物消除速度；2.指導(dǎo)設(shè)計(jì)給藥方案：一級動力學(xué)確定給藥間隔時(shí)間；預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度與基本從體內(nèi)消除的時(shí)間；肝腎功能不良者t?↑；

警惕零級消除。現(xiàn)在是92頁\一共有107頁\編輯于星期四3.藥物分類的依據(jù)。按t1/2長短不同分：超短效t1/2≤1h短效1~4h中效4~8h長效8~24h超長效t1/2＞24h現(xiàn)在是93頁\一共有107頁\編輯于星期四三、藥動學(xué)模型藥動學(xué)模型房室模型生理藥代動力學(xué)模型藥動學(xué)-藥效學(xué)組合模型統(tǒng)計(jì)矩房室模型概念:抽象的表達(dá)方式，根據(jù)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率是否一致進(jìn)行劃分開放性一室模型開放性二室模型現(xiàn)在是94頁\一共有107頁\編輯于星期四一室模型與二室模型一室模型二室模型現(xiàn)在是95頁\一共有107頁\編輯于星期四中央室(C)k12k21現(xiàn)在是96頁\一共有107頁\編輯于星期四ct=Ae-t+Be-tct=c0e-kt現(xiàn)在是97頁\一共有107頁\編輯于星期四四、藥動學(xué)參數(shù)計(jì)算及其意義1.Css和Tmax2.AUC=∫0∞Cdt=A/α+B/β3.生物利用度(bioavailability,F)