高脂血癥藥效學(xué)試驗(yàn)及評價

本文格式為Word版，下載可任意編輯——高脂血癥藥效學(xué)試驗(yàn)及評價高脂血癥藥效學(xué)試驗(yàn)及評價1、研究目的

現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種新藥具有降低血脂的功能，……欲初步檢測其抗血脂的效果，現(xiàn)用人類疾病動物模型的復(fù)制來檢測和評價其藥效。２、動物模型的選擇、理由以及造模原理

選擇模型：大鼠高脂血癥模型

選擇理由：大鼠飼養(yǎng)便利，抵病力強(qiáng)，食性與人類相像，易得到規(guī)格一致的動物，且費(fèi)用較低，經(jīng)濟(jì)性能較好，用于復(fù)制高脂血癥模型有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。

造模原理：動物飼喂高膽固醇和高脂飲食，參與少量膽酸鹽，可增加膽固醇的吸收，如再參與甲狀腺功能抑制藥甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，可進(jìn)一步加速高脂血癥的形成。３、試驗(yàn)設(shè)計

⑴試驗(yàn)動物

體重１５０ｇ～２５０ｇ的雄性SD大鼠

⑵試驗(yàn)分組

試驗(yàn)總共分為４組，每組均為隨機(jī)抽取的１０只大鼠，分為：①

空白對照組；②模型對照組；③陽

性對照組；④受試藥組。⑶試驗(yàn)設(shè)計

Ⅰ制造大鼠的高脂血癥模型（后述）；Ⅱ造模完成后對每個試驗(yàn)組進(jìn)行以下處理

①空白對照組：該組為正常大鼠，在與模型動物一致的飼養(yǎng)條件下，

連續(xù)４天正常飼喂，不做處理；

②模型對照組：每只高脂血癥大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的生

理鹽水，連續(xù)灌胃４天；

③陽性對照組：每只高脂血癥大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的血

脂康，連續(xù)灌胃４天；

④受試藥組：分為高、中、低３個劑量組

Ａ、高劑量組：每只高脂血癥大鼠每日灌胃濃度為１０％的受

試藥４００ｍｇ／ｋｇ，連續(xù)灌胃４天；

Ｂ、中劑量組：每只高脂血癥大鼠每日灌胃濃度為３０％的受

試藥４００ｍｇ／ｋｇ，連續(xù)灌胃４天；

Ｂ、低劑量組：每只高脂血癥大鼠每日灌胃濃度為９０％的受

試藥４００ｍｇ／ｋｇ，連續(xù)灌胃４天

Ⅲ給藥４天后，對每組大鼠由尾部取血，分開血清后測定血清TC濃度和TG（三酰甘油）濃度，從而測定出每組的平均濃度，計算出每組的血脂濃度下降百分率。

陽性對照組血脂濃度下降百分率＝（陽性對照組平均血脂濃度－模型對照組平均血脂濃度）／模型對照組平均血脂濃度×１００％；

受試藥組血脂濃度下降百分率＝（受試藥組平均血脂濃度－模型對照組平均血脂濃度）／模型對照組平均血脂濃度×１００％

Ⅳ比較受試藥組與陽性對照組的血脂濃度下降百分率，對其進(jìn)行藥效

分析及評價。

４、造模的操作方法

（調(diào)配飼料：１％～４％膽固醇；１０％豬油；０．２％甲硫氧嘧啶；８５．８％～８８．８％基礎(chǔ)飼料）

將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，選用基礎(chǔ)飼料對空白對照組的大鼠進(jìn)行每鼠每日

２０ｇ的飼喂標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)飼喂三周；選用調(diào)配飼料對模型組、陽性對照組以及受

試藥組的大鼠進(jìn)行造模，每鼠每日飼喂２０ｇ連續(xù)飼喂３周，可形成高膽固醇血癥，用于降血脂藥的研究。５、本卷須知

①各試驗(yàn)室使用的高脂飼料配方大同小異，配方中脂類含量越高，造模所需時間越短，反之亦然，其中豬油的比例最為重要；

②當(dāng)飼料中的膽固醇、豬油含量過高時，動物血清渾濁、呈乳白色，可能對酶法測定脂蛋白時分光光度比色法結(jié)果有影響；

③在攝食同樣高脂飼料狀況下，SD大鼠血清、肝臟中三酰甘油含量明顯高于wistar大鼠，成模時間也比wistar大鼠短；

④一般而言，雄性動物較雌性動物簡單形成高脂血癥，故復(fù)制高脂血癥動物模型時大多項(xiàng)選擇用雄性動物７、檢測指標(biāo)

進(jìn)行調(diào)脂藥物篩選時，一般測定TC、TG兩項(xiàng)指標(biāo)即可判斷，如有變化則可進(jìn)一步測定其他脂質(zhì)，如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，