抗感染藥物的臨床應(yīng)用

抗感染藥物的臨床應(yīng)用第1頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五概述作用機(jī)制抗感染藥物的適應(yīng)征常用抗感染藥物第2頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、概述

（一）定義：用于治療感染性疾病的藥物統(tǒng)稱(chēng)為抗感染藥物包括用于治療各種病原體（細(xì)菌、真菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體及原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)等）所致感染的各種藥物。第3頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）發(fā)展史1907年Gelmo→磺胺，開(kāi)創(chuàng)了抗感染藥物的新時(shí)代1929年AlexanderFleming→青霉素，新的一頁(yè)，推動(dòng)微生物制藥工業(yè)的發(fā)展

1944年Waksman→鏈霉素的發(fā)現(xiàn)者提出“Antibiotic”抗生素，中國(guó)譯為“抗菌素”1981年第四屆全國(guó)抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議，改為“抗生素”第4頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、作用機(jī)制（一）按作用機(jī)制分類(lèi)：1、抑制細(xì)菌壁合成――使細(xì)菌不能生長(zhǎng)繁殖，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等2、損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜――如多粘菌素、抗霉菌類(lèi)藥3、干擾蛋白質(zhì)的合成――氯霉素、氨基糖苷類(lèi)4、影響核酸的代謝――阻礙遺傳信息復(fù)制的藥如利福平、喹諾酮5、與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，使細(xì)菌核酸代謝受阻――磺胺6、抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成――如異煙肼、乙硫異煙胺等第5頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）按功能與應(yīng)用分類(lèi)1、主要作用于G＋菌的窄譜抗菌藥物――青霉素G、半合成耐酶青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、萬(wàn)古霉素2、主要作用于G－桿菌的抗菌藥物――氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素等3、作用于G＋菌及G－菌的廣譜抗菌藥物――廣譜青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)4、抗結(jié)核及麻風(fēng)類(lèi)藥物5、抗真菌類(lèi)藥物6、抗病毒類(lèi)藥物7、抗寄生蟲(chóng)類(lèi)8、其他第6頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、抗感染藥物的適應(yīng)征（一）主要致病微生物病原微生物——具有致病性微生物致病微生物——能引起人體患病的病原微生物非致病微生物——不引起人體患病的病原微生物條件致病微生物——非致病微生物在某些條件改變時(shí)，特別是當(dāng)機(jī)體抵抗力下降，就可能致病，稱(chēng)條件致病微生物條件：部位：大腸桿菌從腸道→泌尿道

菌群失調(diào)：長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素機(jī)體防御功能下降：免疫抑制劑第7頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五常見(jiàn)的致病微生物

G＋球菌——金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌肺炎球菌、腸球菌

G－球菌——腦膜炎球菌、淋球菌

G－桿菌——沙門(mén)菌屬（傷寒桿菌）、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌（肺炎桿菌）、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌其他——病毒、真菌、螺旋體、放線(xiàn)菌、衣原體、支原體、立克次體和寄生蟲(chóng)（原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)）第8頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）抗感染藥物的選擇和應(yīng)用

原則：根據(jù)診斷和致病微生物種類(lèi)及其對(duì)藥物的敏感性，選用敏感性高、療效好的抗感染藥物。第9頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、青霉素類(lèi)：

為繁殖期殺菌劑，殺菌力強(qiáng)、毒性低治療：心內(nèi)膜炎、流腦、梅毒、鉤端螺旋體、肺炎球菌、乙型溶血性鏈球菌、除脆弱類(lèi)桿菌外的厭氧菌感染的首選藥物缺點(diǎn)：易被β－內(nèi)酰胺酶水解和滅活，不耐酸、抗菌譜窄，易引起過(guò)敏20世紀(jì)50年代末，用青霉素母體6－氨基青霉烷酸，合成了數(shù)百種半合成“青霉素類(lèi)”衍生物，具有優(yōu)點(diǎn)：耐敏、廣譜、抗綠膿桿菌和G－菌的特點(diǎn)，但有交叉過(guò)敏反應(yīng)。第10頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2．頭孢菌素類(lèi)：

與青霉素同屬β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，

種類(lèi)多（第一～第四代）

抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)少第一代：先鋒V、先鋒VI用于產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、沙雷桿菌缺點(diǎn)：

1、仍可被多數(shù)G－菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶破壞

2、腦脊液濃度低

3、對(duì)腎臟有毒性第11頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二代：頭孢呋辛（麗扶欣）優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜比第一代廣，G－菌，對(duì)腎臟毒性輕缺點(diǎn)：對(duì)腸桿菌屬及綠膿桿菌的抑菌作用弱第12頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三代：頭孢他啶優(yōu)點(diǎn)：

1、對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)綠膿、沙雷、不動(dòng)桿菌、部分脆弱擬桿菌有效

2、腦脊液中濃度高

3、對(duì)腎毒性更低腎毒性第1代>第2代>第3代缺點(diǎn)：對(duì)G＋作用弱第13頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第四代：對(duì)G－菌作用>第3代對(duì)G＋菌作用也增強(qiáng)用于對(duì)第3代頭孢耐藥的G－桿菌的感染第14頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3．大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：為快效抑菌劑，常用的有紅霉素新的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：羅紅、阿奇、羅他、氟紅、地紅、克拉霉素等第15頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五特點(diǎn)：1、抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌活性>紅霉素

2、肝毒性、胃腸反應(yīng)<紅霉素

3、首選用于：流感嗜血桿菌、副流感桿菌鏈球菌屬、肺炎球菌、衣原體、支原體

4、也可用于：對(duì)青霉素過(guò)敏，對(duì)β－內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)耐藥的感染缺點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)有密切的交叉感染第16頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4．氨基糖苷類(lèi)：屬于靜止期殺菌類(lèi)抗生素主要用于治療G－菌：腸桿菌屬、克雷白桿菌變形桿菌屬、志賀菌屬等有一定抗菌活性：枸掾酸菌屬、沙雷菌屬、沙門(mén)菌屬、不動(dòng)桿菌屬、莫拉菌屬、布魯菌屬、分枝桿菌屬缺點(diǎn)：耳、腎毒性神經(jīng)－肌肉突觸的阻滯作用第17頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

慶大卡那——易被細(xì)菌產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)純化酶破壞，但新品種阿米卡星、西索米星、異帕米星、奈替米星對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶均穩(wěn)定主張聯(lián)合用藥第18頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5．喹諾酮類(lèi)：主要作用G－感染，對(duì)G＋菌作用較弱第一代：1962年合成，如萘啶酸、吡咯酸，抗菌譜窄目前已很少用第二代：如吡哌酸，抗菌譜擴(kuò)大對(duì)腸桿菌屬、枸掾酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌有一定抗菌作用。第三代：1979年合成，如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星對(duì)G－菌作用進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)G＋菌也有抗菌作用第19頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五6、抗真菌類(lèi)藥物真菌（也稱(chēng)霉菌），依據(jù)部位分成淺表和深部真菌?。?）抗生素類(lèi)：如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素菌等（2）咪唑類(lèi)：克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑等（3）合成類(lèi)：5－氟脲嘧啶等（4）烯丙胺類(lèi)：萘替芬、特比萘芬（5）植物類(lèi)：大蒜素（6）外用藥：水楊酸、苯甲酸、十一烯酸等第20頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五7、抗病毒類(lèi)藥病毒的核心是核糖核酸（RNA）或DNA，外殼是蛋白質(zhì)抑制DNA型病毒：如阿替洛韋、阿糖腺苷抑制RNA型病毒：如三氮唑核苷（病毒唑）其他：金剛胺、干擾素及其誘導(dǎo)劑第21頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、常用抗感染藥物（一）青霉素類(lèi)：G＋球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌G－球菌：腦膜炎球菌、淋球菌G＋桿菌：白喉?xiàng)U菌螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱（虱傳）梭狀芽孢桿菌：破傷風(fēng)、氣體壞疽第22頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、舒巴坦：（也稱(chēng)青霉烷砜）青霉烷酸的鹵代衍生物，為半合成的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)G＋產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，與多種不耐酶的青霉素、頭孢菌素合用。粉針劑：0.5、1.0g付作用：腹瀉、惡心等第23頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、克拉維酸（棒酸）是由棒狀鏈霉菌所產(chǎn)生的一種β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，抑酶譜廣，抑酶作用強(qiáng)付作用：胃腸道反應(yīng)、皮疹、一過(guò)性ALT↑AST↑BUN↑第24頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、他唑巴坦（三唑巴坦）是舒巴坦的衍生物，也是青霉素的衍生物，為不可逆性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。抑制假單孢菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶和質(zhì)粒介導(dǎo)酶（PSE）的β－內(nèi)酰胺酶抑酶譜廣，對(duì)G－產(chǎn)酶菌的抑制更有效使許多致病菌的最小抑菌濃度↓，由耐藥轉(zhuǎn)為敏感第25頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4、哌拉西林∕他唑巴坦又稱(chēng)他唑西林、特治星是哌拉西林與他唑巴坦的復(fù)合劑，可使哌拉西林的抗菌活性↑4～12倍規(guī)格：每支2.25（含哌拉西林2.0，他唑巴坦0.25）每支4.5（含哌拉西林4.0，他唑巴坦0.5）用法：成人4.5∕q8h，重癥q6hNS50ml注意事項(xiàng)：青霉素皮試適應(yīng)癥：由敏感菌所致的下呼吸道、腹腔、膽道、盆腔、皮膚軟組織感染及敗血癥第26頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5．替卡西林∕克拉維酸又稱(chēng)特美汀、替門(mén)丁，對(duì)G＋

G－均有抗菌活性及各種厭氧菌規(guī)格：粉針劑3.2g（替卡西林3.0g，克拉維酸0.2g）用法：成人3.2gq8h～q6hNS50ml適應(yīng)癥：呼吸道、皮膚軟組織、尿路感染、及多種病菌的混合感染、敗血癥、菌血癥第27頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五6美洛西林/舒巴坦（凱韋可）敏感菌：對(duì)金葡菌（含耐藥株）、表皮葡萄球菌（含耐藥株）大腸桿菌（產(chǎn)酶菌）、銅綠假單孢菌腸球菌屬、類(lèi)產(chǎn)堿桿菌（產(chǎn)酶株）治療：中重度下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔內(nèi)感染、皮膚軟組織、敗血癥。制劑：1.25（含美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g)2.5（含美洛西林2g，舒巴坦0.5g）第28頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）頭孢菌素類(lèi)

1、第一代頭孢：G＋強(qiáng)先鋒V：頭孢唑啉先鋒VI：頭孢拉啶第29頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、第二代頭孢（1）頭孢呋辛：（西力欣、麗扶欣、頭孢呋肟）殺菌劑，對(duì)G＋作用<第一代頭孢，但對(duì)麻球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)

G－敏感，如流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬、枸掾酸桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬用法：由敏感的G－菌所致的下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染，對(duì)敗血癥也有效。本品能進(jìn)入血腦屏障，可用于腦膜炎粉針劑：0.250.751.52.25每日最大劑量不大于9.0，2.25q8h～q6h第30頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五注意事項(xiàng)：

1、皮膚搔癢、胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白↓，膽紅素↑，腎功能2、與速尿合用致腎損3、不宜與氨基糖苷類(lèi)藥物放在同一器皿中第31頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（2）頭孢克洛又稱(chēng)頭孢氯氨芐，?？虅谧饔门c先鋒V相似，對(duì)葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等由良好作用劑型：每粒0.25用法：成人1.0～3.0g∕d第32頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（3）頭孢丙烯又稱(chēng)施復(fù)捷抗菌活性?xún)?yōu)于頭孢氨芐，與?？虅谙嗨?，對(duì)金葡菌（包括產(chǎn)酶菌株）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌用于：呼吸道感染規(guī)格：每片0.250.5用法：0.5Bid第33頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、第三代頭孢（靜脈用）（1）頭孢噻肟（凱福?。┦堑谝粋€(gè)用于臨床的3代頭孢菌素對(duì)G+的作用與1代頭孢相似對(duì)鏈球菌抗菌作用較強(qiáng)對(duì)G—有較強(qiáng)的抗菌活性高度敏感：奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白桿菌、沙門(mén)桿菌等。不敏感：綠膿桿、陰溝桿、脆弱桿菌。第34頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五適應(yīng)癥：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿（包括淋?。┢つw、敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹腔、盆腔等感染制劑：1.0g(100萬(wàn)單位)

輕癥：2.0Bid

重癥：3.0q8h~q6h12g/天注意：腎功不全慎用。第35頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（2）頭孢他定（復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定）為廣譜殺菌劑

G＋與第1代頭孢相似

G－作用較弱對(duì)大腸桿、腸桿菌屬、克雷白、枸櫞酸桿、奇異變形桿、普通變形桿、流感嗜血桿、腦膜炎球菌有良好的抗菌作用。對(duì)綠膿桿菌的作用強(qiáng)，超過(guò)其他β－內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)適應(yīng)：用于G－菌敏感菌所致下呼吸道、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、腹腔、泌尿等部位的感染。規(guī)格：0.51.0用法：2.0Bid~q8h第36頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五(3)頭孢地嗪（莫敵、高德）對(duì)β－內(nèi)酰胺酶具有良好的穩(wěn)定性對(duì)G－有較強(qiáng)的殺滅作用對(duì)G＋如金黃色葡萄球菌也有較強(qiáng)的殺滅作用本品具有免疫功能的刺激作用，提高人體免疫系統(tǒng)的吞噬作用，提高中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的活力。適用：由敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、皮膚軟組織、敗血癥等。特別適用于免疫功能低下的病人的感染。粉制劑：1.02.02.0Bid注意：可有用藥期間一過(guò)程AST、ALT、BUN↑停藥后↓第37頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4、第四代頭孢菌素頭孢吡肟（馬斯平）抗菌譜廣對(duì)G＋球菌作用增強(qiáng)對(duì)β－內(nèi)酰氨酶較第3代更穩(wěn)定但對(duì)耐甲氧西林的葡萄球菌、多數(shù)腸球菌、脆弱擬桿菌，無(wú)抗菌活性。適用：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹部、盆腔感染及敗血癥規(guī)格：0.5/支1.0/支注意：本品不可與甲硝唑、萬(wàn)古霉素、氨茶堿等合用如要聯(lián)合用藥則應(yīng)分別用藥。第38頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（三）其他β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素1、碳青霉烯類(lèi)（1）亞胺培南西司他丁鈉（依米配能/西司他丁鈉、泰能）亞安培南：廣譜的β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，能強(qiáng)力抑制細(xì)胞壁的合成而殺滅絕大數(shù)G+和G-厭氧和需氧細(xì)菌對(duì)易