細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1.受體概念：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，特異性識(shí)別并結(jié)合胞外信號(hào)分子，進(jìn)而激活胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。第一節(jié)受體概述現(xiàn)在是1頁\一共有99頁\編輯于星期三多為糖蛋白受體(receptor)配體結(jié)合區(qū)域產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域膜受體胞內(nèi)受體結(jié)構(gòu)分類現(xiàn)在是2頁\一共有99頁\編輯于星期三2.概念：是受體接受的細(xì)胞外的信號(hào)分子，如：激素、藥物、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等。

配體(ligand)

脂溶性配體水溶性配體現(xiàn)在是3頁\一共有99頁\編輯于星期三3.受體分類現(xiàn)在是4頁\一共有99頁\編輯于星期三組織特異性特異性高親和性可飽和性可逆性膜受體的特性現(xiàn)在是5頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)跨膜傳遞細(xì)胞識(shí)別膜受體的功能膜受體的分布同一個(gè)細(xì)胞上有不同的受體

不同的細(xì)胞上有相同和不同的受體現(xiàn)在是6頁\一共有99頁\編輯于星期三第二節(jié)膜受體的種類

及其作用方式現(xiàn)在是7頁\一共有99頁\編輯于星期三調(diào)節(jié)單位催化單位轉(zhuǎn)換單位膜受體的分子結(jié)構(gòu)單體型受體：一個(gè)蛋白分子復(fù)合型受體：兩個(gè)或多個(gè)蛋白分子現(xiàn)在是8頁\一共有99頁\編輯于星期三離子通道型受體(ion-channellinkedreceptor)

G-蛋白偶聯(lián)受體(G-proteinlinkedreceptor)

受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase)膜受體類型現(xiàn)在是9頁\一共有99頁\編輯于星期三概念：既為受體，又為離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟。作用機(jī)理：

一、離子通道型受體現(xiàn)在是10頁\一共有99頁\編輯于星期三乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型現(xiàn)在是11頁\一共有99頁\編輯于星期三概念：七次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子（配體），胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)二、G-蛋白偶聯(lián)型受體

（GProtein-CoupledReceptors，GPCRs）（一）受體結(jié)構(gòu)特征：1.N末端；2跨膜區(qū)域；3.C末端現(xiàn)在是12頁\一共有99頁\編輯于星期三ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY-S-S-與配體結(jié)合G蛋白作用部位現(xiàn)在是13頁\一共有99頁\編輯于星期三（二）配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域：1.生物胺類配體結(jié)合位點(diǎn)：腎上腺素，兒茶酚胺

2.多肽類激素：胰高血糖素；神經(jīng)肽類激素(三）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域現(xiàn)在是14頁\一共有99頁\編輯于星期三作用機(jī)理現(xiàn)在是15頁\一共有99頁\編輯于星期三三、單個(gè)跨膜受體ɑ螺旋受體現(xiàn)在是16頁\一共有99頁\編輯于星期三（一）蛋白酪氨酸激酶受體蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。現(xiàn)在是17頁\一共有99頁\編輯于星期三共同點(diǎn)：①通常為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活.（一）蛋白酪氨酸激酶受體1)胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴現(xiàn)在是18頁\一共有99頁\編輯于星期三1.非受體型以src基因產(chǎn)物為代表2.膜受體型根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型，

其中較常見的有4種類型（1）表皮生長因子受體（EGFR）家族：EGF-R家族成員包括EGF-R（分子量為170kDa，廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞中）、erbB2/neu及erbB-3基因表達(dá)產(chǎn)物（2）胰島素受體家族：insulinreceptor,IRinsulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R和insulinrelatedreceptor,IRR（3）PDGF/MCSF/SCF受體家族：（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體（M-CSFR）以及干細(xì)胞生長因子受體（SCFR（4）成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族：FGFR家族成員有FGFR1、

FGFR2、FGFR3以及FGF4（一）蛋白酪氨酸激酶受體現(xiàn)在是19頁\一共有99頁\編輯于星期三（二）蛋白絲氨酸和蘇氨酸激酶受體

receptorserine/threoninekinases

在胞內(nèi)區(qū)具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要使下游信號(hào)蛋白中的絲氨酸或蘇氨酸磷酸化。配體：轉(zhuǎn)化生長因子-βs（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，1)胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴現(xiàn)在是20頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁\一共有99頁\編輯于星期三（三）非催化型單個(gè)跨膜受體-細(xì)胞因子受體1.非催化型單一跨膜受體2.細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)正常細(xì)胞：未活化時(shí)，產(chǎn)生很少；活化后，產(chǎn)量可提高成百上千倍；如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。細(xì)胞因子的來源IL-1、IL-6、IL-12、IL-18和TNF—主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子現(xiàn)在是22頁\一共有99頁\編輯于星期三細(xì)胞因子受體為跨膜糖蛋白：膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)）

現(xiàn)在是23頁\一共有99頁\編輯于星期三

細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能是通過與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部。因此，了解細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)于深入研究細(xì)胞因子的生物學(xué)功能是必不可少的。從細(xì)胞因子結(jié)合其受體開始，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)，要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過程稱為細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成?，F(xiàn)在是24頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是25頁\一共有99頁\編輯于星期三CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白I類細(xì)胞因子受體II類細(xì)胞因子受體TNF-R趨化因子受體1.I型細(xì)胞因子受體家族：（造血因子受體家族）2.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族：（干擾素受體家族）3.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）4.趨化性細(xì)胞因子受體（CKR）家族：現(xiàn)在是26頁\一共有99頁\編輯于星期三1.造血細(xì)胞因子受體超家族（I類）結(jié)構(gòu)特征：是細(xì)胞因子受體中最大的一個(gè)家族，多數(shù)成員屬于多亞單位受體，其中一種或兩種亞單位多肽負(fù)責(zé)結(jié)合細(xì)胞因子膜外區(qū)序列結(jié)構(gòu)相似于EpoR,即膜外N端含4個(gè)高度保守Cys,近膜側(cè)含1個(gè)Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序現(xiàn)在是27頁\一共有99頁\編輯于星期三D2002.IFN受體家族(II類細(xì)胞因子受體家族)結(jié)構(gòu)特征：兩條肽鏈組成，胞外區(qū)Fn3樣結(jié)構(gòu)域由200個(gè)氨基酸殘基組成，也稱D200，并含有4個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸，包括IFN和IL-10受體7個(gè)aa22個(gè)aaIL-10現(xiàn)在是28頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有99頁\編輯于星期三TNFTNFCD40LNervegrowthfactor(NGF)FASL3.TNFR超家族主要包括：TNF、Fas、CD40、神經(jīng)生長因子受體等結(jié)構(gòu)特征：這類受體富含半胱氨酸，在與細(xì)胞因子結(jié)合后三聚體化。胞外區(qū)有3-5個(gè)由40個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)亞單位；每個(gè)重復(fù)亞單位含有4-6個(gè)保守的半胱氨酸；形成“配體結(jié)合區(qū)域。

TNFRI（P55，CD120a）：胞內(nèi)同源序列即“死亡結(jié)構(gòu)域”TNFRII（P75，CD120b）不含死亡結(jié)構(gòu)域現(xiàn)在是30頁\一共有99頁\編輯于星期三L現(xiàn)在是31頁\一共有99頁\編輯于星期三腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用腫瘤壞死因子受體家族的CD40和FAS具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用:CD40------------B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞CD40L，F(xiàn)ASL---效應(yīng)T細(xì)胞CD40L+B細(xì)胞CD40—B細(xì)胞增生，Ig類別轉(zhuǎn)換CD40L+巨噬細(xì)胞CD40---巨噬細(xì)胞分泌TNFFAS+FASL----表達(dá)FASL的CTL可清除表達(dá)FAS的淋巴細(xì)胞，這是一種重要的免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制?，F(xiàn)在是32頁\一共有99頁\編輯于星期三

4.

趨化因子受體（GPCRs，G-proteincoupledreceptors）屬于7次跨膜受體超家族，胞內(nèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)與Gi/Go蛋白偶聯(lián)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)COOHNH2G蛋白αβγ現(xiàn)在是33頁\一共有99頁\編輯于星期三CKR分類1、根據(jù)結(jié)合配體的不同，分為CXCR，CCR，XCR,CX3CR；2、根據(jù)特異性不同，分為特異性受體、共享性受體、雜合性受體（DARC：Duffy血型抗原，紅細(xì)胞趨化因子受體）、孤兒受體、病毒受體等?，F(xiàn)在是34頁\一共有99頁\編輯于星期三CC類趨化因子CC類趨化因子前兩個(gè)Cys相鄰排列大部分染色體定位于17q11.2嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞CCL2/MCP-1CCL3/MIP-1CCL5/RANTESCCL11/Eotaxin現(xiàn)在是35頁\一共有99頁\編輯于星期三CXC類趨化因子前兩個(gè)Cys之間含有一個(gè)其他的殘基染色體主要定位于4q12-q13或4q21.21CXCL8/IL-8CXCL4/PF4CXCL1/GROαCXCL10/IP-10ELR-CXCnon-ELR-CXCELR?血管生長因子，直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管生成。抑制血管生長的因子,能抑制ELR-CXC誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞趨化。淋巴細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞現(xiàn)在是36頁\一共有99頁\編輯于星期三C類趨化因子

CX3C類趨化因子

N端前兩個(gè)半胱氨酸之間含有其他3個(gè)氨基酸殘基染色體主要定位于16q13T淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞NK細(xì)胞Fractalkine膜結(jié)合型分泌型介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附，并傳遞活化信號(hào)行使細(xì)胞趨化功能

N端只含兩個(gè)半胱氨酸染色體主要定位于1q23T細(xì)胞骨髓細(xì)胞XCL1/LymphotactinXCL2/SCM-1β現(xiàn)在是37頁\一共有99頁\編輯于星期三CXCR4和CCR5是HIV感染的共受體(Coreceptors)現(xiàn)在是38頁\一共有99頁\編輯于星期三2.CXCR4（T細(xì)胞）與CCR5（巨噬細(xì)胞）是HIV感染靶細(xì)胞的共受體。現(xiàn)在是39頁\一共有99頁\編輯于星期三HIV感染人體細(xì)胞的過程ChemBiolDrugDes2008;72:97–110現(xiàn)在是40頁\一共有99頁\編輯于星期三（二）細(xì)胞因子受體的幾個(gè)特點(diǎn)

1.細(xì)胞因子受體共同鏈兩個(gè)或更多細(xì)胞因子受體亞單位組成異聚或多聚體形式，包括一特異性配體結(jié)合（鏈，低親和力受體）和一個(gè)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈（鏈，參與高親和力受體形成和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）。C現(xiàn)在是41頁\一共有99頁\編輯于星期三高親和力IL-2受體gbgbaa低親和力IL-2受體中等親和力IL-2受體IL-2IL-2受體現(xiàn)在是42頁\一共有99頁\編輯于星期三IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15RIL-21Rg-鏈參與組成的細(xì)胞因子受體共用的g鏈gC突變導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙現(xiàn)在是43頁\一共有99頁\編輯于星期三CytokinereceptorsthatsharegCsubunitandtheirfunctions.現(xiàn)在是44頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是45頁\一共有99頁\編輯于星期三gp130參與造血因子受體家族高親和力受體形成和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，不直接參與配體結(jié)合現(xiàn)在是46頁\一共有99頁\編輯于星期三細(xì)胞因子受體共用鏈的意義節(jié)約；細(xì)胞因子功能替代；共用鏈缺失或功能缺陷，將引起嚴(yán)重后果，如IL-2R亞家族的g鏈缺陷，將引起SCID?，F(xiàn)在是47頁\一共有99頁\編輯于星期三2.可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等小部分為分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R生物學(xué)活性：膜受體正常代謝途徑膜受體相應(yīng)配體“競(jìng)爭(zhēng)抑制劑”

應(yīng)用：檢測(cè)，治療現(xiàn)在是48頁\一共有99頁\編輯于星期三3.細(xì)胞因子受體有天然拮抗劑IL-1受體拮抗劑病毒產(chǎn)生的細(xì)胞因子結(jié)合蛋白，TNF，IL1現(xiàn)在是49頁\一共有99頁\編輯于星期三細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要利用2個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：JAK(Januskinase)-STATRas－MAPK激酶途徑現(xiàn)在是50頁\一共有99頁\編輯于星期三一、細(xì)胞因子受體家族（一）細(xì)胞因子受體家族分類根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征，分為五個(gè)家族：

1.免疫球蛋白超家族結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。成員包括：IL-1、IL-6、M-CSF、

SCF的受體等。現(xiàn)在是51頁\一共有99頁\編輯于星期三

轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）：

存在形式(有3種,不同基因編碼)：

TGF-1TGF-2TGF-3

細(xì)胞來源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等?，F(xiàn)在是52頁\一共有99頁\編輯于星期三

2.Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族

(造血因子受體家族)：

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端有二個(gè)保守的半胱氨酸殘基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，

X代表任一氨基酸）殘基序列。成員包括：

IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、

IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、

GM-CSF、G-CSF的受體等?，F(xiàn)在是53頁\一共有99頁\編輯于星期三

3.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族

(干擾素受體家族):

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端含有四個(gè)保守半胱氨酸殘基。成員包括：I型、II型IFN的受體?，F(xiàn)在是54頁\一共有99頁\編輯于星期三

4.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族

(TNF/NGF受體家族)：

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。成員包括：TNF受體、NGF受體、

Fas蛋白及CD40分子?，F(xiàn)在是55頁\一共有99頁\編輯于星期三

5．趨化因子受體家族

(G蛋白偶聯(lián)受體家族):

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有7個(gè)疏水性跨膜區(qū)(-

螺旋結(jié)構(gòu))，胞質(zhì)區(qū)與G蛋白(結(jié)合

GTP的蛋白)結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部。成員包括：CXCR---結(jié)合CXC型趨化因子（如IL-8）

CCR---結(jié)合CC型趨化因子（如MCP-1）現(xiàn)在是56頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是57頁\一共有99頁\編輯于星期三（二）細(xì)胞因子受體肽鏈組成及共同信號(hào)鏈

1.肽鏈組成：

A.一條肽鏈---如EPO、G-CSF的受體及趨化因子受體家族成員；

B.二條肽鏈---如IL-3、IL-5、GM-CS的受體等；

C.三條肽鏈---如IL-2及IL-15的受體?，F(xiàn)在是58頁\一共有99頁\編輯于星期三2．共同信號(hào)鏈(或共同亞單位):

指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的肽鏈。目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位：

γ鏈（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、

IL-15的受體共有；

β鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有；

gp130：IL-6、IL-12的受體共有。現(xiàn)在是59頁\一共有99頁\編輯于星期三（三）可溶性細(xì)胞因子受體

存在:血清、尿液等體液。目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、

sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、

sIFN-γ、sTNF受體等?？赡茏饔肁.與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞因子的作用。

B.與細(xì)胞因子結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位，增加局部細(xì)胞因子的濃度，發(fā)揮其生物學(xué)作用?，F(xiàn)在是60頁\一共有99頁\編輯于星期三

二、細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

JAKs-STATs途徑：

JAKs（JanuskinasesorJustanotherkinases）：屬于非受體型胞漿酪氨酸蛋白激酶。

STATs（signaltransducersandactivationsoftranscription，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子）：是一種

DNA結(jié)合蛋白?，F(xiàn)在是61頁\一共有99頁\編輯于星期三

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：細(xì)胞因子結(jié)合受體（二聚化或三聚化）

JAKs激活受體胞漿區(qū)酪氨酸殘基磷酸化與STATs（SH2區(qū)）結(jié)合蛋白酪氨酸激酶活化

STATs（形成二聚體）離開受體，入核調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)?，F(xiàn)在是62頁\一共有99頁\編輯于星期三（四）具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體現(xiàn)在是63頁\一共有99頁\編輯于星期三第三節(jié)胞內(nèi)受體一、胞內(nèi)受體的基本結(jié)構(gòu)二、DNA-蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)現(xiàn)在是64頁\一共有99頁\編輯于星期三（二）胞內(nèi)受體

包含四個(gè)區(qū)高度可變區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)現(xiàn)在是65頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是66頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是67頁\一共有99頁\編輯于星期三第四節(jié)受體作用的特點(diǎn)1.高度專一性2.高親和力3.可飽和性4.可逆性5.產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)現(xiàn)在是68頁\一共有99頁\編輯于星期三第五節(jié)受體活性的調(diào)節(jié)一、磷酸化和去磷酸化二、配體-受體復(fù)合物的內(nèi)化和降解三、膜磷脂的含量、成分和代謝現(xiàn)在是69頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)分子與受體相互作用的復(fù)雜性一種信號(hào)只能同一種受體作用，但能作用于不同的靶細(xì)胞引起不同效應(yīng)。一個(gè)細(xì)胞表面有幾十甚至上千種不同的受體同時(shí)與細(xì)胞外基質(zhì)中的不同信號(hào)分子起作用，這些信號(hào)分子共同作用的影響比任何單個(gè)信號(hào)所起的作用都強(qiáng)得多。不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)?，F(xiàn)在是70頁\一共有99頁\編輯于星期三細(xì)胞應(yīng)答信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述幾個(gè)概念信號(hào)分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大第二信使現(xiàn)在是71頁\一共有99頁\編輯于星期三是細(xì)胞通訊的基本概念,強(qiáng)調(diào)信號(hào)的產(chǎn)生、分泌與傳送,即信號(hào)分子從合成的細(xì)胞中釋放出來,然后進(jìn)行傳遞。信號(hào)傳導(dǎo)(cellsignalling)細(xì)胞之間通過細(xì)胞表面的信息分子相互作用，引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象。指外界信號(hào)分子作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程即信號(hào)的識(shí)別、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)換。細(xì)胞識(shí)別（cellrecognition）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）現(xiàn)在是72頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)分子

現(xiàn)在是73頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑通過G蛋白偶聯(lián)方式，即信號(hào)分子同表面受體結(jié)合后激活G蛋白，再由G蛋白激活效應(yīng)物，效應(yīng)物產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào);結(jié)合的配體激活受體的酶活性，然后由激活的酶去激活產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的效應(yīng)物。

現(xiàn)在是74頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是75頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)級(jí)聯(lián)放大現(xiàn)在是76頁\一共有99頁\編輯于星期三細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞對(duì)外部信號(hào)的應(yīng)答通常是綜合性反應(yīng):基因表達(dá)的變化、酶活性的變化、細(xì)胞骨架構(gòu)型的變化、通透性的變化、DNA合成的變化等現(xiàn)在是77頁\一共有99頁\編輯于星期三第二信使(secondmessengers)由細(xì)胞表面受體接受信號(hào)后轉(zhuǎn)換而來的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)稱為第二信使。cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油(DG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、Ca2+

現(xiàn)在是78頁\一共有99頁\編輯于星期三信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第一節(jié)由G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)在是79頁\一共有99頁\編輯于星期三離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白效應(yīng)磷脂酰信號(hào)通路

cAMP信號(hào)通路胞外信號(hào)分子cGMP信號(hào)通路現(xiàn)在是80頁\一共有99頁\編輯于星期三現(xiàn)在是81頁\一共有99頁\編輯于星期三受體必須與G蛋白結(jié)合才能產(chǎn)生信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。G蛋白偶聯(lián)的受體多為一些激素類受體。G-proteinlinkedreceptorG蛋白偶聯(lián)受體受體中含有7段疏水性跨膜序列現(xiàn)在是82頁\一共有99頁\編輯于星期三

G蛋白(鳥苷酸結(jié)合蛋白)由三個(gè)亞單位組成，和亞基屬于脂錨定蛋白；位于細(xì)胞膜受體與效應(yīng)器之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；具有結(jié)合GDP或GTP的能力，有GTP酶活性；可激活效應(yīng)蛋白，實(shí)現(xiàn)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。現(xiàn)在是83頁\一共有99頁\編輯于星期三而與GTP結(jié)合時(shí)則為有活性狀態(tài)G蛋白循環(huán)α亞基結(jié)合GDP時(shí)是無活性狀態(tài)，GTP的水解又使其返回?zé)o活性狀態(tài)現(xiàn)在是84頁\一共有99頁\編輯于星期三G蛋白的類型受體：①激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）G蛋白：②活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gαs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gαi）同一個(gè)信號(hào)分子作用到不同的G蛋白偶聯(lián)受體，可能產(chǎn)生截然相反的效果?，F(xiàn)在