第十二講抗癲癇藥演示文稿

第十二講抗癲癇藥演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有96頁\編輯于星期四優(yōu)選第十二講抗癲癇藥現(xiàn)在是2頁\一共有96頁\編輯于星期四

癲癇:

大腦局部神經(jīng)元異常放電，并向周圍正常組織擴(kuò)散，引起反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾病?，F(xiàn)在是3頁\一共有96頁\編輯于星期四

癲癇表現(xiàn)：

突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作的運(yùn)動、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖?，F(xiàn)在是4頁\一共有96頁\編輯于星期四【癲癇分類】局限性發(fā)作全身性發(fā)作小發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù)30分鐘以上；或反復(fù)多次發(fā)作30分以上，發(fā)作間期意識不恢復(fù)

現(xiàn)在是5頁\一共有96頁\編輯于星期四【抗癲癇藥的作用方式】

直接抑制病灶異常放電

遏制異常放電擴(kuò)散現(xiàn)在是6頁\一共有96頁\編輯于星期四

第二節(jié)常用抗癲癇藥現(xiàn)在是7頁\一共有96頁\編輯于星期四苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸鈉地西泮抗癲癇藥現(xiàn)在是8頁\一共有96頁\編輯于星期四

苯妥英鈉

Phenytoinsodium現(xiàn)在是9頁\一共有96頁\編輯于星期四藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗外周神經(jīng)痛抗心律失?，F(xiàn)在是10頁\一共有96頁\編輯于星期四

1抗癲癇作用

抗癲癇大發(fā)作(首選)

局限性發(fā)作(首選)

對小發(fā)作無效現(xiàn)在是11頁\一共有96頁\編輯于星期四

抗癲癇作用機(jī)制：

阻滯細(xì)胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流。導(dǎo)致動作電位不易產(chǎn)生?，F(xiàn)在是12頁\一共有96頁\編輯于星期四

三叉神經(jīng)痛坐骨神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛2抗外周神經(jīng)痛作用現(xiàn)在是13頁\一共有96頁\編輯于星期四

3抗心律失常

見第二十二章現(xiàn)在是14頁\一共有96頁\編輯于星期四【體內(nèi)過程】

吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。

現(xiàn)在是15頁\一共有96頁\編輯于星期四體內(nèi)過程個(gè)體差異大，要個(gè)體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥?，F(xiàn)在是16頁\一共有96頁\編輯于星期四【不良反應(yīng)及防治】與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)致畸反應(yīng)現(xiàn)在是17頁\一共有96頁\編輯于星期四【藥物相互作用】

肝藥酶誘導(dǎo)劑現(xiàn)在是18頁\一共有96頁\編輯于星期四

卡馬西平

廣譜抗癲癇藥

現(xiàn)在是19頁\一共有96頁\編輯于星期四

對局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選），對小發(fā)作療效差?？R西平現(xiàn)在是20頁\一共有96頁\編輯于星期四

對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英納?？R西平現(xiàn)在是21頁\一共有96頁\編輯于星期四

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,魯米那

現(xiàn)在是22頁\一共有96頁\編輯于星期四

用于各型癲癇，對小發(fā)作療效差。苯巴比妥現(xiàn)在是23頁\一共有96頁\編輯于星期四

與苯妥英鈉相比，顯效快，毒性低，價(jià)格低廉，但中樞抑制作用較強(qiáng)。不作癲癇的首選藥。苯巴比妥現(xiàn)在是24頁\一共有96頁\編輯于星期四撲米酮（primidone，撲癇酮）

體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺?，F(xiàn)在是25頁\一共有96頁\編輯于星期四

乙琥胺

小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效?，F(xiàn)在是26頁\一共有96頁\編輯于星期四

丙戊酸鈉廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好。有肝毒性，不作首選?，F(xiàn)在是27頁\一共有96頁\編輯于星期四

地西泮

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選?，F(xiàn)在是28頁\一共有96頁\編輯于星期四應(yīng)用抗癲癇物的原則

藥物的選擇劑量用法療程定期體檢現(xiàn)在是29頁\一共有96頁\編輯于星期四局限性發(fā)作：卡馬西平苯妥英鈉大發(fā)作：苯妥英鈉小發(fā)作：

乙琥胺癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮

藥物的選擇現(xiàn)在是30頁\一共有96頁\編輯于星期四

給藥個(gè)體化。先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。

劑量現(xiàn)在是31頁\一共有96頁\編輯于星期四

治療初期一般用一種藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。用法現(xiàn)在是32頁\一共有96頁\編輯于星期四不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。療程現(xiàn)在是33頁\一共有96頁\編輯于星期四

大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，肝損傷等。定期體檢現(xiàn)在是34頁\一共有96頁\編輯于星期四

第三節(jié)抗驚厥藥現(xiàn)在是35頁\一共有96頁\編輯于星期四

驚厥：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮?，F(xiàn)在是36頁\一共有96頁\編輯于星期四病因：

小兒高熱

破傷風(fēng)

癲癇

中樞興奮藥中毒

現(xiàn)在是37頁\一共有96頁\編輯于星期四抗驚厥藥：

巴比妥類水合氯醛地西泮硫酸鎂現(xiàn)在是38頁\一共有96頁\編輯于星期四

硫酸鎂

靜脈給藥

現(xiàn)在是39頁\一共有96頁\編輯于星期四

抗驚厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛?，F(xiàn)在是40頁\一共有96頁\編輯于星期四降壓作用

松弛血管平滑肌，血管擴(kuò)張，血壓下降?，F(xiàn)在是41頁\一共有96頁\編輯于星期四不良反應(yīng)

過量時(shí)，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

現(xiàn)在是42頁\一共有96頁\編輯于星期四

靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用?，F(xiàn)在是43頁\一共有96頁\編輯于星期四

第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥現(xiàn)在是44頁\一共有96頁\編輯于星期四第一節(jié)

抗帕金森病藥

現(xiàn)在是45頁\一共有96頁\編輯于星期四

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)

震顫麻痹

現(xiàn)在是46頁\一共有96頁\編輯于星期四

中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。發(fā)病年齡在50歲以上?，F(xiàn)在是47頁\一共有96頁\編輯于星期四

主要癥狀：

靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動遲緩共濟(jì)失調(diào)(現(xiàn)在是48頁\一共有96頁\編輯于星期四

分類

原發(fā)性

動脈硬化腦炎后遺癥藥物中毒

現(xiàn)在是49頁\一共有96頁\編輯于星期四病因?qū)W說：

多巴胺（DA）學(xué)說

現(xiàn)在是50頁\一共有96頁\編輯于星期四病變部位

基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死?，F(xiàn)在是51頁\一共有96頁\編輯于星期四

錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運(yùn)動、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。

錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達(dá)脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元?，F(xiàn)在是52頁\一共有96頁\編輯于星期四大腦皮層在控制軀體運(yùn)動的過程中，得不斷從下級中樞接受反饋信息，經(jīng)常調(diào)整其傳出沖動，才能使機(jī)體具有適宜的肌張力，維持一定的姿勢體態(tài)，同時(shí)使隨意運(yùn)動在力量和方向上達(dá)到預(yù)期效果?，F(xiàn)在是53頁\一共有96頁\編輯于星期四現(xiàn)在是54頁\一共有96頁\編輯于星期四

多巴胺能神經(jīng)通路：

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出纖維到達(dá)紋狀體，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元起抑制作用?，F(xiàn)在是55頁\一共有96頁\編輯于星期四

膽堿能神經(jīng)通路：

尾核中膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元起興奮作用。現(xiàn)在是56頁\一共有96頁\編輯于星期四

正常時(shí)兩種神經(jīng)通路處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)骨骼肌運(yùn)動功能?，F(xiàn)在是57頁\一共有96頁\編輯于星期四

DA↓,Ach↑

震顫麻痹現(xiàn)在是58頁\一共有96頁\編輯于星期四DA↑,Ach↓

手足徐動癥舞蹈病現(xiàn)在是59頁\一共有96頁\編輯于星期四

PD治療思路

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體現(xiàn)在是60頁\一共有96頁\編輯于星期四一、擬多巴胺類藥現(xiàn)在是61頁\一共有96頁\編輯于星期四

目的：

增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用?，F(xiàn)在是62頁\一共有96頁\編輯于星期四藥物：

多巴胺前體藥物(左旋多巴)

多巴胺受體激動劑

左旋多巴的增效藥現(xiàn)在是63頁\一共有96頁\編輯于星期四(一)多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa)

現(xiàn)在是64頁\一共有96頁\編輯于星期四

體內(nèi)過程

口服后主要經(jīng)小腸吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化為DA,是引起不良反應(yīng)的主要原因。

左旋多巴現(xiàn)在是65頁\一共有96頁\編輯于星期四

與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應(yīng)。

左旋多巴現(xiàn)在是66頁\一共有96頁\編輯于星期四

藥理作用:

左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。左旋多巴現(xiàn)在是67頁\一共有96頁\編輯于星期四

作用機(jī)制：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能。左旋多巴現(xiàn)在是68頁\一共有96頁\編輯于星期四

臨床應(yīng)用：

用于各種類型PD病人。對抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。服藥5年后，半數(shù)失效。左旋多巴現(xiàn)在是69頁\一共有96頁\編輯于星期四

不良反應(yīng)

大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。左旋多巴現(xiàn)在是70頁\一共有96頁\編輯于星期四

胃腸道反應(yīng)

厭食、惡心、嘔吐。

DA興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)。左旋多巴不良反應(yīng)現(xiàn)在是71頁\一共有96頁\編輯于星期四心血管反應(yīng)

可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。少數(shù)病人可致心律失常。不良反應(yīng)左旋多巴現(xiàn)在是72頁\一共有96頁\編輯于星期四

不自主異常運(yùn)動

如咬牙、吐舌、點(diǎn)頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)。不良反應(yīng)左旋多巴現(xiàn)在是73頁\一共有96頁\編輯于星期四

癥狀波動：

少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，開時(shí)活動正常，關(guān)時(shí)轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強(qiáng)直不動，二者交替出現(xiàn)。不良反應(yīng)左旋多巴現(xiàn)在是74頁\一共有96頁\編輯于星期四

精神障礙：

失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。

與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。不良反應(yīng)左旋多巴現(xiàn)在是75頁\一共有96頁\編輯于星期四

藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。左旋多巴現(xiàn)在是76頁\一共有96頁\編輯于星期四

抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，引起帕金森綜合征，所以能對抗左旋多巴的作用。藥物相互作用左旋多巴現(xiàn)在是77頁\一共有96頁\編輯于星期四(二)左旋多巴的增效藥現(xiàn)在是78頁\一共有96頁\編輯于星期四氨基酸脫羧酶抑制劑

卡比多巴

現(xiàn)在是79頁\一共有96頁\編輯于星期四

外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。

卡比多巴現(xiàn)在是80頁\一共有96頁\編輯于星期四

單獨(dú)應(yīng)用無治療作用，與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方?？ū榷喟同F(xiàn)在是81頁\一共有96頁\編輯于星期四

與左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用，減少左旋多巴用量（70~80%）?？ū榷喟同F(xiàn)在是82頁\一共有96頁\編輯于星期四單胺氧化酶B抑制藥

司來吉蘭

Selegiline現(xiàn)在是83頁\一共有96頁\編輯于星期四

MAO參與DA的降解

A型（外周腸道）B型（中樞）MAO現(xiàn)在是84頁\一共有96頁\編輯于星期四

選擇性單胺氧化酶B抑制劑；使腦內(nèi)多巴胺代謝降低，紋狀體多巴胺增多。

司來吉蘭現(xiàn)在是85頁\一共有96頁\編輯于星期四(三)多巴胺受體激動藥

溴隱亭

現(xiàn)在是86頁\一共有96頁\編輯于星期四

多巴胺受體激動劑。對垂體和黑質(zhì)－紋狀