淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用王建強課件

淺述胃粘膜防御因子

在消化性潰瘍中的作用科大醫(yī)院

破壞因子幽門螺桿菌感染NSAID胃酸/胃蛋白酶不良生活方式

防御因子

粘液-碳酸氫鹽屏障粘膜屏障粘膜血流前列腺素、表皮生長因子、一氧化氮等

潰瘍發(fā)生是黏膜破壞因子和防御因子平衡失調(diào)的結(jié)果。胃酸在潰瘍形成中起關(guān)鍵作用。破壞因子增強防御因子減弱動脈和靜脈粘膜下層肌層漿膜縱肌層環(huán)肌層粘膜下層腺體開口上皮層淋巴管粘膜肌層粘膜固有層表面積近800cm2厚度0.3～1.5mm正常胃粘膜結(jié)構(gòu)胃酸和胃蛋白酶▲十二指腸潰瘍－－胃酸分泌量增多▲胃潰瘍－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各種侵襲因素的能力，與泌酸腺區(qū)鄰接的有炎癥的胃竇粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蝕而發(fā)生潰瘍▲胃酸是發(fā)生潰瘍的決定因素不良生活方式1、吸煙：可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運動，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。2、酗酒3、急性應(yīng)激：臨床觀察發(fā)現(xiàn)長期精神緊張，過度勞累確實易使?jié)儼l(fā)作，可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響胃十二指腸分泌運動和黏膜血流調(diào)節(jié)。胃粘膜的防御機能上皮前的防御上皮的保護:

結(jié)構(gòu)保護清除自由基細胞增殖上皮后防御上皮前防御上皮前的黏液和碳酸氫根離子：最表面的黏液層是一道對胃蛋白酶彌散的物理屏障，而處于黏液層與上皮細胞之間的碳酸氫根離子層則是保持胃液與中性黏膜間高PH梯度的緩沖層。上皮防御上皮細胞分泌黏液和碳酸氫根離子維持上皮前的結(jié)構(gòu)和功能，上皮細胞細胞頂面膜對酸反彌散起屏障作用，上皮細胞再生速度很快及時替代受損而死亡的細胞，修復(fù)受損細胞。上皮后防御胃黏膜豐富的毛細血管網(wǎng)內(nèi)的血流為上皮細胞旺盛的分泌及自身不斷更新提供能量物質(zhì)并將反彌散進入黏膜的氫離子帶走。粘膜血流的作用?維持酸堿平衡?提供代謝所需的氧?清除粘膜內(nèi)的刺激物：H＋、NSAIDs?參與細胞保護：PG、IL-1、TNFα、EGF

EGF:刺激血管再生、減少缺血/再灌注引起的損傷、逆轉(zhuǎn)乙醇和應(yīng)激誘導(dǎo)的胃腸粘膜血流量降低。

EGF2：增加粘膜血流量人體胃粘膜血管分布的特殊性?動脈穿過肌層形成血管弓發(fā)出微動脈，穿過粘膜肌層毛細血管，支配粘膜。?微動脈受粘膜肌收縮的擠壓而關(guān)閉。?粘膜肌收縮缺血區(qū)靜脈不充盈；動脈變寬，缺乏張力。嚴(yán)重缺血區(qū)血管內(nèi)氧含量僅為2％－5％，缺血20分鐘后血管內(nèi)形成栓子。?粘膜血流量隨年齡增長而減少。

胃蠕動對粘膜血流的影響?

2/3潰瘍位于小彎側(cè)增厚的胃縱行肌處，1/2位于角切跡處－－環(huán)形肌增厚的部位?胃收縮蠕動時，可完全阻斷穿過其中血管的血流，持續(xù)約7秒。?胃蠕動低下，胃肌收縮緩慢－－血流阻斷時間延長。?胃蠕動亢進－－胃肌收縮幅度和時間延長4倍－－血流阻斷時間延長，易于發(fā)生潰瘍。血液循環(huán)

血管及微循環(huán)的改變是消化性潰瘍形成的關(guān)鍵因素，潰瘍愈合過程中在上皮再生之前，首先要有粘膜下肉芽組織的形成和微血管的再生。胃局部血液循環(huán)改變，血流量下降與酸分泌過多在消化性潰瘍的發(fā)病中共同起作用。

活血化瘀以改善血液循環(huán)是中醫(yī)藥提高潰瘍的愈合質(zhì)量、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)研究的一個熱點?；钛鲱惙剿幠茉鰪娬衬そM織的循環(huán)灌注，促進其能量代謝，保證粘膜上皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持粘膜微環(huán)境的酸堿平衡等，從而提高粘膜屏障功能，增強粘膜修復(fù)能力，提高愈合質(zhì)量。前列腺素E它具有細胞保護，促進黏膜血流增加黏液及碳酸氫根離子分泌等功能。表皮生長因子(EGF)來源：EGF主要來源于頜下腺，消化系統(tǒng)有豐富的

EGF受體，以胃腸道粘膜層和肝細胞膜受體數(shù)目最多作用：刺激DNA合成、抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)消化液分泌。保護胃腸粘膜、促進粘膜損傷修復(fù)。EGF對胃粘膜損傷的修復(fù)作用作用?EGF促進大鼠皮膚損傷的愈合?口服或注射EGF加速各種原因引起的潰瘍愈合?EGF能通過抑制炎癥細胞局部浸潤而保護胃粘膜。?EGF增加胃粘膜血流量：乙醇－－粘膜血流量減少；注入EGF后15分鐘，胃粘膜血流量明顯增加。

表皮生長因子(EGF)是一種具有抑制胃酸分泌，促進上皮增殖、組織修復(fù)和細胞保護作用的內(nèi)源性物質(zhì)，在保護胃粘膜免受損傷因子破壞、維持胃腸粘膜完整性方面起著非常重要的作用，是近年發(fā)現(xiàn)的在細胞增殖和分化中起重要作用的因子；而EGF作用的發(fā)揮，依賴于與相應(yīng)的受體結(jié)合產(chǎn)生的生理效應(yīng)。

一氧化氮（NO）

是由左旋精氨酸在NO合酶(NOS)催化下產(chǎn)生的具有擴張血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等作用的多功能遞質(zhì)因子。當(dāng)胃粘膜受損時，NO通過改善微循環(huán)，增加局部供血供氧起到保護作用。

1995年，Konterek等從乙酸引起動物慢性胃潰瘍模型中發(fā)現(xiàn)，抑制NO的合成可導(dǎo)致潰瘍周邊胃粘膜血流量減少，潰瘍局部肉芽組織中新生毛細血管數(shù)減少，以致潰瘍愈合速度減慢,這種效果可部分被外源性NO供體所逆轉(zhuǎn)。NO對胃腸粘膜的保護

重要的胃粘膜血管擴張物質(zhì)。?直接舒張血管平滑肌而擴張血管?介導(dǎo)乙酰膽堿和緩激肽等介質(zhì)引起的胃粘膜血液增加?作為介導(dǎo)因子抑制中性粒細胞活化和抑制血小板聚集、粘附，防止微血管損傷?通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)cGMP而發(fā)揮調(diào)節(jié)胃粘液分泌的作用。

NO對胃腸粘膜的保護?啟動機體免疫防御系統(tǒng)?能與氧自由基發(fā)生反應(yīng)，有效的氧自由基清除劑。?具有維持血管完整性，降低血管通透性的作用。?抑制非膽堿能（NANC）神經(jīng)的傳遞和調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)胃底基礎(chǔ)張力，胃生理性擴張及腸蠕動NO從四個方面保護胃腸粘膜：?胃腸粘膜血液調(diào)節(jié)；?胃腸道分泌功能調(diào)節(jié)；?胃腸粘膜免疫防御保護屏障；?胃腸動力調(diào)節(jié)?？偨Y(jié)

目前認(rèn)為，胃十二指腸黏膜這一完善而有效的防御和修復(fù)機制，足以抵抗幽門螺桿菌，胃酸胃蛋白酶的侵蝕，誠然，只有當(dāng)