抗生素的概念

抗生素的概念第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五二、抗生素的分類胺類這類藥物主要包括兩部分：①青霉素類，這是最早的β-內(nèi)酰胺類，其療效確切、價格低廉，常用的品種有青霉素鈉鹽或鉀鹽、氨芐西林鈉（氨芐青霉素鈉）、氧哌嗪青霉素（哌拉西林鈉）、羥氨芐青霉素（阿莫西林等）；②頭孢菌素類，這類藥物療效高，毒

性低，過敏反應(yīng)較青霉素類少，廣泛用于各類感染性疾病，常用的品種有頭孢

氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢唑啉鈉（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉定（先鋒Ⅵ號）、頭

孢曲松鈉（菌必治）等。第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五2.氨基苷（甙）類常用的品種鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾米星（小諾霉素）、阿司米星（阿司霉素）等。

3.四環(huán)素類常用的品種有四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）等。4.氯霉素類常用的品種有氯霉素、甲砜霉素、等。5.大環(huán)內(nèi)酯類常用的品種有紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）等。6.林可霉素類常用的品種有林可霉素（潔霉素）、克林霉素（氯潔霉素）等。第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五7.抗真菌抗生素常用的物品種有兩性霉素B、灰黃霉素、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等。8.抗腫瘤抗生素常用的品種有絲裂霉素、阿霉素、表阿霉素、放線菌素D等。9.具有免疫抑制作用的抗生素常用的品種環(huán)有孢素（環(huán)孢靈、山地明）。10.其他主要抗細(xì)菌抗生素常用的品種有去甲萬古霉素、磷霉素、多粘菌素、卷曲霉素、利福平等。第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五三、抗生素的特點(diǎn)：①選擇性作用

一種抗生素只對一定種類的微生物有作用，即抗菌譜。青霉素一般只對革蘭氏陽性菌有作用，多粘菌素只對革蘭氏陰性菌有作用，它們的抗菌譜較窄。氯霉素、四環(huán)素等對多種細(xì)菌及某些病毒都有抑制作用，稱為廣譜抗生素。②選擇性毒力抗生素對人和動物的毒力遠(yuǎn)小于對病菌的毒力，稱為選擇性毒力。通?？股乜稍跇O低濃度下有選擇地抑制或殺死微生物。選擇性毒力是化學(xué)治療的基礎(chǔ)。③耐藥性細(xì)菌在抗生素的作用下，大批敏感菌被抑制或殺死，但也有少數(shù)菌株會調(diào)整或改變代謝途徑，變成不敏感菌，產(chǎn)生耐藥性。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五四、抗生素抗菌途徑

1、阻礙核酸的合成

這類抗生素主要是通過抑制

DNA或

RNA的合成而抑制微生物細(xì)胞的正常生長繁殖。第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五如絲裂霉素通過與核酸上的堿基結(jié)合，形成交叉連結(jié)的復(fù)合體以阻礙雙鏈

DNA的解鏈，影響

DNA的復(fù)制。第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五博萊霉素可切斷

DNA的核苷酸鏈，降低

DNA分子量，干擾

DNA的復(fù)制。第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五利福霉素能與

RNA合成酶結(jié)合，抑制

RNA合成酶反應(yīng)的起始過程。放線菌素

D能阻止依賴于

DNA的

RNA合成。第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五2、干擾蛋白質(zhì)合成能干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素種類較多，它們都能通過抑制蛋白質(zhì)生物合成來抑制微生物的生長，而并非殺死微生物。不同的抗生素抑制蛋白質(zhì)合成的機(jī)制不同，有的作用于核糖體30S亞基，有的則作用于50S亞基，以抑制其活性。吲哚霉素是色氨酸的類似物抑制氨基酸的活化；氨基環(huán)醇類抗生素抑制蛋白質(zhì)合成的起始；四環(huán)素，封閉小亞基的氨酰位點(diǎn)抑制肽鏈的延伸；嘌呤霉素使翻譯提前終止。第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五3、影響細(xì)胞膜的功能某些抗生素，主要引起細(xì)胞膜損傷，導(dǎo)致細(xì)胞物質(zhì)泄漏。多粘菌素分子內(nèi)含有極性基團(tuán)和非極性部分，極性基團(tuán)與膜中磷脂起作用，而非極性部分則插入膜的疏水區(qū)，在靜電引力作用下，膜結(jié)構(gòu)解體，菌體內(nèi)的重要成分如氨基酸、核苷酸和鉀離子等漏出，造成細(xì)菌細(xì)胞死亡。作用于真菌細(xì)胞膜的大部分是多烯類抗生素，如制霉菌素、兩性霉素等。它們主要與膜中的固醇類結(jié)合，從而破壞膜的結(jié)構(gòu)引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)泄漏，表現(xiàn)出抗真菌作用。

第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

4、抑制細(xì)胞壁的合成

有些抗生素如青霉素、桿菌肽、環(huán)絲氨酸等能抑制細(xì)胞壁肽聚糖的合成。細(xì)胞壁肽聚糖的

N-乙酰胞壁酸上的短肽鏈帶有四個氨基酸（即

L-丙氨酸-D-谷氨酸-L-賴氨酸-D-丙氨酸）的一條四肽鏈。而青霉素的內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)與

D-丙氨酸末端結(jié)構(gòu)很相似，從而能夠占據(jù)

D-丙氨酸的位置與轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，并將酶滅活，肽鏈彼此之間無法連接，因而抑制了細(xì)胞壁的合成。多氧霉素（

Polyoxin)是一種效果很好的殺真菌劑，其作用是阻礙細(xì)胞壁中幾丁質(zhì)的合成，因此對細(xì)胞壁主要由纖維素組成的藻類就沒有什么作用。第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五5、干擾細(xì)菌的能量代謝如抗霉素A、寡霉素等，是氧化磷酸化的抑制劑。第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五五、細(xì)菌對抗生素耐藥性的生物化學(xué)機(jī)理

1、耐藥菌產(chǎn)生導(dǎo)致抗生素失效的酶β－內(nèi)酰胺環(huán)的破裂導(dǎo)致β－內(nèi)酰胺類抗菌素的失效乙酰化導(dǎo)致氯霉素的失效磷酸化，腺苷?；騈－乙?；瘜?dǎo)致氨基環(huán)醇類抗生素的失效

2、耐藥菌改變對抗生素敏感的部位

3、耐藥菌降低細(xì)胞透過抗生素的能力合成一種通透障礙物由于基因突變而影響通透系統(tǒng)的某一部分，使轉(zhuǎn)運(yùn)功能喪失產(chǎn)生轉(zhuǎn)運(yùn)抗生素的拮抗系統(tǒng)

4、耐藥性的遺傳結(jié)構(gòu)和傳播染色體、質(zhì)粒第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五六、幾種重要抗生素的化學(xué)和醫(yī)療特性

1、青霉素是臨床應(yīng)用最多的抗生素之一。它主要是抑制革蘭氏陽性細(xì)菌。含有由β-內(nèi)酰氨和四氫噻唑環(huán)所組成的母核青霉素的抗菌效力與起分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)有關(guān)。抗菌機(jī)理是干擾了細(xì)菌了細(xì)胞壁的形成第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五2、鏈霉素

為氨基環(huán)醇類抗生素，其分子結(jié)構(gòu)有鏈酶胍和鏈酶二糖胺兩部分組成，主要是抑制革蘭氏陰性細(xì)菌。特別是結(jié)核分支桿菌。

第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五3、氯霉素

廣譜抗生素是治療傷寒、斑疹、傷寒最有效的藥物。抑制格蘭氏陰性比格蘭氏陽性效力強(qiáng)。分子中存在兩個不對稱碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體

第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五4、

自力霉素

與絲裂霉素吲咪醌的衍生物。

分子中有氮丙啶，氨甲酸酯，氯基苯醌---抗腫瘤活性基因。

深藍(lán)色針狀結(jié)晶，其水溶液對酸、堿、日光、氧化劑敏感，對還原劑穩(wěn)定，治療肺癌，乳腺癌效果較好。

第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五5、爭光霉素

----放線菌產(chǎn)生的抗生素與博萊霉素系屬同一抗生素

，是一族與Cu2+鰲合的含硫糖多肽抗生素，具弱堿性水溶液穩(wěn)定

。

博萊霉素-引起DNA在GPT和GPC咎的單鏈斷裂。

爭光霉素----對革蘭氏G+，G-分枝桿菌有抑制作用。

在體內(nèi)，集中在皮膚，食道，肺等組織，這是其他抗癌抗生素所沒有的特性。

能抑制迅速增殖細(xì)胞的脫氧核糖核酸的合成

第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五6、滅瘟素（見下圖）

放線菌產(chǎn)生的農(nóng)用抗霉素結(jié)構(gòu)中含有一個新年的核苷---胞苷素

和一種新年的酸----滅瘟酸。

魄針狀結(jié)晶體，可溶于水和乙酸，不溶于有機(jī)溶劑

抑制G+，G-，生長，內(nèi)吸性藥劑，根治作用

抑制微生物蛋白質(zhì)的合成7、春雷毒素（見下圖）

弱堿性，結(jié)晶，甜味

易溶于水，在酸性溶液中穩(wěn)定，堿性條件下易破壞

第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五8、放線菌素K

紅色結(jié)晶，易溶于丙酮，氯仿，苯，溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，微溶于水，

分子結(jié)構(gòu)二部分：發(fā)色團(tuán)：α-氨基-4,6-二甲基-3-氧-吩啞嗪-1,9-二羧酸

二個相同環(huán)肽：5肽(L-甲基纈氨酸，肌氨酸，L脯氨酸。D-纈氨酸，L-蘇氨酸)

蘇氨酸的羥基：甲基纈氨酸的羧基之間形成一個酯鍵，因而成環(huán)肽。毒性大，少作結(jié)構(gòu)，通過與模板DNA相結(jié)合的方式妨礙轉(zhuǎn)錄反應(yīng)而抑制細(xì)菌生長。

第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五9、灰黃霉素

抗真菌，非多烯結(jié)構(gòu)的抗真菌抗生素

無色菱形or針狀結(jié)晶，難溶于水，溶于甲醇，乙醇，丙酮耐熱，高壓滅菌30分，不先活主要抑制皮膚癬菌，小芽孢癬菌和毛發(fā)癬菌

第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五10、創(chuàng)新霉素

我國首創(chuàng)的新抗生素，酸性抗生素，對熱穩(wěn)定，水溶液在PH＝2.6－9.2條件下煮沸3小時白色或淺黃色針狀結(jié)晶，易溶于各種極性有機(jī)溶劑，如醇，酯，丙酮。

略溶于低級醚，不溶于非極性有機(jī)溶劑，其鈉鹽易溶于水

分子結(jié)構(gòu)：中含有一個吲哚環(huán)和羧基，對大腸桿菌和痢疾有較強(qiáng)抑制作用

第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五11、利福霉素抗生素

多組分的抗生素利福霉素

SV、利福霉素及二乙胺、利福平

利福平：半合成的利福霉素

，瓠紅色結(jié)晶性粉末

熔點(diǎn)：183-185℃

可溶于甲醇，乙酸乙酯，氯仿，對熱相當(dāng)穩(wěn)定，100℃能保持其活性，廣譜抗生素，

對G+，G-結(jié)核分