抗生素相關知識及應用原則

抗生素相關知識及應用原則第1頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五

青霉素類

頭孢菌素類

β—內酰胺類頭霉素類碳青霉烯類

抗菌素單環(huán)菌素類大環(huán)內酯類β—內酰胺酶抑制劑

氨基糖甙類

四環(huán)素類抗菌藥利福霉素類多肽類

合成抗菌藥

合成抗真菌藥喹諾酮類磺胺類第2頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五分類及代表藥物-內酰胺類氨基糖甙類：慶大、阿米卡星喹諾酮類：諾氟、氧氟、環(huán)丙、左氧、加替大環(huán)內酯類：紅霉素、克拉、阿齊多肽類：萬古、替考拉寧、多粘菌素四環(huán)素類：多西、米諾環(huán)素磺胺類、氯霉素類、利福霉素類第3頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五

-內酰胺類

青霉素類作用于革蘭陽性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美洛西林，匹美西林，替莫西林）第4頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五-內酰胺類頭孢菌素類

具有抗菌作用強，耐青霉素酶，臨床療效高，毒性低，過敏反應較青霉素類少等特點。第5頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五頭孢菌素類頭孢一代頭孢二代頭孢三代

G+球菌部分G-菌部分厭氧菌有腎毒性G+菌一代G-菌>>一代對酶的穩(wěn)定性增強腎毒性很弱或無G+菌相當或較弱G-菌???前兩代對酶高度穩(wěn)定無腎毒性第6頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五第1代頭孢菌素頭孢氨芐（4號）頭孢唑啉（5號）頭孢拉定（6號）頭孢羥氨芐第7頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五第2代頭孢菌素：對G-桿菌作用增強，G+球菌作用與一代相似；對綠膿、不動桿菌屬耐藥；對酶的穩(wěn)定性增強。代表藥：頭孢呋辛、頭孢克羅第8頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五第3代頭孢菌素頭孢噻肟：對β-內酰胺酶穩(wěn)定，對腸桿菌科有極強的抗菌活性，對不動桿菌，綠膿桿菌，厭氧菌無效，對陰溝桿菌，產氣腸桿菌較差。頭孢三嗪：半衰期較長；易透過血腦屏障。頭孢他啶：對綠膿桿菌有高度活性為其特點。對腸桿菌科高敏。對金葡菌作用低于頭孢唑啉；對脆弱類桿菌，難辯梭狀桿菌活性較差；對MRSA，腸球菌耐藥。頭孢哌酮：對綠膿桿菌有較好作用，對G+菌和腸桿菌科細菌的活性多較頭孢噻肟等3代頭孢為弱，對β-內酰胺酶穩(wěn)定差，難以通過血腦屏障。頭孢哌酮-舒巴坦：β-內酰胺酶穩(wěn)定，增強對綠膿桿菌，葡萄球菌，脆弱類桿菌有作用。第9頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五第4代頭孢菌素頭孢吡肟(馬斯平)

對酶穩(wěn)定，不易被破壞，對細菌細胞壁的穿透性更強，和PBP的親和力更高，對染色體及質粒介導的－內酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速。第10頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五

-內酰氨酶抑制劑內酰氨酶抑制劑與內酰氨類抗生素安滅菌阿莫西林0.25克克拉維酸0.125克(2:1)特美汀替卡西林3克克拉維酸0.1克/0.2克(30:1/30:2)優(yōu)力新氨芐西林0.5克舒巴坦0.25克(2:1)特治星哌拉西林4克他唑巴坦0.5克(8:1)第11頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五頭霉素類抗生素頭孢西丁：對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，對G+菌作用較頭孢噻吩差，G+厭氧菌皆敏感，對淋球菌，流感桿菌較頭孢呋辛差，對腸桿菌屬，沙雷菌屬作用弱，對腸球菌，李斯特菌及綠膿桿菌耐藥.頭孢美唑：抗菌譜同上，抗菌作用較頭孢西丁略強。第12頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五碳青霉烯類抗生素

亞胺培南：抗菌譜廣，對多數葡萄球菌屬，多種鏈球菌科細菌均敏感，對腸桿菌科細菌活性遜于頭孢噻肟，對沙雷，不動，假單胞菌屬作用較頭孢噻肟強，對脆弱類桿菌活性最強，對G+厭氧菌和梭狀芽胞桿菌的作用與青霉素，克林霉素及甲硝唑相仿。美羅培南：抗菌作用增強，不良反應較亞胺培南小。第13頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五單環(huán)類—氨曲南

窄譜，對G-菌作用強，綠膿有效；對β-內酰胺酶穩(wěn)定；對不動、部分陰溝、產氣腸桿和各種厭氧菌敏感性差；對G+菌和軍團菌耐藥。第14頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五大環(huán)內酯類抗生素特點抗菌譜窄，主要作用于G+球菌、軍團菌、支原體、衣原體。細菌對不同品種有不完全交叉耐藥性。藥物不易透過血腦屏障。血藥濃度低，在組織中濃度較高，特別在前列腺中可達有效抑菌濃度。主要經膽汁排泄，進行腸肝循環(huán)。主要不良反應為胃腸道反應，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎。第15頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五大環(huán)內酯類抗生素阿奇霉素：半衰期長。羅紅霉素：克拉霉素：第16頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素

特點：水溶性好，性質穩(wěn)定；抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性，某些品種對結核桿菌有作用，其作用在堿性環(huán)境中較強。細菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。胃腸道吸收差，肌肉注射后大部分經腎臟以原形排出，應根據腎功能損害的程度調整藥量。有耳、腎毒性。第17頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五喹諾酮類對革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分支桿菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染

如：萘丁酸、吡哌酸第二代 適用于腸道的革蘭陰性菌感染，缺乏持久的抗革蘭陽性菌和厭氧菌活性，可加用克林霉素

如：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星第18頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五喹諾酮類第三代 對肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強 如：司帕沙星、妥舒沙星、加替沙星（體外對肺鏈最有效）第四代 對革蘭陽性菌和厭氧菌有強大活性 如：莫西沙星、克林沙星

3代、4代彌補了2代的不足，對G+有效；對支原體、衣原體、軍團菌有效;

對G-有PAE效應；對綠膿：環(huán)丙〉左氧=加替〉氧氟

第19頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五

多肽類多粘菌素B、E對革蘭陰性桿菌有強大抗菌作用對革蘭陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對革蘭陽性球菌有強大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首選藥物，艱難梭菌高度敏感替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強于萬古霉素半衰期40-70小時，每天用藥一次第20頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五氯霉素廣譜抑菌劑對革蘭陰性菌作用較革蘭陽性菌強腸桿菌科細菌均對氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當耐藥對厭氧菌的活性很好。脂溶性好，易透過血腦屏障第21頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內酯類相似對G+菌和各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性，但為抑菌劑肝臟代謝，存在肝腸循環(huán)可用于骨髓炎、蜂窩織炎、牙源性感染（優(yōu)于PG、甲硝唑）對人型支原體和沙眼衣原體敏感第22頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的臨床藥物動力學半衰期（t1/2）：藥物自體內消除半量所需時間內酰胺類：大多0.5-2.0h，頭孢曲松8h氨基糖苷類：2-3h紅霉素1.5-3h，克拉霉素4-5h，羅紅霉素10-13h，阿奇霉素35-48h林可霉素4-5h，克林霉素2-2.5h四環(huán)素6-10h，多西環(huán)素18-22h第23頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的臨床藥物動力學萬古霉素6h，替考拉寧47h氟喹喏酮3-6h氟康唑37h兩性霉素B18-24h阿昔洛韋2-2.5h，更昔洛韋3.6h

通常每3-4個血藥半減期給藥一次首次負荷量第24頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的臨床藥物動力學抗生素后效應（postantibioticeffect，PAE）：某些抗菌藥物作用于細菌一定時間，去除抗菌藥后，對細菌的生長抑制作用仍可持續(xù)一段時間，此即為PAE。氨基糖苷類、大環(huán)內酯類、氟喹喏酮類等有較長的PAE，可以延長給藥時間。第25頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥的分布腦脊液濃度：腦脊液/血藥濃度50%者：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、氧氟沙星、氟康唑、氟胞嘧啶、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、阿昔洛韋

腦脊液/血藥濃度5%-<50%，可達治療水平者：青霉素、氨芐西林、替卡西林、派拉西林、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、氨曲南、萬古霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星第26頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥的分布腦脊液濃度腦脊液藥物濃度微量不能達到治療水平者：鏈霉素、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、四環(huán)素素類、乙胺丁醇、阿莫西林、頭孢唑林腦脊液藥物濃度甚微量或不能測得者：芐星青霉素、林可霉素、克林霉素、伊曲康唑、兩性霉素B、阿奇霉素、克拉霉素、克拉維酸第27頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥的分布骨組織：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮類的大多品種，骨組織中藥物濃度可達血濃度的0.3-2倍，可在骨組織中達到殺滅病原菌的有效濃度；而其余大多數抗菌藥物的骨濃度均很低第28頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥的分布前列腺：喹諾酮類、紅霉素、SMZ、TMP、四環(huán)素類可達有效濃度漿膜腔及關節(jié)液：體腔和關節(jié)腔中可達血濃度50-100%，除有包裹性積液和厚壁膿腫外，一般不需腔內注射第29頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五

抗生素的作用機制1.阻斷細胞壁的合成3.損傷細胞漿膜影響通透性如B內酰胺類、萬古、如多粘菌素、兩性霉素和制桿菌肽霉菌素

5.阻斷RNA2.阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成4.影響葉酸代謝如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平如磺胺類、異菸肼、素、紅霉素和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑

30第30頁，共36頁，2023年，2月20日，星期五細菌的耐藥機制PBPs變異——作用靶位改變如：MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）是由于細菌maxA基因編碼低親和力的PBP2a取代PBPs；PBPs被修飾而逃避-內酰胺類藥物細菌膜通透性改變（綠膿