藥分之第一章-總論本科教學(xué)使用課件

天然藥物化學(xué)ChemistryofNaturalProducts衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材廖梅嘉應(yīng)醫(yī)學(xué)院天然藥化教研室華中科技大學(xué)同濟藥學(xué)院研究生院畢業(yè)電話：歡迎致電天然藥物化學(xué)(第6版)人民衛(wèi)生出版社吳立軍主編第一章

總論GenerationChemistryofNaturalProducts4、分離天然化合物的主要依據(jù)有哪些？5、不同的色譜法分離天然化合物的要素是什么？吸附薄層層析最佳條件的選擇與哪些因素有關(guān)？如何調(diào)整？何謂邊緣效應(yīng)？如何規(guī)避？6、天然化合物結(jié)構(gòu)鑒定的一般程序如何？“四大”波譜分別提供化合物分子的何種結(jié)構(gòu)信息？

本章內(nèi)容第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究法一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵（一）定義（二）主要內(nèi)容（三）相關(guān)概念（四）相關(guān)的術(shù)語（五）相關(guān)課程（六）天然藥物化學(xué)在藥學(xué)專業(yè)中的作用與地位二、天然藥化的研究對象及其任務(wù)（一）主要研究對象（二）主要研究任務(wù)三、天然藥化發(fā)展簡史（一）國際發(fā)展史（二）國內(nèi)發(fā)展史四、天然藥化研究發(fā)展趨勢（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的發(fā)展（二）研究領(lǐng)域的重大轉(zhuǎn)變（三）組織培養(yǎng)（四）注重結(jié)構(gòu)改造和仿生合成五、《天然藥物化學(xué)》的學(xué)習(xí)方法第一節(jié)緒論人參銀杏五味子山茱萸雄黃（AsS,As2S2,As4S4）雌黃（As2S3）

砒霜（As2O3）朱砂（HgS）海螵蛸（二）主要內(nèi)容主要化學(xué)成分類型

主要研究二次代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)特征

理化性質(zhì)

提取分離

結(jié)構(gòu)測定

生物合成

1.中草藥成分化學(xué)（ChemistryofConstituentsofChinese

TraditionalandHerbalDrugs）中草藥中

藥（三級標(biāo)準(zhǔn)收載）草

藥（地方、民間習(xí)用）植物藥動物藥礦物藥海洋生物微生物天然藥物（三）相關(guān)概念小蘗堿（Berberine）(四)相關(guān)的術(shù)語1.有效成分（ActiveConstituents）單體化合物：1）能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示

2）具有一定的理化常數(shù)

3）具有生物活性鹽酸嗎啡

2.有效部位（ActiveExtracts）指具有生物活性的藥用部位，如：總生物堿、總皂苷或總黃酮等。（五）相關(guān)課程天然藥物化學(xué)是藥學(xué)專業(yè)必修的一門專業(yè)課，需要多學(xué)科的系統(tǒng)知識。它設(shè)置在有機化學(xué)、分析化學(xué)、光譜解析等課程之后。與下列課程有關(guān)：*據(jù)1981年統(tǒng)計，建國以來研制新藥104種，其中來自植物、動物有效成分及改構(gòu)共61種，占58.6%。

可卡因(Cocaine)普魯卡因(Procaine)（六）天然藥物化學(xué)在藥學(xué)專業(yè)中的作用與地位1.尋找新藥或活性先導(dǎo)化合物

3.植物化學(xué)分類學(xué)的研究

利用植物的親緣相關(guān)性——

改變傳統(tǒng)的形態(tài)分類方法4.發(fā)展和豐富天然有機化學(xué)理論

2.整理、發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫生物活性成分或指標(biāo)性成分——

防病治病原理的探索、新資源的開發(fā)和利用、合理采集、妥善貯藏、合理炮炙、劑型改進、真?zhèn)舞b別、質(zhì)量控制3.海洋生物

海洋占整個地球的表面的71%，蘊藏著極其豐富的生物資源，是展現(xiàn)在人們面前的巨大天然庫，現(xiàn)在已成為研究的熱點。4.微生物（一）主要研究對象2.民族藥

我國有56個兄弟民族，其中少數(shù)民族55個，民族藥是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。如：藏、蒙、維藥…….等約有1500余種。曾毓麟主編：

《中國民族藥志》1.創(chuàng)新藥物的研究（包括先導(dǎo)化合物的改構(gòu)與全合成）

抗腫瘤藥物心腦血管藥物糖尿病藥物愛滋病藥物抗病毒藥物老年性疾病藥物免疫調(diào)節(jié)藥物計劃生育藥物急性熱病類藥物

2.功能性食品用及相關(guān)產(chǎn)品

功能食品天然色素香料美容化妝品（二）主要研究任務(wù)㈠

國際發(fā)展史1.天然藥物化學(xué)的建立與形成1769酒石酸(酒石)1975苯甲酸(安息香)1778乳酸(酸乳)1785蘋果酸(蘋果)觀點2:“植物中有機酸的研究促成有機化學(xué)及植物化學(xué)的形成”1773尿素(脲)席勒(K.W.Sheller)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷觀點1:“植物中只有酸性物質(zhì)”盧勒(Rouelle)1776尿酸(脲)㈠

國際發(fā)展史1.天然藥物化學(xué)的建立與形成

觀點3.“生物堿的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開端?！?/p>

1803~1806嗎啡(鴉片)德羅遜

(Derosen)

斯托勒

(Sertürner)

1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿morphine㈠

國際發(fā)展史

2.天然有機合成化學(xué)的建立與發(fā)展

1）“生命力”學(xué)說的提出

瑞典化學(xué)家貝澤留斯(Berzelius)認(rèn)為：“有機化合物的變化只能受‘生命力’所支配”。

2）有機化合物的合成

1828年德國化學(xué)家弗列德里奇.奧勒(Friedrichwoler)在實驗室用無機化合物合成了脲2KOCN+(NH4)2SO4

K2SO4+2NH4OCNNH4OCNH2N－CO－NH2氰酸鉀硫酸銨氰酸銨德國化學(xué)家科爾貝(Kolbe)又合成了醋酸。

由此促進了有機合成化學(xué)的發(fā)展。㈠

國際發(fā)展史

3.天然藥物化學(xué)的興衰

1）合成藥物的工業(yè)化生產(chǎn)制約了天然藥物化學(xué)研究

二十世紀(jì)：三十年代

磺胺藥

(1935)、維生素問世

四十年代

盤尼西林的使用

五十年代

形成了新藥上市的黃金時代

2）藥害震驚全球Thalidomide

西德1956年出售鎮(zhèn)靜藥“反應(yīng)停”－肽胺哌啶酮

到1962年就引起數(shù)千例畸胎。美登木堿(Maytansine)利血平(Reserpine)紫杉醇(Taxol)

長春堿(Vinblastine)長春新堿(Vincristine)3）大規(guī)模尋找天然活性物質(zhì)（二）國內(nèi)發(fā)展史

1.古代“本草化學(xué)”的實踐經(jīng)驗和發(fā)現(xiàn)階段

1）冶金的實踐

古代的“冶金術(shù)”、“煉丹術(shù)”、“點金術(shù)”創(chuàng)造了許多實驗方法，開拓了化學(xué)研究途徑。上古時代就有金、銀、銅、鐵、錫、鉛、汞、硫、碳等元素的記載，如：宋應(yīng)星著：《天工開物》記載有鋅的冶煉和氧化鋅(亞鉛華)的制備。

明崇禎十年(1637年)

我國明確記載鋅的冶煉，其后經(jīng)印度傳至西歐。

黃降汞(HgO)、白降汞[HG(NH2)Cl]軟膏、甘汞等一直作為世界藥物用到現(xiàn)在。

朱砂(HgS)至今仍是中國藥典藥材。李時珍(1518-1592)

《本草綱目》6Hg+2KH(SO4)2+6NaCl+2O2

K2SO4+3Na2SO4+3Hg2Cl2記載：輕粉由汞

(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食鹽

(NaCl)配伍，經(jīng)升華而得。這是一個偉大的化學(xué)實踐2）

煉丹與無機合成藥物的實踐

世界上最早的無機合成化學(xué)藥物：

水銀

(Hg)、升丹(HgO)、朱砂(HgS)、輕粉(Hg2Cl2)

3）

煉丹術(shù)與升華藥物的實踐發(fā)現(xiàn)

煉丹術(shù)發(fā)展了升華法，如樟腦的精制：李時珍(1518-1592)

《本草綱目》洪遵

(1176年)

《經(jīng)驗方》才提出樟腦純品。

詳細記載樟腦有關(guān)提煉和升華精制的操作?！罢聊X”始見于《經(jīng)驗方》，由馬可波羅帶到西方。明弘治

(1505年)

《本草品匯精要》有樟腦記載。歐洲18世紀(jì)

下半葉

4）汞齊法技術(shù)的實踐

汞齊法曾用為冶金術(shù)。

“銀”在《名醫(yī)別錄》中被列為中品，用作鎮(zhèn)驚劑。

“銀膏”是“用白錫和銀鉑及水合成之，凝硬如“銀”，用于

“補牙齒缺落”。至今仍沿用于補牙。

記載著《唐本草》的制銀屑法：

“銀鉑以水銀消之為泥，合硝石及鹽為粉，燒出水銀，淘去鹽石，為粉及細”。李時珍(1518-1592)

《本草綱目》硝石列為上品，硫磺列為中品藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》

當(dāng)時加火煉制而發(fā)現(xiàn)“煙火”和“炸藥”，從而成為世界上制造彈藥、爆破劑、火箭的先導(dǎo)。

其產(chǎn)生爆炸的原因是：

5）黑火藥的配伍實踐

黑火藥能治“瘡癬殺蟲、辟淫氣濕變”?！昂诨鹚帯迸浞?/p>

主要組成為硝石(KNO3)、硫磺(S)、木炭(C)三者的粉末混合物。2KNO3

＋3C＋SN2

+3CO2

+K2S＋1694卡

商周(前256~前1766)釀酒業(yè)十分成盛行6）酶解、酸解、堿解及氧化制品的實踐《詩經(jīng)》(前476～776年)記載有纖維(紙原料)、油脂、飴糖的文字記載有從馬藍、蓼藍、菘藍、木藍植物，經(jīng)酶、酸、堿水解下制備青黛的制備方法?！洱R民要術(shù)》(五世紀(jì))《圣惠方》(932~992年)用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)曲發(fā)酵制得的沒食子酸。記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結(jié)晶，此是世界上最早制得的有機酸結(jié)晶，較之瑞典化學(xué)家席勒的工作要早二百多年。發(fā)酵法制備沒食子酸。近代可用各種沒食子酸鞣質(zhì)資源生產(chǎn)沒食子酸。

《本草綱目》(1518-1592)

《改正日本藥局方注釋》(第六版)(1953年)

在“射網(wǎng)”的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉淀，過濾，清液置碗中日曬蒸發(fā)，至瓶口現(xiàn)“黑砂點子”；再放爐內(nèi)低溫蒸發(fā)，直到下層為稠膏，上層現(xiàn)白如砂糖狀的結(jié)晶。此種“砂糖樣”物質(zhì)，上箭最快，到身數(shù)步即死”。

這種極毒的砂糖樣結(jié)晶即烏頭堿，在歐洲1833年提出，1860年才制得結(jié)晶。⒎

提取分離純化方法制取純成分的實踐

除上述樟腦的提取和升華精制外，有關(guān)燒酒、葡萄酒的蒸餾、藥酒的浸提，丹參用羊脂浸提。

關(guān)于“秋石”的制備中有煎熬、溶解、過濾、濃縮、結(jié)晶等操作?！侗静菥V目拾遺》(1765年)《本草綱目》(1518-1592)（二）國內(nèi)發(fā)展史

2.近代天然藥物化學(xué)的引進和創(chuàng)建階段

1)二十年代

主要成就是麻黃堿的研究

同時還對鬧羊花、莽草、延胡索等開展了一些研究工作。

2)三十年代

進行了中藥延胡索、防己、貝母、陳皮、細辛、鉤吻、洋金花、

除蟲菊、雷公藤、三七、廣地龍、柴胡中成分的分離工作。

趙承嘏、黃嗚龍等：延胡索—延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine)莊長恭等：粉防己—防己諾林堿(Fangchinoline)；粉防己堿(Tetrandrine)延胡索乙素粉防己堿

R=CH3防己諾林堿

R=OH（二）國內(nèi)發(fā)展史2.近代天然藥物化學(xué)的引進和創(chuàng)建階段

3)四十年代主要研究了常山的抗瘧有效成分，定出了常山生物堿的分子式、母核，并和國外學(xué)者共同研究取得一定成績。另對羊角拗。遠志、前胡、丹參。射干、使君子等也做了許多工作。這三、四十年中，我國科學(xué)家雖然在有效成分及藥理方面做了一些艱苦的工作，但在化學(xué)成分結(jié)構(gòu)的研究上卻較少突破，新成分的發(fā)現(xiàn)也較少。（二）國內(nèi)發(fā)展史

3.現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的建立和發(fā)展階段

五十年代以后

1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物麻黃素、蘆丁、洋地黃毒苷、咖啡因、黃連素、粉防己堿、加蘭他敏、山道年等。

2）減少進口、自給自足藥物地高辛、西地蘭、麥角新堿、秋水仙堿、阿托品、東茛菪堿、長春堿、長春新堿、薯蕷皂苷元等。

3）民間草藥發(fā)掘藥物

顱痛定、巖白菜素、天花粉素、川楝素、黃藤素、鶴草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羥基喜樹堿等。（二）國內(nèi)發(fā)展史

3.現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的建立和發(fā)展階段

4）特色天然化學(xué)藥物

如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、靛玉紅、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉堿甲、川芎嗪等。

5）改構(gòu)藥物

如抗癇靈、?？┻⒙?lián)苯雙酯等。

6）合成藥物

如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、靛玉紅、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。四、天然藥化研究發(fā)展趨勢(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)研究

1.快速morphine發(fā)

現(xiàn)確

定

結(jié)

構(gòu)人工合成證實Reserpine提取分離:1803-1806提出結(jié)構(gòu):1925合成證實:19521952-19562.微量生物堿

(Alkaloids)

1803-1952950950

1952-196211072057

1962-197234435500

1972-1987450010000蓮心堿

(Liensinine)(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)研究3.準(zhǔn)確經(jīng)典化學(xué)方法現(xiàn)代波譜方法50年代

IR60年代

1H-NMR70年代

13C-NMR80年代

2D-NMRMSX-ray四、天然藥化研究發(fā)展趨勢(二)研究的重大轉(zhuǎn)變病理模型動物模型離休氣管分子水平酶水平血清藥理1.活性成分研究轉(zhuǎn)向微量、水溶性、大分子成分2.由單純化學(xué)轉(zhuǎn)向生物活性成分研究3.由單味中藥轉(zhuǎn)向復(fù)方中藥4.生物活性檢測轉(zhuǎn)向分子水平粗總皂苷:天

然

4.1%

組織培養(yǎng)

21%薯蕷皂苷元:天

然

1.5%

組織培養(yǎng)

2.5%(四)注重結(jié)構(gòu)改造和仿生合成1)解決植物活性成分含量偏少2)合理保護藥用資源(三)組織培養(yǎng)五、學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》方法（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征

1.基本骨架

2.主要活性化合物（二）各類成分的理化性質(zhì)

1.共性

1)鑒別反應(yīng)(1)沉淀反應(yīng)

(2)顯色反應(yīng)

2)溶解性

3)酸堿性

2.特性（三）各類成分的提取分離方法1.利用不同溶解度2.利用不同酸堿性3.利用層析分離法

（四）各類成分的結(jié)構(gòu)測定方法1.各類成分的主要化學(xué)反應(yīng)2.主要成分的波譜特征

理論和實踐并重特別注意第二節(jié)生物合成Biosynthesis生物合成假說

植物代謝及其代謝產(chǎn)物

“植物親緣相關(guān)性學(xué)說”與“植物化學(xué)分類學(xué)”

生物合成途徑

了解生物合成的意義一、生物合成假說生物合成假說的提出

1.植物化學(xué)家的強烈的科學(xué)愿望

2.由各同類化合物的積累而產(chǎn)生聯(lián)想

3.某些成分已能初步解釋一、生物合成假說二、植物代謝及其代謝產(chǎn)物(一)一次代謝及其代謝產(chǎn)物

1.一次代謝

維持植物機體生命活動的代謝過程叫一次代謝。

2.一次代謝產(chǎn)物

(primarymetabolites)

糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)核酸

3.一次代謝產(chǎn)物的作用

1）植物的營養(yǎng)物質(zhì)

2）人類賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)植物一次代謝與生物合成過程三羧酸循環(huán)（TCA）丁酮二酸α-酮戊二酸丁二酸CO2H2Ohυ

/葉綠素磷酸烯醇式丙酮酸甲戊二羥酸丙酮酸乙酰輔酶A丙二酸單酰輔酶A赤藻糖4-磷酸葡萄糖代謝莽草酸芳香族氨基酸脂肪族氨基酸嘌呤、嘧啶脂肪酸類δ-氨基乙酰丙酸二、植物代謝及其代謝產(chǎn)物(一)二次代謝及其代謝產(chǎn)物

1.二次代謝

以一次代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物為原料（或前體），經(jīng)不同途徑進一步合成的過程叫二次代謝。

2.二次代謝產(chǎn)物

(secondarymetabolites)

產(chǎn)生結(jié)構(gòu)千變?nèi)f化、千奇百怪、珣麗多姿的化學(xué)物質(zhì)。

3.二次代謝產(chǎn)物的作用

1）維持植物的特性與特征

2）重要的藥物資源植物二次代謝與生物合成過程三羧酸循環(huán)（TCA）丁酮二酸α-酮戊二酸丁二酸鞣酸類CO2H2Ohυ

/葉綠素

磷酸烯醇式丙酮酸甲戊二羥酸丙酮酸乙酰輔酶A丙二酸單酰輔酶A赤藻糖4-磷酸葡萄糖代謝莽草酸苯丙素類芳香族氨基酸脂肪族氨基酸嘌呤、嘧啶脂肪酸類萜類甾醇胡蘿卜素類生物堿類肽類含氮化合物香豆素、木脂（質(zhì)）素黃酮類δ-氨基乙酰丙酸核苷核苷酸類醌類膽堿卟啉類前列腺素類脂肪族及芳香族聚酮類二次代謝產(chǎn)物歸類二次代謝產(chǎn)物苷類非苷類（苷元）

+糖揮發(fā)油*脂肪族萜類芳香酚類酸性物質(zhì)

堿性物質(zhì)

中性物質(zhì)脂肪族

芳香族香豆素類木脂素類木質(zhì)素類苯丙素類黃酮類醌類鞣質(zhì)植物甾醇強心苷皂苷單萜倍半萜二萜二倍半萜三萜多萜甾體萜類生物堿N族油脂三、“植物親緣相關(guān)性學(xué)說”與“植物化學(xué)分類學(xué)”

1.“植物親緣相關(guān)性學(xué)說”

“植物在漫長的演化過程中，形成了或遠或近的親緣關(guān)系。親緣相近的種不但外形相似，生理生化特性也相似，因而所含的化學(xué)成分往往也比較相似?！毙づ喔淌诤退牟┦可仆瑢僦参锿泄羌芟嗤蚪Y(jié)構(gòu)類似的化學(xué)成分。C-non-D-homo-steroid湖北貝母梭砂貝母

Hupehenine百合科

貝母屬

2.植物化學(xué)分類學(xué)

按照化學(xué)成分的類別(骨架類別)進行分類。是原來按照形態(tài)特征分類的另一種分類方法。1.醋酸—丙二酸途徑(acetate-malonatepathway)合成成分類別：脂肪酸類、酚類、蒽酮、蒽醌類化合物。以C2單元為主。（二）主要的生物合成途徑（二）主要合成途徑2.甲戊二羥酸途徑(mevalonicacidpathway)

合成成分類別：萜類、甾體類化合物3.桂皮酸—莽草酸途徑

(cinnamicacid–shikimicacidpathway）

合成成分類別：香豆素類、木脂素和木質(zhì)素類、黃酮類4.氨基酸途徑

(aminoacidpathway）合成成分類別：生物堿類。五、了解生物合成的意義(一)利用植物親緣相關(guān)性

1.推測天然化合物的結(jié)構(gòu)

2.定向?qū)ふ姨烊换钚猿煞?/p>

3.植物化學(xué)分類(二)組織培養(yǎng)

1.工業(yè)生產(chǎn)有效成分

2.生物調(diào)控，提高活性成分含量第三節(jié)提取分離方法一、概述(一)中草藥化學(xué)成分的構(gòu)成特點(二)提取分離前的文獻調(diào)研二、中草藥有效成分的提取

(一)常用提取方法(二)溶劑提取法三、中草藥有效成分的分離與精制

(一)根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進行分離

(二)根據(jù)物質(zhì)分配系數(shù)差異進行分離

(三)根據(jù)物質(zhì)吸附能力差異進行分離

(四)根據(jù)物質(zhì)分子大小差異進行分離

(五)根據(jù)物質(zhì)解離程度差異進行分離四、提取與分離中草藥有效成分的注意點

(一)光照的影響(二)酸堿的影響

(三)溫度的影響

(四)溶劑的影響

(五)層析的影響一、概述(一)中草藥化學(xué)成分的構(gòu)成特點

1.同種植物含有多種結(jié)構(gòu)類型的化學(xué)成分苦參2.總成分含量少而種類多長春花黃酮類生物堿貝母生物堿萜類甾醇類3.有效成分含量低總生物堿含量1/千分離生物堿單體68種長春堿3/萬長春新堿3/百萬美登堿2/千萬(二)提取分離前的文獻調(diào)研

1.立題著眼點

1)為什么要立題

2)怎樣做

2.了解前人的研究工作

1)做過研究沒有?2)研究的深度和廣度

3.原植物的鑒定

1)原植物的拉丁學(xué)名

2)采集地點和時間

3)藥用部位

4)民間藥用情況概念基本知識

提取——指將中藥材中的有效成分提出的過程。分離——指將提取物中相近或不同的成分分開的過程。精制——是指將有效成分與無效成分或雜質(zhì)分開并將其除去的過程二、中草藥有效成分的提取(一)常用提取方法

溶劑法、蒸餾法、升華法、壓榨法壓榨法溶劑法蒸餾法原理：與水蒸氣產(chǎn)生共沸點范圍：揮發(fā)油升華法原理：相似者相溶范圍：所有化學(xué)成分原理：遇熱揮發(fā)，遇冷凝固范圍：游離蒽醌原理：機械擠壓范圍：新鮮藥材、種籽植物油最常用溶劑提取法是在滲透、擴散作用下，溶劑滲入藥材組織細胞內(nèi)部，溶解可溶性物質(zhì)，造成細胞內(nèi)外溶質(zhì)的濃度差，從而帶動溶質(zhì)作不斷往返的運動，直至細胞內(nèi)外溶液中被溶解的化學(xué)成分的濃度達到平衡，提出所需化學(xué)成分。

（一）溶劑提取法基本知識

基本原理溶劑提取法原理示意圖基本原則：相似相溶原則

非常重要

（二）溶劑的選擇極性物質(zhì)易溶于極性溶劑中非極性物質(zhì)易溶于非極性溶劑中溶劑沸點介電常數(shù)(20oC)溶解度溶劑/水%水/溶劑%石油醚環(huán)己烷30-12080.71.892.02苯乙醚氯仿醋酸乙酯正丁醇

803561771182.294.344.816.0217.8

0.1756.040.8156.077.45

0.0631.4650.0722.9820.5丙酮乙醇甲醇水

567865100

20.724.332.680.4任意混合（三）常用溶劑的性質(zhì)補親脂性強弱：石油醚>環(huán)己烷>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>水補溶劑的種類按極性大小順序，可將溶劑分為極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑三類?；局R

極性溶劑的代表——水特點：極性大，穿透力強，安全、經(jīng)濟、易得溶解范圍：糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、鞣質(zhì)、有機酸鹽、生物堿鹽、大多數(shù)苷類、無機鹽等代表：甲醇、乙醇、丙酮特點：溶解性能好，提取范圍廣溶解范圍：黃酮苷、蒽醌、香豆素，生物堿等大多數(shù)有機化合物。半極性溶劑代表：石油醚、苯、乙醚、氯仿、醋酸乙酯特點：極性小，穿透力弱溶解范圍：揮發(fā)油、油脂、葉綠素、苷元非極性溶劑（三）天然藥物各類成分的極性與

提取溶劑的關(guān)系

植物成分極性強弱植物成分結(jié)構(gòu)類型適于提取溶劑親脂性強葉綠素、脂肪油、揮發(fā)油石油醚親脂性較強游離生物堿、苷元、甾類、萜類、某些有機酸乙醚、氯仿中等極性中偏小某些苷類(如強心苷等)氯仿-乙醚(2:1)中等某些苷類(如黃酮苷類)乙酸乙酯中偏大某些苷類(如蒽醌苷、皂苷等)正丁醇親水性較強極性大的苷、糖類、氨基酸等丙酮、乙醇、甲醇親水性強蛋白質(zhì)、粘液汁、糖類、氨基酸、無機鹽、苷類水補（四）選擇溶劑注意點

1)對有效成分溶解度大,對雜質(zhì)溶解度小

2)不與化學(xué)成分起化學(xué)變化

3)經(jīng)濟、易得、使用安全提取技術(shù)浸漬法滲漉法煎煮法回流提取法連續(xù)回流提取法水蒸氣蒸餾法升華法超聲波提取法超臨界流體萃取技術(shù)提取技術(shù)一、浸漬法是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)岬臈l件下浸泡一定時間，浸出有效成分的一種方法。此法適用于有效成分遇熱易破壞及含淀粉、果膠、粘液質(zhì)、樹膠等多糖物質(zhì)較多的藥材。

此法適用于有效成分遇熱易破壞及含淀粉、果膠、粘液質(zhì)、樹膠等多糖物質(zhì)較多的藥材。提取技術(shù)二、滲漉法是將藥材粗粉置滲漉裝置中，連續(xù)添加溶劑使?jié)B過藥粉，自上而下流動，浸出有效成分的一種動態(tài)浸提方法。工業(yè)滲漉裝置實驗室滲漉裝置本法在常溫下進行。溶劑多為水，酸水，堿水及不同濃度的乙醇等。適用于提取遇熱易破壞的成分。因能保持良好的濃度差，故提取效率高于浸漬法。提取技術(shù)三、煎煮法是將藥材加水加熱煮沸，濾過去渣后取煎煮液的一種傳統(tǒng)提取方法。工業(yè)煎煮適用于有效成分能溶于水且不易被水、熱破壞的天然藥物的提取。提取技術(shù)四、回流提取法使用低沸點有機溶劑如乙醇、氯仿等加熱提取天然藥物中有效成分時，為減少溶劑的揮發(fā)損失，保持溶劑與藥材持久的接觸，通過加熱浸出液，使溶劑受熱蒸發(fā)，經(jīng)冷凝后變?yōu)橐后w流回浸出器，如此反復(fù)至浸出完全的一種熱提取方法。

回流提取裝置

適用于脂溶性較強的天然化學(xué)成分的提取工業(yè)密閉回流旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓回收裝置提取技術(shù)五、連續(xù)回流提取法是在回流提取法的基礎(chǔ)上改進的，能用少量溶劑進行連續(xù)循環(huán)回流提取，充分將有效成分浸出完全的方法。提取技術(shù)五、連續(xù)回流提取法蒸氣虹吸管連續(xù)回流提取裝置

燒瓶萃取溶劑（盛放固體）提取技術(shù)浸漬法不加熱而浸出效率高滲漉法以水為溶劑加熱提取煎煮法有機溶劑用量少而提出效率高回流提取法提取受熱易破壞的成分最簡便的方法連續(xù)回流提取法用有機溶劑自天然藥物中提取脂溶性成分水蒸氣蒸餾法提取有升華性的成分升華法提取能隨水蒸氣蒸餾且不溶于水的成分

【課堂活動】用連線將各種提取方法與其特點和應(yīng)用連接起來當(dāng)選擇溶劑為不同濃度的乙醇時，可選擇哪些提取方法？課堂互動提取技術(shù)小檗堿微溶于水，能溶于熱水及乙醇。其鹽酸鹽難溶于水，易溶于熱水；而硫酸鹽易溶于水。利用此性質(zhì)，可選擇水溫浸或滲漉法提取。滲漉法操作如下：取三棵針的根粉碎后用1%硫酸浸泡滲漉，滲漉液用鹽酸酸化至pH3，加食鹽飽和后，小檗堿鹽酸鹽結(jié)晶即析出。

【實例分析】1．三棵針中的小檗堿可用什么方法提??？

為物理過程，無化學(xué)反應(yīng)，生物活性不減。大能量的超聲波產(chǎn)生的極大壓力造成植物物細胞壁及整個生物體破裂，胞內(nèi)物質(zhì)的釋放、擴散及溶解。實驗室用小型超聲儀五、超聲提取法提取技術(shù)超聲波以其提取溫度低、提取率高、提取時間短的獨特優(yōu)勢應(yīng)用于中藥材和各種動、植物有效成分的提取，是替代傳統(tǒng)剪切工藝方法實現(xiàn)高效、節(jié)能、環(huán)保式提取的現(xiàn)代高新技術(shù)手段。工業(yè)生產(chǎn)用大型超聲儀工業(yè)生產(chǎn)用超聲儀既適用于遇熱不穩(wěn)定成分的提取，也適用于各種溶劑的提取。提取技術(shù)六、超臨界流體萃取技術(shù)超臨界流體萃?。⊿upercriticalFluidExtraction，SFE）超臨界流體萃取技術(shù)是七十年代末才興起的一種新型生物分離精制技術(shù).近年來發(fā)展迅速，被廣泛應(yīng)用于化學(xué)、石油、食品、醫(yī)藥、保健品等領(lǐng)域。利用某物質(zhì)在超臨界區(qū)域所形成的流體，對天然藥物中有效成分進行萃取分離，集提取和分離于一體的新型技術(shù)。

超臨界流體是指當(dāng)某物質(zhì)處于其臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）以上時，形成一種既非液體又非氣體的特殊相態(tài)。

具有與氣體的粘度，又具有液體近的密度，擴散力和滲透能均大大強于液體。對許多物質(zhì)有很強的溶解能力。常用的有二氧化碳、氧化亞氮、乙烷、乙烯和甲苯，其中多選用CO2（臨界溫度接近室溫，且無色、無毒、無味、不易然、化學(xué)惰性、價廉、易制成高純度氣體）。控溫面板高壓泵超臨界CO2萃取實驗裝置示意圖原料萃取柱玻璃珠脫脂棉超臨界萃取實驗裝置與實驗方法CO2鋼瓶PCO2冷溫槽恒溫箱流量計接收瓶小試實驗裝置圖實驗裝置－小試實驗裝置上世紀(jì)50年代初進入試驗階段，如從石油中脫瀝青70、80年代，SFE越來越多的用于食品、香料的提取90年代，開始從植物藥中提取成分，如蛇床子、茵陳蒿、桑白皮中提取成分。中小型SFE裝置圖七.微波提取法（microwaveextraction）具有穿透力強、選擇性高、加熱效率高等顯著特點，而且其操作簡便、快速、節(jié)能、高效。缺點：工業(yè)化設(shè)備少、成分變化、生物活性變化。工業(yè)生產(chǎn)用微波提取罐二、天然藥物化學(xué)成分的分離分離技術(shù)兩相溶劑萃取法

沉淀法結(jié)晶與重結(jié)晶法透析法分餾法第四節(jié)提取分離方法二、分離方法1.根據(jù)溶解度差別進行分離

1.1結(jié)晶法（純化時常用）條件：濃度；合適的溶劑；1.2沉淀法：a溶劑沉淀法：改變極性，如水提醇沉法b酸堿沉淀法：改變pH，處理酸、堿、兩性成分；c沉淀試劑：如鉛鹽沉淀法，酸性、酚性成分加中性PbAc2，形成沉淀。分離技術(shù)難溶于水的游離生物堿遇酸生成生物堿鹽而溶于水，再加堿堿化，又能重新游離使水溶性降低而形成沉淀析出；酸容堿沉法一些具有酚羥基而又難溶于水的黃酮類化合物，加堿水液可成鹽溶解，經(jīng)酸化后又可游離析出沉淀，借以提純，去除雜質(zhì)。堿容酸沉法【相關(guān)鏈接】1．酸堿沉淀法在天然藥物化學(xué)成分分離中的應(yīng)用。分離技術(shù)如果在含糖或蛋白質(zhì)的水提液中分次加入乙醇，使含醇量逐步達到80％以上，則難溶于乙醇的成分如蛋白質(zhì)、淀粉、樹膠、粘液質(zhì)等被逐級沉淀析出【相關(guān)鏈接】2．溶劑沉淀法在天然藥物化學(xué)成分分離中的應(yīng)用。水提醇沉法分離技術(shù)操作步驟

中性醋酸鉛能與具有羧基、鄰二酚羥基的酸性或酚性物質(zhì)生成不溶性鉛鹽，常用于沉淀天然藥物成分中的有機酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、酸性皂苷、部分黃酮苷、蒽醌苷、香豆素苷和某些色素等等。3．鉛鹽沉淀法分離技術(shù)是往提取液中加入一種與其互不相溶的溶劑配成兩相溶劑系統(tǒng)，利用混合物中各種成分分配系數(shù)的差異而將所需成分萃取出來的分離方法。2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進行分離2.1影響分離的因素①分離因子β，分配系數(shù)Kβ=KA/KBKA>KB,K=CU/CL

（CU,CL被分離物質(zhì)在上相和下相中濃度）根據(jù)β值的大小可決定分離采用的方法:β≥100，簡單的一次萃取，可基本分離.100>β≥10，10-12次萃取，CCD法。β≤2，100次以上萃取，DCCC法。第四節(jié)提取分離方法2.

根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進行分離重點2.1影響分離的因素②pH值對于酸性、堿性、兩性化合物，pH值可改變它們的存在狀態(tài)（游離型和解離型），分配比受pH值的影響，因為HA達到99%解離時，pH=pKa+2HA達到99%游離時，pH=pKa-2第四節(jié)提取分離方法第四節(jié)提取分離方法（MethodsofExtractionandIsolation）2.2酸堿性成分的分離—pH-梯度萃取法

按酸堿性強弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

2.3逆流分溶法、液滴逆流色譜、高速逆流色譜

2.4液-液分配柱色譜①正相色譜：固定相極性大，如水、緩沖液等；流動相極性小，如氯仿、乙酸乙酯等。載體：硅膠（含水可達17%），硅藻土，纖維素等。分離極性大或水溶性成分，如苷類、糖、生物堿等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來。第四節(jié)提取分離方法（MethodsofExtractionandIsolation）2.4液-液分配柱色譜②反相色譜：固定相極性小于流動相。如HPLC反相柱，反相板。固定相：硅膠硅醇基結(jié)合烷基，如RP-2，RP-8，RP-18。親脂性：RP-18>RP-8>RP-2。流動相(洗脫劑)：MeOH-H2O，CH3CN-H2O洗脫順序：分離脂溶性的成分，極性大者先洗脫下來。

第四節(jié)提取分離方法（MethodsofExtractionandIsolation）3.1吸附分類：物理吸附：無選擇性的吸附，吸附－解析發(fā)生迅速。吸附劑如硅膠、氧化鋁、活性炭等；化學(xué)吸附：不可逆性。如堿性氧化鋁對酚酸性成分的吸附，硅膠對生物堿的吸附等。半化學(xué)吸附：聚酰胺對酚酸類、醌類的氫鍵吸附。第四節(jié)提取分離方法3.

根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進行分離——吸附色譜法重點吸附原理：相似相吸影響吸附過程的三要素：吸附劑（固定相），溶質(zhì)（被分離物質(zhì)），溶劑（洗脫劑，展開劑，流動相）第四節(jié)提取分離方法3.2硅膠、氧化鋁：

極性吸附劑：載樣量大，吸附力強

硅膠：應(yīng)用最廣，適用于各類成分分離

氧化鋁：有中性、酸性、堿性氧化鋁。堿性氧化鋁不適合于分離酸性成分，多用于分離生物堿。第四節(jié)提取分離方法3.2硅膠、氧化鋁：

①被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強，Rf值小，洗脫難，后被洗脫下來。官能團極性大小排列順序：-COOH>Ar-OH>R-OH>R-NH2,RNHR',RNR'R">R-CO-NR'R">RCHO>RCOR'>RCOOR'>ROR'>RH第四節(jié)提取分離方法3.2硅膠、氧化鋁：②溶劑(洗脫劑)的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑極性越大,洗脫力越強.

第四節(jié)提取分離方法

練習(xí):從黃花夾竹桃果仁中分離到七種強心苷成分,比較極性大小和硅膠柱上洗脫順序.名稱RR’黃夾苷ACHO(D-Glc)2黃夾苷BCH3(D-Glc)2黃夾次苷ACHOH黃夾次苷BCH3H黃夾次苷CCH2OHH黃夾次苷DCOOHH單乙酰黃夾次苷BCH3H單乙酰黃夾次苷BR”=COCH3,其它R”=H第四節(jié)提取分離方法第四節(jié)提取分離方法答案：1.極性大?。狐S夾苷A＞黃夾苷B＞次苷D＞次苷C＞次苷A＞次苷B＞單乙酰B2.硅膠柱上的出柱順序：后先練習(xí):某植物中分得3個黃酮化合物，結(jié)構(gòu)如下,比較它們的極性大小及在硅膠TLC上的Rf值大小順序.A:R1=R2=HB:R1=H,R2=RhamC:R1=Glc,R2=Rham極性大小:SiO2-TLCRf:第四節(jié)提取分離方法極性大小:C>B>ASiO2-TLCRf:A>B>CPolyamideTLC,Rf:C>B>A第四節(jié)提取分離方法答案：3.4聚酰胺(Polyamide)是由己酰胺聚合成的一類高分子化合物。第四節(jié)提取分離方法分離原理：主要通過酰胺鍵與酚羥基、酸、醌等形成氫鍵，產(chǎn)生吸附作用。吸附力取決于形成氫鍵締合的能力。第四節(jié)提取分離方法②溶劑的洗脫能力

水<含水醇<醇<丙酮<NaOH/H2O<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素/H2O

3.5大孔吸附樹脂(macro-reticularresin)①組成:苯乙烯，二乙烯苯和致孔劑②分離原理:吸附(范德華力和氫鍵)和分子篩作用(多孔性結(jié)構(gòu))

第四節(jié)提取分離方法3.5大孔吸附樹脂

④洗脫劑:H2O及不同比例的含水醇。洗脫分離:H2O洗:糖,水溶性色素30%EtOH/H2O:極性大的成分50-75%EtOH:皂苷類95%EtOH:極性小成分⑤應(yīng)用:除多糖,水溶性色素,富集苷類成分第四節(jié)提取分離方法4.根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進行分離—離子交換法固定相：離子交換樹脂（聚苯乙烯高分子化合物，引入交換基團）分類：

陽離子交換樹脂：強酸型RSO3-H+

弱酸型RCOO-H+陰離子交換樹脂：強堿型RN+(CH3)3Cl-

弱堿型RNH2,RNHR’,RNR’R”

第四節(jié)提取分離方法4.1交換原理:陽離子交換樹脂：陰離子交換樹脂：4.2應(yīng)用：主要用于生物堿和有機酸的分離。第四節(jié)提取分離方法4.根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進行分離—離子交換法離子交換軟化水處理設(shè)備透析法:半透膜,分子篩濾過作用超濾法:分子大小不同,擴散速度不同超速離心法:溶質(zhì)在超速離心作用下具有不同的沉降性或浮游性

凝膠濾過法:分子篩的作用(凝膠滲透色譜,分子篩濾過,排阻色譜),被分離物質(zhì)按分子由大到小的順序流出色譜柱.5.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進行分離—凝膠濾過法第四節(jié)提取分離方法5.1主要的幾種方法凝膠色譜分離原理5.2凝膠種類:①葡聚糖凝膠(SephadexG):只適于在水中應(yīng)用,分離多糖、蛋白質(zhì)等.②羥丙基葡聚糖凝膠(SephadexLH-10)：適用于各類化合物的分離，除具有分子篩的特性外，還起到反相分配色譜的效果。常用溶劑有甲醇、氯仿-甲醇等。第四節(jié)提取分離方法5.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進行分離—凝膠濾過法凝膠