感染抗生素治療策略

感染抗生素治療策略第1頁/共25頁2011中國感染病原菌及耐藥現(xiàn)狀%Mohnarin2011年度報告ICU監(jiān)測

前5名致病菌1.鮑曼不動桿菌2.銅綠假單胞菌3.肺炎克雷伯菌4.金黃色葡萄球菌5.大腸埃希菌肖永紅等，中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（24）：5472-5476.第2頁/共25頁鮑曼不動桿菌感染：

如果碳青霉烯敏感，則首選碳青霉烯1.41版熱病/桑福德抗微生物治療指南2.陳佰義等。中華醫(yī)學(xué)雜志，2012,92（2）：76-85.若鮑曼不動桿菌對碳青霉烯敏感，首選碳青霉烯；若對碳青霉烯耐藥，可用多粘菌素E（一線），或替加環(huán)素（二線）41版熱病/桑福德抗微生物指南一線治療：碳青霉烯二線治療：舒巴坦2012年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識第3頁/共25頁OR=0.58P=0.496OR=0.27P=0.204OR=0.23P=0.012含碳青霉烯類含氨芐西林/舒巴坦碳青霉烯類

+氨芐西林/舒巴坦是(n=12)是(n=5)是(n=26)否(n=29)否(n=24)否(n=17)KuoLCetal.ClinMicrobiolInfect2007;13:196–198.碳青霉烯聯(lián)合舒巴坦降低

MDR鮑曼不動桿菌感染病死率一項對55例MDR不動桿菌感染患者的回顧性分析第4頁/共25頁銅綠假單胞菌感染：聯(lián)合治療41版熱病/桑福德抗微生物治療指南Hsin-YunSun，CHEST，

2011;139(5):1172-1185.若疑有銅綠假單胞菌感染，推薦抗銅綠假單胞菌β內(nèi)酰胺類聯(lián)合呼吸喹諾酮或氨基糖苷類?？广~綠假單胞菌β內(nèi)酰胺類聯(lián)合氨基糖苷類體外具有協(xié)同作用。41版熱病/桑福德抗微生物指南一線治療：碳青霉烯二線治療：舒巴坦2011年發(fā)表在CHEST綜述推薦抗銅綠假單胞菌β內(nèi)酰胺類初始治療?？紤]到與氨基糖苷類體外具有協(xié)同作用，可增加氨基糖苷類3-5天治療?？广~綠假單胞菌藥物三代頭孢類頭孢哌酮、頭孢他啶四代頭孢類頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、比阿培南、多尼培南單酰胺菌素類氨曲南廣譜青霉素類替卡西林/克拉維酸鉀、哌拉西林/他巴唑喹諾酮類左氧氟沙星、環(huán)丙沙星多粘菌素B

第5頁/共25頁銅綠假單胞菌感染：

碳青霉烯+氨基糖苷類亞胺培南與阿米卡星聯(lián)合50%的菌株出現(xiàn)協(xié)同或部分協(xié)同作用SongWetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2003;21:8-12MASASHINIIDA,THEJAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS,2004,57:288-292比阿培南培南與阿米卡星聯(lián)合具有協(xié)同殺菌作用第6頁/共25頁C1位:1β甲基C2位:三唑陽離子NSN+NNH3COHHCH3OCOO-H

比阿培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)

分子式：C15H18N4O4S分子量：350.40

與亞胺培南不同的是,在C1位增加了1β甲基、C2位三唑陽離子第7頁/共25頁——獨(dú)特的結(jié)構(gòu)帶來獨(dú)特的優(yōu)勢1β甲基增加了對腎脫氫肽酶-1(DHP-1)穩(wěn)定性,因而只需單方使用三唑陽離子增加了對細(xì)菌膜的穿透性對G-菌(特別是銅綠假單胞菌)抗菌力增強(qiáng)降低腎毒性由于更難與γ-氨基丁酸受體(GABA)結(jié)合,中樞安全性更高新碳青霉烯類抗生素比阿培南中國臨床藥理學(xué)雜志第21卷第5期第8頁/共25頁比阿培南抗菌譜廣M.D.Smith，JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌腸球菌屬等革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌不動桿菌屬大腸埃希氏菌腸桿菌屬克雷白氏菌屬流感嗜血桿菌卡他莫拉氏菌變形桿菌屬檸檬酸桿菌屬沙雷氏菌屬等厭氧菌：脆弱擬桿菌屬消化鏈球菌屬酸桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌卟啉單胞菌屬艱難梭菌普氏菌屬等比阿培南對G+、G-、厭氧菌以及各種耐藥菌(ESBLs、Ampc)都有很強(qiáng)抗菌活性第9頁/共25頁降階梯治療起始經(jīng)驗性廣譜治療ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.蔡少華.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測.2007;2:1-4.目標(biāo)窄譜治療獲得可靠的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果后，及時換用有針對性的窄譜抗菌藥物降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少耐藥的發(fā)生根據(jù)微生物培養(yǎng)結(jié)果為達(dá)到充分治療的目的不僅需要使用正確的抗生素，而且需要合理的劑量、療程、給藥途徑，感染部分較高的穿透力，必要時可聯(lián)合治療第10頁/共25頁比阿培南抗菌活性強(qiáng)比阿培南對常見臨床分離菌的抗菌活性是美羅培南和亞胺培南的1~4倍抗感染藥學(xué)AntiInfectPharm，2009：191-193第11頁/共25頁初始?xì)⒕芰Ρ容^KoujiMatsuda，日本化學(xué)療法學(xué)會雜志，2005，53：1-4比阿培南=亞胺培南=帕尼培南>美羅培南=頭孢他啶（頭孢匹羅、頭孢吡肟）第12頁/共25頁比阿培南對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定來源分類名稱水解量(%)大腸埃希菌2bTEM-1、TEM-2、TEM-9、SHV-1<0.1大腸埃希菌2b′TEM-3、TEM-5、TEM-7<0.1大腸埃希菌2dOXA-2<0.1陰溝桿菌1P99<0.1肺炎克雷伯菌2b′TEM-3<0.1肺炎克雷伯菌2bSHV-1<0.1銅綠假單胞菌2cPSE-1、PSE-4<0.1銅綠假單胞菌2dPSE-2、OXA-2<0.1銅綠假單胞菌2cPSE-4<0.1摩氏摩根菌1<0.1普通變形桿菌2e<0.1弗氏檸檬酸桿菌1<0.1粘膜炎布蘭漢球菌Bro-1<0.1反應(yīng)20小時以上，比阿培南幾乎不分解ANTIMICROBLALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1992：1418-1423第13頁/共25頁比阿培南對產(chǎn)ESBLs腸桿菌活性強(qiáng)ug/mlug/ml產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs克雷伯肺炎球菌JINFECTDISANTIMICROBAGENTS,2010:55-59第14頁/共25頁組織濃度ToshiakiNiwa,RespiratoryMedicine(2006)100,324–331與其他碳青霉烯類相比，比阿培南的血漿和胸膜液的AUC更高試驗性胸膜炎模型研究中第15頁/共25頁腦膜炎家兔模型中比阿培南的血腦通透性（CSF/血漿）、CSFmax、半衰期明顯高于美羅培南。

靶組織穿透性---腦HarutaT,JpnJAntibiot,1994,47(7):869-72.第16頁/共25頁來自2008-2009協(xié)和醫(yī)院等5所教學(xué)醫(yī)院分離出細(xì)菌體外活性比較耐藥性比較徐英春，中國感染與化療雜志，2010:

468-471

耐藥率%第17頁/共25頁中樞安全性高PTZ（戊四氮）誘導(dǎo)的小鼠驚厥閾值模型研究IvanaP.,Toxicol.Lett,76(1995)239~243比阿培南>美羅培南>亞胺培南第18頁/共25頁高齡患者安全性高%120例80-98歲高齡肺炎患者中度---69例重度---36例超重度-15例古橋一樹，日本呼吸器學(xué)會雑誌，2008，PP256第19頁/共25頁比阿培南用法注射時間Probability0f40%T>MICattainment300mgQ12h300mgQ8h600mgQ12h0.5h3h12h0.5h3h8h0.5h3h12hP.aeruginosa69.478.678.477.982.680.878.683.282.8H.influ41.258.257.961.878.269.860.678.478S.pneumoniae98.210010099.910010099.5100100E.coli99.610010010010010099.9100100K.pneumoniae86.198.89998.799.299.297.699.299.2結(jié)果：增加給藥次數(shù)，延長滴注時間達(dá)標(biāo)率更高KazuroIkawa,Chemotherapy2008;54:386–394PK/PD指導(dǎo)下比阿培南優(yōu)化治療比阿培南不同給藥方式達(dá)標(biāo)率比較第20頁/共25頁延長滴注時間增加組織穿透性Cmax（ug/ml)AUC（ug*h/ml）肺組織穿透性（%）EikiKikuchi,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2009：2799–2803第21頁/共25頁比阿培南q6h給藥達(dá)標(biāo)率97.45%2023/4/8propertyofDr.Xiao22肖永紅，最新研究結(jié)果比阿培南0.3q6h>0.3q8h>0.6q12h>0.3q12h第22頁/共25頁處方簡要信息通用名：注射用比阿培南商品名：天冊規(guī)格：300mg/支適應(yīng)癥：本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、神經(jīng)感染、難治性膀胱