胰島素泵與超短效胰島素治療

胰島素類似物為急性高血糖處理提供新策略胰島素強(qiáng)化方案有效的控糖選擇良好控糖是患者生活質(zhì)量的保障胰島素類似物是強(qiáng)化方案的最優(yōu)選擇第一頁(yè)，共60頁(yè)。高血糖影響全身多個(gè)器官的健康糖尿病視網(wǎng)膜病變50%的失明由糖尿病引起糖尿病腎病60%的慢性腎功能衰竭由糖尿病引起心腦血管疾病糖尿病神經(jīng)病變30%的截肢是糖尿病造成的50%的心腦血管疾病由糖尿病引起紀(jì)立農(nóng).糖尿病.科學(xué)出版社,2010年,第一版,9-10.第二頁(yè)，共60頁(yè)。高血糖與多種疾病的死亡相關(guān)2006年lancet雜志報(bào)道，全球每年有：95.9萬(wàn)人死于高血糖導(dǎo)致的糖尿病149萬(wàn)心臟病患者死因與高血糖有關(guān)70.9萬(wàn)中風(fēng)患者死因與高血糖有關(guān)GoodarzDanaeletal.Lancet,2006;368:1651-59.第三頁(yè)，共60頁(yè)。長(zhǎng)期血糖控制不佳，進(jìn)一步增加并發(fā)癥發(fā)生率主要大血管或微血管事件的混合終點(diǎn)（Advance研究）4828例T2DMHbA1為7.5-7.3%隨訪（月）主要血管事件(%)25201510500612182430364248546066PatelA.NEnglJMed2008;358(24):2560–72.第四頁(yè)，共60頁(yè)。急性高血糖所致急性并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅生命酮癥酸中毒死亡率<5%非酮癥高滲性綜合征死亡率約20%乳酸酸中毒死亡率超過(guò)50%KitabchiAE.DiabetesCare.2001Jan;24(1):131-53胡紹文，實(shí)用糖尿病學(xué)，人民軍醫(yī)出版社：P245-246第五頁(yè)，共60頁(yè)。糖尿病及其并發(fā)癥引起沉重經(jīng)濟(jì)代價(jià)我國(guó)糖尿病的花費(fèi)根據(jù)2002年一項(xiàng)11城市的調(diào)查結(jié)果推算，治療糖尿病及并發(fā)癥的直接醫(yī)療費(fèi)為187.5億元人民幣，占總衛(wèi)生費(fèi)用的3.94%，其中，有并發(fā)癥的醫(yī)療費(fèi)用為152.4億元人民幣，無(wú)并發(fā)癥的醫(yī)療費(fèi)用是35.8億元人民幣陳興寶、唐玲等.中國(guó)糖尿病雜志2003；4（11）：238-241有并發(fā)癥的直接醫(yī)療費(fèi)81%19%35.8億元152.4億元總衛(wèi)生費(fèi)用3.94%187.5億元無(wú)并發(fā)癥的醫(yī)療成本第六頁(yè)，共60頁(yè)。UKPDS及其后續(xù)研究：

嚴(yán)格控糖減少T2DM并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HolmanRR.NEnglJMed2008;359:1577-1589.UKPDS.Lancet1998;352:837-53

UKPDS.Lancet1998;352(9131):854–65所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件微血糖病變心肌梗塞******與對(duì)照組相比相對(duì)危險(xiǎn)下降值-12%-9%-25%-24%-16%-15%-6%*與對(duì)照組相比,p＜0.05-13%全因死亡0%-5%-10%-15%-20%-25%1997年2007年UKPDS期間，強(qiáng)化組HbA1c為7.0%，傳統(tǒng)組HbA1c為7.9%

10年后續(xù)研究，兩組治療方法相同，HbA1c保持相似的水平第七頁(yè)，共60頁(yè)。UKPDS研究揭示

HbA1c每降低1%，都具有明顯的臨床收益StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405-121%HbA1C心肌梗塞微血管并發(fā)癥糖尿病相關(guān)性死亡所有原因?qū)е碌乃劳?4%37%21%14%第八頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素治療控制高血糖

是糖尿病急性并發(fā)癥至關(guān)重要的救治手段胰島素發(fā)明之前胰島素顯著降低DKA死亡率抗生素的使用進(jìn)一步降低死亡率胰島素、補(bǔ)液糾正誘發(fā)因素的綜合治療酮癥酸中毒的死亡率潘長(zhǎng)玉譯.Joslin糖尿病學(xué),2007:920-921.胰島素的發(fā)現(xiàn)成功的挽救了眾多糖尿病急性并發(fā)癥患者第九頁(yè)，共60頁(yè)。有效控糖刻不容緩第十頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素類似物為急性高血糖處理提供新策略胰島素強(qiáng)化方案有效的控糖選擇良好控糖是患者生活質(zhì)量的保障胰島素類似物是強(qiáng)化方案的最優(yōu)選擇第十一頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素強(qiáng)化治療更好更快的降低血糖7580859095100CSIIMDI血糖達(dá)標(biāo)率（%）OHACSIIvsOHA，p<0·0001，MDIvsOHA，p=0·01JianpingWengetal.Lancet2008;371:1753SIIMDI使血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間（天）OHA第十二頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素強(qiáng)化治療的意義強(qiáng)化治療迅速擺脫糖毒性更好的實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)改善新診斷的糖尿病患者細(xì)胞功能降低糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)第十三頁(yè)，共60頁(yè)。最理想的胰島素治療方式

才能更好的實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化第十四頁(yè)，共60頁(yè)。010203040506070060009001200150018002100240003000600胰島素(mU/l)正常人胰島素分泌

進(jìn)餐

PolonskyKS,GivenBD.NEnglJMed1988;318(19):1231-9.一天的時(shí)刻晚餐NPH早餐午餐盡可能的模擬生理性胰島素分泌模式第十五頁(yè)，共60頁(yè)。最符合生理模式的胰島素治療方案

——強(qiáng)化方案強(qiáng)化方案同時(shí)提供：基礎(chǔ)胰島素：24小時(shí)內(nèi)持續(xù)胰島素供給，調(diào)整兩餐間和夜間的肝糖原輸出。餐時(shí)胰島素：模擬胰島素一相分泌，處理進(jìn)餐后肝糖輸出并且轉(zhuǎn)運(yùn)血中葡萄糖進(jìn)入外周組織第十六頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)-餐時(shí)/胰島素泵

最符合生理胰島素分泌模式的治療方案日間夜間基礎(chǔ)---餐時(shí)治療模式早餐午餐晚餐睡前（12：00）

胰島素泵治療模式早餐午餐晚餐16:0020:00

24:004:008:0012:008:00時(shí)間持續(xù)的程序控制的基礎(chǔ)胰島素輸注血漿胰島素水平生理性胰島素分泌CSII

餐時(shí)胰島素

基礎(chǔ)胰島素餐時(shí)胰島素第十七頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)-餐時(shí)/泵治療的適應(yīng)人群2型糖尿病新診斷：嚴(yán)重高血糖血糖控制不達(dá)標(biāo)，反復(fù)低血糖（基礎(chǔ)胰島素和口服藥物聯(lián)合治療，預(yù)混胰島素治療不達(dá)標(biāo)，血糖波動(dòng)大，或

需要靈活進(jìn)餐的患者）適應(yīng)人群中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010版，討論稿）1型糖尿病

妊娠糖尿病

其他應(yīng)激狀態(tài)：感染，手術(shù)，創(chuàng)傷，ICU第十八頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素類似物為急性高血糖處理提供新策略胰島素強(qiáng)化方案有效的控糖選擇良好控糖是患者生活質(zhì)量的保障胰島素類似物是強(qiáng)化方案的最優(yōu)選擇第十九頁(yè)，共60頁(yè)。人胰島素應(yīng)用于基礎(chǔ)-餐時(shí)/泵治療的局限性不能模擬生理胰島素分泌模式起效時(shí)間延遲(皮下注射后30分鐘起效)作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(皮下注射后持續(xù)8小時(shí))需要餐前30分鐘注射低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高隨胰島素劑量增加，其作用時(shí)間隨之延長(zhǎng)生理胰島素作用模式可溶性人胰島素第二十頁(yè)，共60頁(yè)。用于基礎(chǔ)-餐時(shí)/泵治療的理想制劑更好的模擬生理胰島素作用模式更有效的降糖整體、空腹和餐后血糖更少的低血糖和血糖波動(dòng)更方便的給藥時(shí)間臨床試驗(yàn)證明，胰島素類似物與人胰島素相比控制血糖的能力相似，但在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面，胰島素類似物優(yōu)于人胰島素——中國(guó)2型糖尿病防治指南，2010年第二十一頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素類似物進(jìn)行的基礎(chǔ)-餐時(shí)/泵治療

——最接近生理的胰島素方案Bestpractice&researchclinicalgastroenterogy2002；3(16)：475-492.餐時(shí)胰島素能夠以任意比例與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合，為患者提供更生理的個(gè)體化治療第二十二頁(yè)，共60頁(yè)。

人胰島素優(yōu)泌樂(lè)正常對(duì)照CiofettaMetal.DiabetesCare1999;22:795-800.時(shí)間血漿胰島素（pmol/L）480400320240160800Breakfast06:0024:00DinnerLunch

餐后2小時(shí)

餐間夜間TIDM患者優(yōu)泌樂(lè)——快速起效、作用時(shí)間短提供更符合生理的胰島素分泌模式第二十三頁(yè)，共60頁(yè)。時(shí)間(分鐘)優(yōu)泌樂(lè)注射后更快達(dá)峰、更快代謝、更好模擬早相分泌600500400300200100******血漿胰島素(pmol/L)N=8例T2DM-4004080120160200240280320

人胰島素R

優(yōu)泌樂(lè)*p<0.05DataderivedfromBruttomessoDetal.Diabetes1999;48:99-105.當(dāng)在口服葡萄糖負(fù)荷之前快速注射優(yōu)泌樂(lè)?

可在30分鐘內(nèi)提高血漿胰島素水平。*第二十四頁(yè)，共60頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)是餐時(shí)控糖的理想選擇優(yōu)泌樂(lè)更好的抑制內(nèi)源性葡萄糖生成151050-5-10-40040120200280****內(nèi)生性葡萄糖生成率(mmol/kg/min)T時(shí)間(分鐘)BruttomessoDetal.Diabetes1999;48:99-105.優(yōu)泌樂(lè)更好地降低餐后血糖(餐后60-200分鐘）0481216-4040120200280********血糖(mmol/L)時(shí)間(分鐘)人胰島素R

優(yōu)泌樂(lè)*p<0.05N=8T2DM（50G葡萄糖攝入試驗(yàn)）第二十五頁(yè)，共60頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)優(yōu)勢(shì)演繹強(qiáng)化方案優(yōu)泌樂(lè)在基礎(chǔ)＋餐時(shí)方案中的優(yōu)勢(shì)優(yōu)泌樂(lè)在胰島素泵中的優(yōu)勢(shì)第二十六頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)-餐時(shí)/胰島素泵

最符合生理胰島素分泌模式的治療方案Weisberg-Benchelletal.DiabetesCare2003;26:1079-87

基礎(chǔ)胰島素日間夜間基礎(chǔ)---餐時(shí)治療模式早餐午餐晚餐睡前（12：00）

餐時(shí)胰島素優(yōu)泌樂(lè)在基礎(chǔ)/餐時(shí)方案中的優(yōu)勢(shì)第二十七頁(yè)，共60頁(yè)。ARCHINTERNMED,VOL.157,JUNE9,1997血糖較基線的變化(mmol/L)優(yōu)泌樂(lè)?+NPH

常規(guī)胰島素+NPH-2-10P<0.001-0.8-1.8基礎(chǔ)/餐時(shí)方案中，優(yōu)泌樂(lè)顯著降低餐后血糖第二十八頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)/餐時(shí)方案中，

優(yōu)泌樂(lè)顯著減少餐后血糖波動(dòng)AndersonJHetal.ArchInternalMed1997;157:1249-1255.04123*p<0.001**012人胰島素R優(yōu)泌樂(lè)N=722例T2DM血糖升高值(mmol/L)餐后時(shí)間(h)第二十九頁(yè)，共60頁(yè)。人胰島素R優(yōu)泌樂(lè)聯(lián)合治療期間(發(fā)作次數(shù)/患者/30天)AndersonJHetal.ArchInternalMed1997;157:1249-1255.低血糖發(fā)作(總體)午夜到6AM低血糖發(fā)作P=0.02P<0.0010.0.20.40.60.81.001234基礎(chǔ)/餐時(shí)方案中，優(yōu)泌樂(lè)減少總體和夜間低血糖發(fā)作2型糖尿病患者第三十頁(yè)，共60頁(yè)。BrunelleRetal.DiabetesCare1998;21:1726-1731.優(yōu)泌樂(lè)140020406080100120**

p=0.02430%↓N=2575T1DM8個(gè)多中心研究的薈萃分析嚴(yán)重低血糖時(shí)間=昏迷或需要靜脈注射胰高糖素或葡萄糖人胰島素嚴(yán)重低血糖的發(fā)作次數(shù)8項(xiàng)研究的Meta分析顯示

基礎(chǔ)/餐時(shí)方案中，優(yōu)泌樂(lè)降低嚴(yán)重低血糖發(fā)生率第三十一頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)/餐時(shí)方案中優(yōu)泌樂(lè)持續(xù)改善HbA1cLalliCetal.DiabetesCare1999;22:468-477.常規(guī)人胰島素優(yōu)泌樂(lè)5.05.56.06.57.0024681012月HbA1c

(%)*******p<0.05第三十二頁(yè)，共60頁(yè)?；A(chǔ)/餐時(shí)方案中，

優(yōu)泌樂(lè)明顯降低TIDM的HbA1cBolliGBetal.Diabetologia1999;42:1151-1167.

作者

患者HbA1c的變化(%)低血糖DelSindacoetal.69~-0.35使用優(yōu)泌樂(lè)

無(wú)差別Colombeletal.25~-0.35使用優(yōu)泌樂(lè)

無(wú)差別Lallietal.56~-0.37使用優(yōu)泌樂(lè)

無(wú)差別Ciofettaetal.24~-0.43使用優(yōu)泌樂(lè)

無(wú)差別Ebelingetal.66~-0.80使用優(yōu)泌樂(lè)

無(wú)差別Janssonetal.(上述研究的擴(kuò)展研究)84~+0.30從優(yōu)泌樂(lè)轉(zhuǎn)換成常規(guī)人胰島素后

無(wú)差別第三十三頁(yè)，共60頁(yè)。基礎(chǔ)-餐時(shí)/胰島素泵

最符合生理胰島素分泌模式的治療方案Weisberg-Benchelletal.DiabetesCare2003;26:1079-87胰島素泵治療模式早餐午餐晚餐16:0020:00

24:004:008:0012:008:00時(shí)間持續(xù)的程序控制的基礎(chǔ)胰島素輸注血漿胰島素水平生理性胰島素分泌CSII餐時(shí)胰島素優(yōu)泌樂(lè)在胰島素泵中的優(yōu)勢(shì)第三十四頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素泵中，優(yōu)泌樂(lè)顯著降低HbA1c一項(xiàng)雙中心，前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，共有107例2型糖尿病患者分別應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)進(jìn)行CSII和MDI治療，為期12個(gè)月P<0.0001HermanWH.etal.DiabetesCare2005;28:1568-1573研究時(shí)間（月）CSIIHbA1c(%)第三十五頁(yè)，共60頁(yè)。多項(xiàng)研究證實(shí)：

胰島素泵中，優(yōu)泌樂(lè)HbA1c優(yōu)于人胰島素A(n=41)B(n=30)C(n=113)優(yōu)泌樂(lè)人胰島素6.5677.58HbA1c(%)JohanssonUBetal.DiabetesMetab2000;26:192-196.ZinmanBetal.Diabetes1997;46:440-443.RennerRetal.DiabetesCare1999;22:784-788.第三十六頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素泵中

優(yōu)泌樂(lè)顯著降糖且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)ZinmanBetal.Diabetes1997;46:440-443.*優(yōu)泌樂(lè)vs人胰島素?p=0.035,優(yōu)泌樂(lè)vs基線：降低0.3%HbA1c(%;mean+SEM)低血糖發(fā)生率(每30天每個(gè)患者的發(fā)生率;mean+SEM)優(yōu)泌樂(lè)7.7±0.18.6±1.4?人胰島素8.0±0.110.8±1.8P-值*0.004NS基線8.0±0.112.7±1.6第三十七頁(yè)，共60頁(yè)。Diabetes43:396±402.時(shí)間點(diǎn)血糖濃度[mg/dl]胰島素泵中，優(yōu)泌樂(lè)控制血糖更加穩(wěn)定第三十八頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素泵中，優(yōu)泌樂(lè)顯著減少極低血糖DiabetesMetab2000;26:192-196(N=39)00.20.40.6P<0.050.470.05優(yōu)泌樂(lè)常規(guī)人胰島素極低血糖的次數(shù)（次/月）第三十九頁(yè)，共60頁(yè)。BruceBode,etal.DiabetesCare2002;25(3):439-444.胰島素泵中，優(yōu)泌樂(lè)堵管發(fā)生率低第四十頁(yè)，共60頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)帶給強(qiáng)化治療患者的更多...餐時(shí)注射輕松靈活：餐前、餐中或餐后都可以更自由的選擇食物的種類和數(shù)量更自由的根據(jù)實(shí)際進(jìn)餐量調(diào)整胰島素注射劑量使用便捷的注射筆帶給患者更輕松的注射體驗(yàn)第四十一頁(yè)，共60頁(yè)。T1DM中，優(yōu)泌樂(lè)增加滿意度和靈便性評(píng)分優(yōu)泌樂(lè)人胰島素KotsanosJGetal.DiabetesCare1997;20:948-58.-101234567治療滿意度治療靈活性治療滿意度的變化(HRQOLValues)*?*p=0.007?p=0.001468例T1DM交叉性研究：3個(gè)月后交叉每個(gè)治療階段結(jié)束時(shí)，完成糖尿病患者生活質(zhì)量臨床研究問(wèn)卷調(diào)查第四十二頁(yè)，共60頁(yè)。T2DM中，優(yōu)泌樂(lè)明顯改善生活質(zhì)量RossSAetal.ClinInvestMed2001;24:292-8.-4102684-2012*滿意度對(duì)生活影響擔(dān)憂：

糖尿病病情總體-4102684-2012DQOL評(píng)分的數(shù)值變化擔(dān)憂:社會(huì)/工作優(yōu)泌樂(lè)人胰島素*p=0.008隨機(jī),平行，開(kāi)放行研究，為期5.5月,口服藥失效的T2DM患者148例，NPH提供基礎(chǔ)胰島素

70例在早晚餐前注射優(yōu)泌樂(lè)

78例早晚餐前30至45分鐘注射人胰島素基線和終點(diǎn)時(shí)使用糖尿病生活質(zhì)量(DQOL)問(wèn)卷調(diào)查（DCCT研究中使用）第四十三頁(yè)，共60頁(yè)。更好的模擬生理性餐時(shí)胰島素分泌特點(diǎn)起效快、達(dá)峰早、作用持續(xù)時(shí)間很短更優(yōu)的整體血糖控制(A1C)更好的降糖餐后血糖更少的低血糖風(fēng)險(xiǎn)餐時(shí)注射，提高患者依從性和治療滿意度優(yōu)泌樂(lè)適用于

符合生理分泌模式的基礎(chǔ)-餐時(shí)/泵治療方案優(yōu)泌樂(lè)——安全實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格控糖的餐時(shí)胰島素第四十四頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素類似物為急性高血糖處理提供新策略胰島素強(qiáng)化方案有效的控糖選擇良好控糖是患者生活質(zhì)量的保障胰島素類似物是強(qiáng)化方案的最優(yōu)選擇第四十五頁(yè)，共60頁(yè)。糖尿病急性并發(fā)癥高滲性高血糖狀態(tài)（HHS）與糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是以胰島素缺乏和嚴(yán)重高血糖為特征的兩種代謝紊亂。高血糖糖尿病酮癥酸中毒DKA高滲性高血糖狀態(tài)HHS急性并發(fā)癥第四十六頁(yè)，共60頁(yè)。DKA和HHS的共同治療原則胰島素治療補(bǔ)液補(bǔ)鉀補(bǔ)堿補(bǔ)磷動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療并發(fā)癥第四十七頁(yè)，共60頁(yè)。胰島素治療建議常規(guī)胰島素10U立即靜推（成年患者）或0.15U/kg立即靜推以胰島素0.1U/(kg·h)或5U/h靜滴如血糖下降小于10%或酸堿平衡紊亂未好轉(zhuǎn)，每1~2小時(shí)可增加胰島素1U當(dāng)血糖≤13.9mmol/L或臨床情況逐步好轉(zhuǎn)且血糖每小時(shí)下降＞4.2mmol/L，每小時(shí)胰島素用量減1-2U(0.05~0.1U/(kg·h))胰島素不能減少到＜1U/h維持血糖在7.8-10mmol/L如血糖下降到4.4mmol/L以下，暫停胰島素不能超過(guò)1小時(shí)，需重新開(kāi)始輸注如血糖持續(xù)＜5.6mmol/L，改為靜滴10%葡萄糖，使血糖維持在7.8-10mmol/L一旦患者可以進(jìn)食，改為皮下注射胰島素：皮下注射短效胰島素后，靜脈胰島素仍需繼續(xù)維持1-2小時(shí)入院前使用胰島素治療的患者可恢復(fù)之前的胰島素用量新診斷的糖尿病患者，可依據(jù)0.6U/(kg·d)的量開(kāi)始皮下注射胰島素潘長(zhǎng)玉譯.Joslin糖尿病學(xué),2007:926-927.DKA和HHS的胰島素治療建議第四十八頁(yè)，共60頁(yè)。急性并發(fā)癥的胰島素治療方案急性并發(fā)癥的胰島素治療方案：糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)生時(shí)，通常采用小劑量胰島素靜脈輸注控制血糖，以盡快降低血糖濃度，改善代謝狀態(tài)間斷肌注胰島素治療，適用于無(wú)條件應(yīng)用小劑量靜脈輸入的醫(yī)院皮下注射人胰島素，由于起始作用時(shí)間延遲且半衰期長(zhǎng)，導(dǎo)致降糖速度慢，并較易發(fā)生遲發(fā)性低血糖，所以不推薦使用潘長(zhǎng)玉譯.Joslin糖尿病學(xué),2007:926-928.第四十九頁(yè)，共60頁(yè)。小劑量胰島素靜脈輸注，可以快速降糖、且并發(fā)癥發(fā)生率低。但該方案受醫(yī)療條件限制，需嚴(yán)密監(jiān)控，嚴(yán)格約束患者行為，而且監(jiān)護(hù)等相關(guān)的治療費(fèi)用較高速效胰島素類似物，可更好的模擬生理性胰島素分泌模式，從而為急性并發(fā)癥的治療提供新思路潘長(zhǎng)玉譯.Joslin糖尿病學(xué),2007:926-928.必須小劑量胰島素靜脈輸注治療嗎？第五十頁(yè)，共60頁(yè)。非重癥監(jiān)護(hù)病房中

胰島素類似物在DKA管理中的有效性和安全性R.Karoli,J.Fatima.Managingdiabeticketoacidosisinnon-intensivecareunitsetting:Roleofinsulinanalogs.IndianJPharmacol.2011Jul-Aug;43(4):398–401.IndianJPharmacol.2011Jul-Aug;43(4):398–401.第五十一頁(yè)，共60頁(yè)。研究背景和研究目的研究背景：多項(xiàng)報(bào)道表明，小劑量胰島素靜脈輸注可以有效降低DKA患者的血糖很多DKA患者，因嚴(yán)重的代謝障礙和共存病，需要進(jìn)入ICU病房治療但某些情況下，輕至中度DKA患者，可能因?yàn)樾┝恳葝u素靜脈輸注而進(jìn)入ICU病房治療Mazer等綜述表明，對(duì)于輕至中度DKA患者，每1或2h皮下注射速效胰島素類似物，與ICU病房的持續(xù)靜脈人胰島素輸注，具有相似的有效性和安全性；并且提示，類似物治療因無(wú)需胰島素泵或入住ICU病房而節(jié)約了整體治療費(fèi)用研究目的：在輕至中度糖尿病酮癥酸中毒患者中，比較皮下輸注速效賴脯胰島素和標(biāo)準(zhǔn)小劑量靜脈輸注人胰島素治療的有效性和安全性IndianJPharmacol.2011Jul-Aug;43(4):398–401.第五十二頁(yè)，共60頁(yè)。研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：在2009年1月至2010年6月間，50例急診科診斷為輕至中度的DKA患者排除標(biāo)準(zhǔn)：重度DKA、需要入住ICU、意識(shí)喪失、急性心肌缺血、充血性心力衰竭、終末期腎病、全身水腫、妊娠、嚴(yán)重合并病、輸注1L生理鹽水后仍持續(xù)性低血壓者

人胰島素組：N=25持續(xù)人胰島素靜脈輸注隨機(jī)分組賴脯胰島素組：N=25賴脯胰島素皮下注射50例輕至中度DKA患者人胰島素組，患者在ICU病房，接受常規(guī)小劑量持續(xù)胰島素靜脈輸注進(jìn)行治療賴脯胰島素組，患者在急診內(nèi)科病房，接受每2小時(shí)一次的賴脯胰島素進(jìn)行治療IndianJPharmacol.2011Jul-Aug;43(4):398–401.第五十三頁(yè)，共60頁(yè)。研究中，DKA患者的治療方案IV輸液0.9%生理鹽水500-1000ml/h，治療2h0.45%生理鹽水250-500ml/h，直至血糖<250mg/dl右旋糖5%150-250mi/h，直至DKA消除鉀替代治療——S.K>5.5mmol/l，不用給鉀如S.K4-5.5mmol/L，每升IV液體增加20mmol/lKCL如S.K3-4mmol/L，每升IV液體增加40mmol/lKCL如S.K<3mmol/L，每小時(shí)增加10-20mmol/lKCL，直到S.K>3mmol/L人胰島素組起始劑量，靜脈輸注0.