抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥

抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥第1頁/共96頁CHAPTER

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DrugsForMentalDisorders

（AntipsychoticDrugs）第2頁/共96頁NeuropathyPsychopathynote（神經(jīng)?。ň癫。俚?頁/共96頁10月10日是世界精神衛(wèi)生日健康體魄+健康心理美好人生第4頁/共96頁

精神疾病是多種原因引起精神活動障礙的一類疾病的總稱。第5頁/共96頁Psychotropicdrugs

精神藥物

應(yīng)用精神藥物是用來改變病態(tài)行為、思維或心境的一種治療手段。第6頁/共96頁精神藥物

按其臨床作用特點分為：分類抗精神病藥物抗抑郁藥物心境穩(wěn)定劑抗焦慮藥物精神振奮藥腦代謝藥物第7頁/共96頁精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第8頁/共96頁病例男，42歲，半年前漸漸發(fā)現(xiàn)鄰居?！霸捓镉性挕?，內(nèi)容多涉及患者的隱私，懷疑自己的房間被人錄音、攝像。

3個月前，患者聽到腦子里有一個自稱“國家安全部少校”的人同自己講話，聲稱他已成為“全國一號嫌犯”，正在對他實施全面監(jiān)控。以后又出現(xiàn)一個自稱是“老書記”的女聲為患者辯解，說患者是一個好同志?！吧傩！迸c“書記”在許多方面都發(fā)表針鋒相對的意見，令患者不勝其煩。半月前，患者多次走訪各個政府部門，要求“澄清事實”、“洗脫罪名”，并計劃給世界各大報章寫信，申訴自己“受人迫害”的經(jīng)過。診斷：精神分裂癥（偏執(zhí)型）第9頁/共96頁Schizophrenia精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）陰性癥狀為主（癡呆、情感淡漠、言語貧乏、自理能力↓、社交與識別能力↓）傳統(tǒng)藥物治療對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效第10頁/共96頁精神分裂癥的癥狀群陽性癥狀焦慮抑郁陰性癥狀敵對攻擊認(rèn)知癥狀第11頁/共96頁腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說第12頁/共96頁腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第13頁/共96頁腦內(nèi)多巴胺受體分布中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)黑質(zhì)-紋狀體通路：與錐體外系功能活動有關(guān)結(jié)節(jié)-漏斗通路：與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）與催吐作用第14頁/共96頁精神分裂癥治療方法回顧中世紀(jì)：驅(qū)魔療法20世紀(jì)初：心理分析治療1918年：發(fā)明發(fā)熱療法1920S：白質(zhì)切除術(shù)1933年：電休克治療1937年：胰島素休克療法1952年：氯丙嗪的問世1960S：氯氮平的出現(xiàn)1990S：利培酮時代治療史反映了人類對精神分裂癥認(rèn)識的進(jìn)步。第15頁/共96頁抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

泰爾登其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮常用抗精神失常藥物第16頁/共96頁抗精神病藥物應(yīng)用原則*選藥要適當(dāng)：盡量采用單一藥物；對伴有抑郁、出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)及難治性病例，可考慮合并用藥；對拒藥及有藏藥企圖者，最好選用長效制劑。劑量個體化：小劑量開始，逐漸加量(2周內(nèi)至治療量)療程要充分：急性治療期6~8周，鞏固治療期3~6月，維持治療期1年以上。換藥原則：急性病例經(jīng)治療量系統(tǒng)治療6~8周無效可考慮換藥或聯(lián)合用藥，慢性病例充分治療3~4個月無效才可換藥。安全原則：藥物治療前后檢查血、肝、腎、心功能和血糖等，及時處理藥物毒副反應(yīng)。第17頁/共96頁§1.Antipsychoticdrugs抗精神病藥

主要作用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性癥狀的精神障礙。第18頁/共96頁分類 第一代抗精神病藥第二代抗精神病藥神經(jīng)阻滯劑又稱傳統(tǒng)抗精神病藥典型抗精神病藥非傳統(tǒng)抗精神病藥又稱非典型抗精神病藥新型抗精神病藥物第19頁/共96頁Chlorpromazine氯丙嗪冬眠靈

酚噻嗪類藥物的典型代表，應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥。第20頁/共96頁氯丙嗪阻斷的受體種類H1-受體：鎮(zhèn)靜DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病第21頁/共96頁Pharmacologiceffects1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強化中樞抑制藥作用,影響錐體外系.(1)

抗精神病作用特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用藥后阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路中D2受體.

(2)鎮(zhèn)吐作用強大的抑制嘔吐作用.機理是該藥阻斷CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔吐中樞.對刺激前庭引起嘔吐無效,(3)影響體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫.用做人工冬眠療法(4)加強中樞抑制藥作用:可加強麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.(5)影響錐體外系功能阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢,出現(xiàn)錐體外系癥狀.如帕金森綜合征.安定藥(tranquillizers)

消除緊張、焦慮。第22頁/共96頁

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪具有α-R阻斷作用和M-R阻斷作用。α-R阻斷，抑制血管運動中樞，擴張血管平滑肌。引起血管擴張，血壓下降。

3.內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2-R，影響內(nèi)分泌。如乳房腫大、泌乳、排卵延遲。Pharmacologiceffects第23頁/共96頁治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情對急性患者效果顯著，對慢性療效差不能根治，需長期用藥甚至終生治療對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）1.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐2.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效3.前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第24頁/共96頁不良反應(yīng)Adverseeffects1.—般不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)嗜睡、視力模糊、鼻塞、口干、便秘。長期用引起乳房腫大。局部刺激性大，不作皮下注射，iv引起血栓性靜脈炎。體位性低血壓。①帕金森綜合征:肌張力增高，面具臉，動作遲緩，肌震顫，流涎。②急性肌張力障礙:病人張口，伸舌，斜頸，呼吸運動障礙。③靜坐不能:患者坐立不安，反復(fù)徘徊。以上三種癥狀用苯海索治療.④遲發(fā)性運動障礙:表現(xiàn)不自主，節(jié)律性刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥。病人吸吮，舐舌，咀嚼。及時停藥可恢復(fù)。用苯海索可加重！原因是長期阻斷DA受體，受體數(shù)目增加.3.過敏反應(yīng):

皮疹、皮炎、肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒，昏睡，血壓下降。5.禁忌證:

癲癇,昏迷,肝功能不全者.

第25頁/共96頁奮乃靜(perphenazine)

氟奮乃靜(fluphenazine)

三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪類藥物;3.鎮(zhèn)靜作用弱.2.抗精神病作用強,錐體外系不良反應(yīng)顯著;第26頁/共96頁泰爾登

(tardan，氯普塞噸)硫雜蒽類代表藥1.鎮(zhèn)靜作用強,抗精神病,α受體阻斷和M受體阻斷作用弱;2.有較弱抗抑郁作用.3.用于焦慮性抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)官能癥,更年期抑郁病.第27頁/共96頁氟哌啶醇(haloperidol)

丁酰苯類代表藥

1.抗精神病作用和錐體外系作用強,鎮(zhèn)靜,降壓作用弱.2.用于治療以興奮躁動,妄想,幻覺為主的精神病和躁狂癥;3.鎮(zhèn)吐作用強,用于疾病和藥物引起嘔吐.4.錐體外系作用見于急性肌張力障礙,靜坐不能.

第28頁/共96頁其它藥:五氟利多(penfluridol)

1.長效抗精神病藥.每周口服一次即可.2.抗精神病作用和錐體外系作用強,鎮(zhèn)靜作用弱.3.急慢性精神分裂癥.

第29頁/共96頁非典型抗精神病藥物

與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的5－羥色胺（5-HT）2型（5-HT2）受體作用，即多巴胺（DA）－5-HT受體拮抗劑（SDAs），對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，被稱為非典型或第二代抗精神病藥物。包括氯氮平、利培酮、奧氮平和奎硫平等。第30頁/共96頁非典型抗精神病藥物

代謝、藥理作用及治療適應(yīng)癥:氯氮平（Clozapine）于1958年在瑞典首先被發(fā)現(xiàn)，1972年在奧地利和瑞典上市。1975年1600例接受氯氮平治療的芬蘭患者中，16例出現(xiàn)了粒細(xì)胞減少癥（(1600個/mm3），13例粒細(xì)胞減少癥的患者中有8例發(fā)展為粒細(xì)胞缺乏癥，并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后，氯氮平從歐洲大多數(shù)國家的市場撤出，對這個藥物的研究及應(yīng)用實際上處于停滯狀態(tài)。80年代后期，國際多中心研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效，F(xiàn)DA于1990年同意氯氮平治療難治性精神分裂癥病人和因為嚴(yán)重錐體外系癥狀和嚴(yán)重遲發(fā)性運動障礙而不能耐受典型藥物的分裂癥病人。

第31頁/共96頁氯氮平只有口服制劑，服藥約2小時后達(dá)血漿峰濃度，生物利用度27％~47％，消除半衰期大約是12小時，一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，蛋白結(jié)合率較高。氯氮平的血漿濃度個體差異很大，服用同一劑量血漿濃度差異達(dá)45倍，女性血漿濃度輕度高于男性，吸煙者輕度低于非吸煙者。老年人可能比年輕人高出約兩倍。第32頁/共96頁適應(yīng)證1、難治性精神分裂癥患者；2、嚴(yán)重遲發(fā)性運動障礙患者；3、錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生閾值低的患者；4、分裂情感性、難治性躁狂和嚴(yán)重精神病性抑5、繼發(fā)于抗帕金森病藥物的精神癥狀，使用小劑量氯氮平（25-75mg/日）有效；6、嚴(yán)重自殺的精神分裂癥或者分裂情感性患者；

7、其它難治性疾?。簭V泛性發(fā)育障礙、孤獨癥或強迫性障礙的難治性患者。治療劑量：200~600mg/d.第33頁/共96頁不良反應(yīng)1.常見不良反應(yīng)

流涎:是氯氮平治療早期最常見的一種不良反應(yīng)。

過度流涎在睡眠時最明顯，病人經(jīng)常主訴早晨枕頭被浸濕。盡管抗膽堿能藥物可以治療這一不良反應(yīng)，因為抗膽堿能藥物的毒性反應(yīng)，一般不主張使用。有建議外周抗腎上腺素能藥物或者P物質(zhì)可以拮抗氯氮平對唾液腺的毒蕈堿樣膽堿能效應(yīng)?？蓸范?/p>

(0.1-或0.2-mg貼劑每周一次)和阿米替林也用于睡眠時的流涎，最近發(fā)現(xiàn)氯氮平不增加唾液流量而減少吞咽，因此在睡眠時候流涎最明顯。

第34頁/共96頁利培酮（Risperidone）利培酮是第一個繼氯氮平之后獲得FDA批準(zhǔn)的SDAs抗精神病藥。生物利用度為70％，在肝臟內(nèi)主要經(jīng)CYP2D6代謝為9－羥利培酮，9－羥利培酮與母體藥物有同樣的藥理作用?？诜盟幒?，母體藥物的血漿峰濃度出現(xiàn)在1小時以內(nèi)，而9－羥利培酮出現(xiàn)在3小時以內(nèi)，食物不影響藥物在腸道內(nèi)的吸收比例和程度。第35頁/共96頁利培酮有很強的中樞5-HT受體（尤其是5-HT2A和D2）拮抗作用，對D2受體的拮抗作用與典型藥物氟哌啶醇相似，此外還表現(xiàn)出對(1－和2－受體的高親和性，但是對(－受體和毒蕈堿樣膽堿能受體的親和性較低。因此對陽性癥狀的療效與典型藥物相似，且低劑量時錐體外系不良反應(yīng)少，對陰性癥狀的療效好，鎮(zhèn)靜作用小，沒有抗膽堿能不良反應(yīng)。目前還沒有確切證據(jù)可證實利培酮的臨床療效與其血漿水平的關(guān)系。

第36頁/共96頁治療適應(yīng)癥:1、急性精神疾?。豪嗤獙κ装l(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效；2、精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)；3、錐體外系不良反應(yīng)發(fā)作閾比較低的患者；4、其它疾?。喝缱鳛樾木撤€(wěn)定劑治療雙相情感障礙。

第37頁/共96頁奧氮平（Olanzapine）:

1982年EliLilly公司在英國發(fā)現(xiàn)了氯氮平的衍生物－奧氮平，開始對其進(jìn)行研究，1995年7月完成臨床III期試驗，1996年在美國和歐洲上市，

1998年在中國上市?？诜W氮平后5小時達(dá)血漿峰濃度，半衰期為31小時（21－54小時），可以每日一次用藥。食物不影響奧氮平的吸收。93％的藥物呈蛋白結(jié)合形式，年齡、性別或者人種對奧氮平血漿濃度的影響很小，血漿濃度與臨床療效的關(guān)系研究還不多。

第38頁/共96頁奧氮平特異地阻斷5-HT2A和D2受體，另外還阻斷毒蕈堿樣膽堿能受體（M1）、H1、5-HT2c、5-HT3、1、D1和D4受體。它的5-HT阻斷大約是其多巴胺阻斷作用的8倍。

第39頁/共96頁治療適應(yīng)癥

1、急性精神障礙：奧氮平對首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精

神癥狀均有效；2、精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療；3、錐體外系不良反應(yīng)發(fā)作閾比較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運動障礙的患者；4、其它疾?。旱湫涂咕癫∷幹委熡行У牟∪司行?。第40頁/共96頁奎硫平（Qurtiapine）:奎硫平是一種新型有希望的SDAs抗精神病藥，由Zeneca實驗室開發(fā)，分子結(jié)構(gòu)接近于氯氮平和奮乃靜?？诜?小時達(dá)峰濃度，消除半衰期6.9小時，服藥后48小時達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度?？蚱接卸喾N代謝途徑，95％以上以代謝產(chǎn)物排泄，不足1％以原形藥排泄。奎硫平療效與劑量無關(guān)，老年和肝腎功能損害的病人，藥物清除率減低，需要降低劑量30％－50％。

第41頁/共96頁奎硫平對不同精神分裂癥動物模型（如：多巴胺能和非多巴胺能行為模型）的研究顯示奎硫平有很強的抗精神病作用，治療陰性癥狀有效，沒有引發(fā)明顯錐體外系不良反應(yīng)的危險性。對人體的研究提示奎硫平基本上沒有錐體外系不良反應(yīng)，但可引起催乳素濃度的暫時升高。

第42頁/共96頁治療適應(yīng)癥

1、急性精神障礙：急性惡化精神分裂癥和分裂情感障礙患者，老年性癡呆和器質(zhì)性疾病伴發(fā)的精神癥狀，以及抗帕金森病藥物誘發(fā)的精神癥狀；2、其它疾病：典型抗精神病藥治療有效的病人均有效。

第43頁/共96頁

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂抑郁癥藥Antimanicandantidepressivedrugs躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective

disorders)第44頁/共96頁什么是抑郁癥?

抑郁癥(Depression)是一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，主動性缺乏，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，擔(dān)心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺觀念和行為。第45頁/共96頁抑郁癥發(fā)病率已超10%來源：

北京晨報

2009-09-12

健康·階梯在剛剛過去的9月10日是“世界預(yù)防自殺日”，如今，自殺已經(jīng)成為了重要的社會現(xiàn)象，在死亡原因中居第五位。而值得注意的是，據(jù)今年上半年公布的一項全球性醫(yī)學(xué)研究指出，全球每年約有100萬人自殺身亡，其中30%來自中國。自殺已經(jīng)成為我國15歲至34歲青壯年人群的首位死因。北京市安定醫(yī)院抑郁癥治療中心病區(qū)主任羅炯表示，在自殺的人群中大多數(shù)都患有抑郁癥，大概占到了60%到70%的比例。抑郁癥的發(fā)病率比較高，發(fā)病率約為10%到20%，但是接受專業(yè)治療的患者卻相對較少。第46頁/共96頁急性期

6-12周鞏固期4-9月長期治療1年或以上?治愈康復(fù)抑郁正常心境100%?時間抑郁癥的病程復(fù)燃復(fù)發(fā)第47頁/共96頁抑郁癥：治療目標(biāo)治療減輕/消除癥狀、體征使復(fù)燃/復(fù)發(fā)的危險減少到最低程度恢復(fù)社會功能第48頁/共96頁抗抑郁藥1950s末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～1980s末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History第49頁/共96頁

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥米帕明（imipramine，丙咪嗪）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第50頁/共96頁Pharmacologiceffectsofimipramine1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降，抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，

機制：①抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝?、谧钄嗤挥|前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使α2受體數(shù)目下調(diào)。2植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體阿托品樣作用3心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。第51頁/共96頁Therapeuticusage1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,反應(yīng)性和更年期抑郁癥.2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)。4.

其它：偶見皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。AdverseReaction第52頁/共96頁氯丙嗪氟哌啶醇卡馬西平碳酸鋰

抗躁狂癥藥第53頁/共96頁碳酸鋰藥理作用Pharmacologiceffects

抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常。抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放并促進(jìn)突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。機制：[臨床應(yīng)用]

治療躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。第54頁/共96頁

1.惡心,嘔吐,肌顫,口干.Adverseeffects2.抗甲狀腺作用,引起甲低.3.中樞癥狀,昏迷,肌張力增加,共濟共調(diào),震顫.第55頁/共96頁Chapter19鎮(zhèn)痛藥

Analgesics第56頁/共96頁罌粟第57頁/共96頁罌粟一年生或二年生草木，花單生枝頂，花大型而美麗，花瓣四片呈白色、淡紅或紫紅，果實為蒴果呈卵狀球形或長橢園形。第58頁/共96頁第59頁/共96頁第60頁/共96頁第61頁/共96頁阿片生物堿類第62頁/共96頁第63頁/共96頁鴉片來源罌粟未成熟蒴果經(jīng)割傷果皮后，滲出之白色乳汁干燥凝固而得。含鴉片生物堿約25種。性狀形狀不一，呈園球形、扁餅形、磚塊或不規(guī)則形，呈棕色或黑色，俗稱阿芙蓉或福壽膏。第64頁/共96頁鴉片：睡神的利劍從瑞士發(fā)現(xiàn)公元前4000年人工種植罌粟，到公元前1500年古埃及人自罌粟提取鴉片治療嬰兒夜哭癥，到19世紀(jì)鴉片象阿司匹林一樣被英國人譽為“萬能劑”。鴉片在歐洲作為鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)靜劑和治療高燒、腹瀉的特效藥，比放血法、水蛭法顯得相當(dāng)溫和。特別是19世紀(jì)英國的三次霍亂流行中，鴉片與汞混合，拯救了成千上萬的生命。當(dāng)時英國到處都在出售鴉片。第65頁/共96頁第66頁/共96頁阿片受體激動藥嗎啡morphine可待因codeine哌替啶pethidine美沙酮methadone二氫埃托啡dihydroetorphine第67頁/共96頁嗎啡在何馬史詩中，罌粟被稱為“忘憂草”；羅馬人則把罌粟看作睡眠和死亡的象征，因此1803年德國人F.W.A.Serturner

把從鴉片提煉的堿性化合物以希臘睡夢之神Morpheus的名字命名為morphium。第68頁/共96頁Morphine

嗎啡來源于阿片中的生物堿,阿片是罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物,含20多種生物堿,按結(jié)構(gòu)分兩大類.

①菲類:如嗎啡、可待因（主要鎮(zhèn)痛成分）

②異喹啉類:如罌粟堿無鎮(zhèn)痛作用，但松弛平滑肌，擴血管第69頁/共96頁化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系N－CH３O

HOHOABC第70頁/共96頁1、po吸收快,首過效應(yīng)大，

2、少量通過血腦屏障，可通過胎盤，經(jīng)乳汁分泌。

3、肝代謝、腎排泄Pharmacokinetics第71頁/共96頁CNS1.鎮(zhèn)痛2.抑制呼吸治療量抑制呼吸→呼吸變慢,潮氣↓，不抑制延腦心血管中樞3.鎮(zhèn)咳強大，激動孤束核阿片受體4.其他縮瞳與激動中腦蓋前核阿片受體有關(guān)催吐：興奮腦干化感區(qū)PharmacologicEffects第72頁/共96頁平滑肌1.致便秘、止瀉

(1)提高平滑肌、括約肌張力→推進(jìn)蠕動↓

(2)抑制消化液分泌

(3)抑制便意反射2.誘發(fā)膽絞痛，支氣管哮喘，排尿困難/尿潴留3.拮抗催產(chǎn)素，子宮張力降低，延長產(chǎn)程PharmacologicEffects第73頁/共96頁心血管系統(tǒng)1.擴血管，降血壓，引起直立性低血壓

(1)促進(jìn)組胺釋放

(2)大劑量抑制血管運動中樞

2.擴張腦血管，顱內(nèi)壓↑抑制呼吸，CO2潴留PharmacologicEffects第74頁/共96頁ClinicalUses1.鎮(zhèn)痛：其它藥物無效的急性銳痛

（嚴(yán)重創(chuàng)傷,燒傷,心梗,內(nèi)臟絞痛）2.心源性哮喘

(1)外周血管擴張,↓外周阻力

(2)鎮(zhèn)靜利于消除緊張恐懼

(3)降低呼吸中樞對CO2敏感性第75頁/共96頁3.止瀉:

急慢性消耗性腹瀉，常用阿片酊或復(fù)方樟腦酊4.麻醉前給藥及復(fù)合麻醉

鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛減少麻醉藥用量，被芬太尼取代ClinicalUses第76頁/共96頁AdverseReaction1.副作用：嗜睡、眩暈，惡心嘔吐，呼吸抑制，排尿困難，膽絞痛，直立性低血壓2.耐受性、依賴性、戒斷癥狀3.急性中毒：

昏迷,瞳孔極度縮小（中毒特征），呼吸深度抑制，BP↓，紫紺，死于呼吸麻痹

搶救：納洛酮、尼可剎米第77頁/共96頁禁忌證分娩止痛,哺乳期，支氣管哮喘，肺心病，顱內(nèi)壓增高，肝功嚴(yán)重減退，新生兒，嬰兒第78頁/共96頁哌替啶（度冷丁)1.大部分在體內(nèi)代謝為去甲哌替啶和哌替啶酸2.主要激動μ受體，弱、短輕微鎮(zhèn)咳，不引起便秘，不延長產(chǎn)程無縮瞳作用，成癮性較輕3.急性中毒有時出現(xiàn)中樞興奮(如驚厥）第79頁/共96頁1.鎮(zhèn)痛（產(chǎn)前2-4h不宜用）2.心源性哮喘3.麻醉前給藥及靜脈復(fù)合麻醉4.人工冬眠ClinicalUses第80頁/共96頁阿片受體部分激動藥噴他佐辛pentazocine

丁丙諾啡

buprenorphine布托諾啡butorphanol

納布啡nalbuphine第81頁/共96頁藥物對各型阿片受體的影響藥物阿片受體亞型μδκ嗎啡++++++哌替啶++++芬太尼++++噴他佐辛P+++丁丙諾啡P—+++布托啡諾納布啡P—

—+++++第82頁/共96頁Pentazocine1、鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/3，呼吸抑制弱1/22、心率加快，升高血壓，肺動脈壓升高，增加心臟負(fù)荷3、對抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，促進(jìn)嗎啡成癮者產(chǎn)生戒斷癥狀4、成癮性極?。ㄎ戳腥肼樽硭幤罚┯猛具m于慢性中度疼痛麻醉前給藥第83頁/共96頁Bupre