《生存分析醫(yī)學(xué)生》

引例現(xiàn)用新舊兩種方法治療某癌病患者各100人，結(jié)果如下表，試評(píng)價(jià)其療效表3

新舊兩種方法治療某癌病

死亡人數(shù)新法組舊法組RR一年16151.01二年2535

0.70五年40800.50*2023/4/91編輯ppt生存分析2023/4/92編輯ppt一、基本概念生存時(shí)間（survivaltime)：疾病治療的預(yù)后情況，一方面看結(jié)局好壞，另一方面還要看出現(xiàn)這種結(jié)局所經(jīng)歷的時(shí)間長(zhǎng)短。所經(jīng)歷的時(shí)間稱為生存時(shí)間。完全與不完全數(shù)據(jù)一部分研究對(duì)象可觀察到死亡，從而得到準(zhǔn)確的生存時(shí)間，所提供的信息是完全的，稱為完全數(shù)據(jù)；另一部分病人由于失訪、意外事故、或到觀察結(jié)束時(shí)仍存活等原因，無(wú)法知道確切的生存時(shí)間，它提供了不完全的信息，稱為不完全數(shù)據(jù)（截尾數(shù)據(jù)、刪失數(shù)據(jù):censordata）。2023/4/93編輯ppt始點(diǎn)終點(diǎn)2023/4/94編輯ppt始點(diǎn)終點(diǎn)2023/4/95編輯ppt生存分析(survivalanalysis)：生存時(shí)間一般是通過(guò)隨訪收集。不完全數(shù)據(jù)提供了部分信息。須要用專門的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，這類統(tǒng)計(jì)方法起源于對(duì)壽命資料的統(tǒng)計(jì)分析，故稱為生存分析。

2023/4/96編輯ppt

“生存”的概念

生物生存與死亡

儀器始使正常與出現(xiàn)故障疾病產(chǎn)生與治愈疾病治愈與復(fù)發(fā)

陰性與陽(yáng)性 2023/4/97編輯ppt

截尾數(shù)據(jù)的處理

因?yàn)椴惶锰幚斫匚矓?shù)據(jù)，很多臨床研究工作者常常將失訪或中止等原因造成的截尾數(shù)據(jù)在分析時(shí)拋棄。截尾數(shù)據(jù)提供的信息雖然是不完全的，但也很有價(jià)值，不應(yīng)隨便刪掉它。2023/4/98編輯ppt

生存分析的主要內(nèi)容第一，描述生存過(guò)程

研究生存時(shí)間的分布特點(diǎn)，估計(jì)生存率，生存曲線；第二，比較生存過(guò)程（假設(shè)檢驗(yàn)）對(duì)兩組或多組生存率進(jìn)行比較；第三，影響生存時(shí)間的因素分析了解影響生存過(guò)程的主要因素為改善預(yù)后提供指導(dǎo)。2023/4/99編輯ppt例在對(duì)資料進(jìn)行描述時(shí)：

5名癌癥患者存活時(shí)間（月）

610142020n=5平均生存時(shí)間,mean=18，median=１４78+2535

+50

當(dāng)有截尾數(shù)據(jù)時(shí)，?2023/4/910編輯ppt

死亡概率

(mortalityprobability)是指死于某時(shí)段內(nèi)的可能性大小.記為q，年死亡概率計(jì)算公式為：某年內(nèi)死亡數(shù)

q＝───────某年年初人口數(shù)

若年內(nèi)有刪失，則分母用校正人口數(shù)：校正人口數(shù)＝年初人口數(shù)－1/2刪失數(shù)

二、生存資料常計(jì)算的幾種率2023/4/911編輯ppt死亡概率（2）死亡概率是指已活滿t時(shí)刻的個(gè)體，在此后一段時(shí)期內(nèi)（t至）死亡的可能性。死亡概率的計(jì)算公式為2023/4/912編輯ppt若t至內(nèi)有截尾值，上式的死亡概率也偏低，可對(duì)分母加以調(diào)整，為：如果很短，即時(shí)，死亡概率為t時(shí)刻的瞬時(shí)死亡概率，或稱為危險(xiǎn)函數(shù)（hazardfunction,h(t)），其意義為剛剛活過(guò)t時(shí)刻的個(gè)體在t時(shí)刻死亡的概率。2023/4/913編輯ppt

生存概率

(survivalprobability)表示在某單位時(shí)段開(kāi)始時(shí)存活的個(gè)體到該時(shí)段結(jié)束時(shí)仍存活的可能性大小,記為p。年生存概率計(jì)算公式為：活滿某一年人數(shù)

p＝1－q＝────────某年年初人口數(shù)若年內(nèi)有刪失，則分母用校正人口數(shù)。2023/4/914編輯ppt若在t至?xí)r段內(nèi)有截尾值，也應(yīng)計(jì)算調(diào)整生存概率生存概率與死亡概率之間有以下關(guān)系:p=1-q2023/4/915編輯ppt生存率與生存函數(shù)累積生存概率，簡(jiǎn)稱生存率，是指病人經(jīng)過(guò)t個(gè)時(shí)間單位之后仍存活的概率。若令s(t)為任意時(shí)刻t的生存率，T為生存期，得s(t)=p(T≥t)0≤t<∞，稱s(t)為生存率函數(shù)，簡(jiǎn)稱生存函數(shù)2023/4/916編輯ppt三、生存率估計(jì)（描述）

醫(yī)學(xué)研究中的生存資料分布常常不規(guī)則、不確定或未知分布，因而常用非參數(shù)法估計(jì)生存率。根據(jù)樣本含量的大小可分別選擇乘積極限估計(jì)法（小樣本時(shí)）壽命表法（大樣本時(shí)）2023/4/917編輯ppt1.乘積限估計(jì)法

Product-limitmethod簡(jiǎn)稱積限法或PL法,直接用概率乘法原理估計(jì)生存率，它是由統(tǒng)計(jì)學(xué)家Kaplan和Meier于1958年首先提出的,因此又稱為Kaplan-Meier法.基本思想：將生存時(shí)間（包括截尾數(shù)據(jù)）逐個(gè)由小到大依次排列，并對(duì)其中的每個(gè)死亡點(diǎn)進(jìn)行死亡概率、生存概率和生存率估計(jì)。應(yīng)用條件：數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)較少時(shí)。2023/4/918編輯ppt2.壽命表法

（Lifetablemethod）

簡(jiǎn)稱LT法。

基本思想：隨訪時(shí)間劃分成若干個(gè)時(shí)間區(qū)間，t時(shí)刻的生存率為t時(shí)刻前各時(shí)間區(qū)間生存概率的乘積。

應(yīng)用條件：數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)多，經(jīng)分組時(shí)應(yīng)用。2023/4/919編輯ppt3.Kaplan-meier法計(jì)算生存率此法計(jì)算生存率時(shí)，先將每個(gè)個(gè)體的生存時(shí)間按照由小到大的順序排列，排序時(shí)若截尾值與非截尾值的觀察時(shí)間相同，則規(guī)定非截尾值小于截尾值，排在截尾值之前。然后依次計(jì)算出各時(shí)段的死亡概率、生存概率，進(jìn)而計(jì)算出從觀察開(kāi)始至各時(shí)刻的生存率及其標(biāo)準(zhǔn)誤。2023/4/920編輯ppt小樣本生存分析Kaplan-Meier方法在SPSS中的實(shí)現(xiàn)生存狀態(tài)：1死亡，0截尾2023/4/921編輯pptSPSS軟件實(shí)現(xiàn)方法

File→Open→相應(yīng)數(shù)據(jù)文件→Analyze→Survival→Kaplan-Meier→Time(時(shí)間)→Status→Defineevent→singlevalue(1)→Continue→OK2023/4/922編輯ppt2023/4/923編輯ppt選擇選項(xiàng)2023/4/924編輯ppt2023/4/925編輯ppt例1：某臨床試驗(yàn)對(duì)20名第III或第IV期黑色素瘤的患者進(jìn)行隨訪研究，截至研究期結(jié)束，記錄的生存資料見(jiàn)下表，試計(jì)算100周的生存率。4.大樣本壽命表法2023/4/926編輯ppt表120名第III或第IV期黑色素瘤的患者的治療后的生存時(shí)間（周）12.8077.2015.6082.4024.00+87.20+26.4094.40+29.2097.20+30.80+106.00+39.20114.80+42.00117.20+58.40+140.00+72.00+168.00+2023/4/927編輯ppt建立數(shù)據(jù)文件“生存分析.sav”定義兩個(gè)變量：反應(yīng)變量，即生存時(shí)間變量，“time”分類變量，即生存狀態(tài)變量，“status”2023/4/928編輯pptAnalyze—Survival—LifeTables….2023/4/929編輯ppt2023/4/930編輯ppt本例100周生存率為53%。2023/4/931編輯ppt2023/4/932編輯ppt

三、生存過(guò)程的比較（假設(shè)檢驗(yàn)）非參數(shù)方法:

對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)(log-ranktest)

廣義Wilcoxon檢驗(yàn)似然比（Likelihoodratio)檢驗(yàn)

生存率組間比較實(shí)際上是對(duì)兩條或多條生存曲線的分布情況比較（齊性檢驗(yàn)）

特點(diǎn)：檢驗(yàn)過(guò)程一般不顧及生存率，而是利用死亡數(shù)和死亡率函數(shù)作統(tǒng)計(jì)推斷2023/4/933編輯ppt應(yīng)用范圍均為兩組或多組生存率比較的方法：對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)Log－ranktest

：且近似服從Weibull分布，數(shù)值較小的失效時(shí)間所起的作用較大，（是SAS默認(rèn)的選項(xiàng)檢驗(yàn)方法）；廣義Wilcoxon檢驗(yàn)：最適合數(shù)值較大的失效時(shí)間所起的作用較大。似然比（Likelihoodratio)檢驗(yàn)：最適合生存資料近似服從指數(shù)分布。2023/4/934編輯ppt例題：22例非小細(xì)胞肺癌患者在不同日期經(jīng)隨機(jī)化分配到放療組和放化療聯(lián)合組，從緩解出院日開(kāi)始隨訪，隨訪時(shí)間（月）見(jiàn)下表，試比較放療和放化療聯(lián)合兩種治療方案的生存率曲線有無(wú)差別。甲（放療組）：1，2，3，5，6，9+，11，13，16